寿胎丸加减对肾虚血瘀型反复着床失败的疗效观察*

寿胎丸加减对肾虚血瘀型反复着床失败的疗效观察 *

彭瑶 *

江西省妇幼保健院 江西 南昌 330006

摘要：目的：探讨寿胎丸加减对肾虚血瘀型反复着床失败的疗效观察。方法：选取肾虚血瘀型反复着床失败患者60例，随机分为观察组和对照组各30例，对照组口服地屈孕酮片、阿司匹林、天然维生素E片、复合维生素片治疗；观察组在对照组基础上加用寿胎丸加减。治疗结束后，比较两组患者的孕酮、雌二醇、人绒毛膜促性腺激素以及子宫内膜厚度、胚胎发育情况、不良反应发生率。结果：寿胎丸加减能显著改善观察组患者的子宫内膜容受性，提高胚胎种植率，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：寿胎丸加减治疗肾虚血瘀型反复着床失败，疗效确切。

关键词：寿胎丸加减；肾虚血瘀型；反复着床失败

随着社会经济的发展，我国适龄人口的婚育率持续性的下降，已成为严峻的社会问题。有资料^[1]显示，我国已婚的育龄夫妻中，不孕不育者高达12.5-15.0%，而且存在逐年升高的态势。虽然体外受精-胚胎移植技术（In Vitro Fertilization-Embryo Transfer,IVF-ET）广泛应用于临床，但妊娠成功率一直不高。有研究^[2]表明，辅助生殖技术中每个胚胎的着床率在30%～40%。这和反复着床失败（recurrent implantation failure，RIF）有密切关系。现有的治疗手段，仍存在一定争议，目前临床尚无公认的最佳治疗方案。

1 资料及方法

1.1 病例资料 我院中医科2020年1月1日至2020年12月31日的门诊病人。选择同时符合诊断标准、纳入标准的患者60例，随机分为对照组（常规治疗组）30例、观察组（加用寿胎丸加减）30例。（1）观察组年龄16～37岁，平均年龄（31.3±2.1）岁，病程平均（3.5±2.2）年。（2）对照组年龄17～36岁，平均年龄（30.2±3.3）岁，病程平均（3.8±1.9）年。两组患者的基线资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 （1）西医诊断标准^[3]：参照2014年RIF定义及管理办法制定。年龄＜40岁，排除卵巢早衰，至少3次新鲜或冷冻周期并移植至少4个优胚，着床失败。（2）中医诊断标准：参照2012版《中药新药临床研究指导原则》相关内容制定^[4]。主症：①婚久不孕；②经色黯淡或夹有血块；③腰膝酸软或酸痛；④性欲淡漠、易烦躁。次症：①精神疲倦、健忘失眠；②纳呆食少，腹胀；③耳聋或耳鸣；④脱发；⑤牙齿松动；⑥舌淡或偏暗，舌下络脉色黯或迂曲，苔薄白；⑦脉沉偏涩或偏细；上述主症、次症各具备2项即可诊断。

1.3 纳入标准 符合以上中、西医诊断标准者；年龄＜40岁；移植胚胎为优质胚胎；冻存2个以上优质胚胎；无药物过敏史；孕产妇及家属同意本次临床研究者。

1.4 排除标准 ①有感染或外伤导致的流产；②生殖器存在器质性的病变；③夫妻双方存在染色体异常，或男方存在精液异常；④内分泌功能异常；⑤合并神经、精神疾患等无法合作；⑥有心血管、肝脏、肾脏严重原发性疾病等合并内外科疾患者；⑦有其它不宜作药品试验观察者。

1.5 脱落和剔除标准 近期服用其他药物治疗，影响疗效判断者；胚胎复苏后质量较差或因其他因素不能继续移植者；未按治疗方案服药，依从性差，影响疗效判断者；自然脱落或失访者。

1.6 治疗方法 （1）对照组：西药常规治疗。移植当日开始用地屈孕酮片10mg，tid；阿司匹林25mg，口服，tid；天然维生素E片0.1g，bid；复合维生素片(爱乐维)1片，qd。如雌激素低，加用戊酸雌二醇(补佳乐)，1mg～4mg，bid。治疗1周为一个疗程，一共4个疗程。（2）观察组：在对照组基础上，给予寿胎丸加减，方药组成为：菟丝子15g、桑寄生15g、阿胶10g、续断10g、白术15g、白芍10g、当归10g、党参15g、丹参10g、杜仲12g、炙甘草6g。自觉心烦内热者，加生地12g；兼有阴道出血症状者加侧柏叶20g。水煎服，日一剂，早晚分服。本组患者治疗一周后无效或症状加重者，停止本方案治疗。两组患者治疗2周后复查血HCG，如HCG＜1.2mmol/L，B超检测孕囊和胚芽情况。停止治疗。

1.7 最终入组情况 本研究最终入组57例患者，其中对照组2例、观察组1例患者因复苏后胚胎质量较差而取消移植，不符合纳入标准，予以剔除。最终对照组入组28例患者，观察组29例患者。

1.8 观察指标和疗效评定 （1）观察指标：①血液检查：孕酮（Po）；雌二醇（E2）；人绒毛膜促性腺激素（HCG）。②超声检查：子宫内膜厚度；胚胎发育情况。③安全性评价：血、尿、大便常规；心、肝、肾功能；凝血功能检查；不良反应观察。（2）临床疗效^[3]：参照国家中医药管理局发布的《中医病证诊断疗效标准》制定。①有效：移植后第10～14天，血清β-HCG浓度升高，30天B超检查提示宫内孕囊且可见胚芽、心搏者确立为临床妊娠。②无效：移植后第10～14天，血HCG不升高，尿妊娠实验阴性，为着床失败；移植后第10～14天，曾有一过性的血β-HCG升高，尿妊娠实验阳性，第28天行B超检查未见孕囊且复查血清β-HCG升高不明显或下降﹑月经来潮者认定为生化妊娠；移植后第10～14天，血β-HCG升高，尿妊娠实验阳性，第28天行B超检查孕囊、胚芽及心搏且复查血清β-HCG升高，但30天后出现胚胎停育、阴道出血及腹痛等现象，为流产。

1.9 统计学方法 采用统计软件SPSS22.0对数据进行统计学处理，P＜0.05说明数据有明显差异，具有统计学意义。计数资料采用x²检验，计量资料用均数±标准差(X±s)表示，服从正态分布者，组内自身前后对比采用配对样本t检验，组间对比采用独立样本t检验；不服从正态分布者采用非参数秩和检验。

2 结果

2.1 一般资料的比较 两组患者在年龄、病程、BMI等一般情况方面，无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

表1 两组患者一般资料及治疗前临床指标的比较(X±s)

注：BMI，为身体质量指数，英文为Body Mass Index,简称BMI。

2.2 治疗前后血清性激素情况的比较 两组患者治疗前后的血清性激素水平均有一定变化，观察组患者的变化显著大于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），具体见表2。

表2 两组患者治疗前后血清性激素变化情况的比较(X±s)

注：同治疗前比较，^*P＜0.05，同对照组比较，^#*P＜0.05。

2.3疗效比较 治疗后观察组的痊愈率和总有效率明显高于对照组，比较差异有统计学差异(P＜0.05)，表明中药组临床疗效显著优于西药组治疗。

表4 两组患者临床疗效比较 例(%)

注：两组疗效比较，^*P＜0.05。

3 讨论

寿胎丸为清代中西医汇通名家张锡纯名方，原方共菟丝子、续断、桑寄生、阿胶四味药物，功能补肾、安胎、固冲。方中菟丝子乃安胎圣药，功能平补阴阳，张锡纯谓之“千百味药中，最善治流产之药”。桑寄生补肝肾、安胎元，为养血安胎要药；续断补肝肾、益精血，助菟丝子、桑寄生滋补肝肾，益精血，固冲安胎；阿胶滋养阴血而安胎，佐制诸补肾益肾药，使冲任血旺，补而不燥。对本方的现代药理研究表明,研究证实，寿胎丸具有提高雌激素水平、增强黄体功能、维持妊娠、补肾安胎的作用。研究发现，菟丝子可降低溴隐亭致SD孕鼠流产模型的流产率，并能逆转流产胎盘、蜕膜结构的病理改变。寄生可提高妊娠率。续断对子宫的作用主要有续断总生物碱能够明显抑制子宫的收缩，以对抗流产。笔者在临证中，常于本方加白术、杜仲补肾健脾，增强其补肾安胎之治本之力；生地、白芍、当归滋阴、活血、清热，治其标。

本研究结果显示，寿胎丸加减干预RIF患者的有效率为68.97％，较对照组增加了8.86％。在研究中，观察组患者子宫内膜的厚度、体积均高于对照组，PI低于对照组，提示寿胎丸加减能够改善子宫内膜环境，为胚胎着床提供良好的容受性，增加着床几率，其作用途径可能与其促进胎盘分泌HCG、提高P含量，改善宫内内环境有关。

RIF已成为生殖医学领域当前影响妊娠率提高的瓶颈问题，本研究通过57例肾虚血瘀型RIF患者进行随机分组治疗，显示中医药在治疗本病上取得了一定的疗效，寿胎丸加减治疗可以降低子宫动脉搏动指数，进而改善RIF患者的子宫内膜容受性，提供了利于胚胎着床的内膜微环境，从而有限提高胚胎着床率，进一步提高临床妊娠率，值得进一步研究和探索。

参考文献

[1]严红莲,何淑祯,邢彦君,等.针灸治疗在体外受精-胚胎移植技术中的临床应用研究[J].广州医药,2015,46(1):13-16.

[2]郭倩.滋阴补阳方治疗肾虚型RIF的临床研究[D].江苏:南京中医药大学,2017.

[3]刘婧,宋亚丽,许茜亚,全松.反复着床失败的治疗现状与进展[J].国际生殖健康/计划生育杂志,2017,1(36):53-56.

[4]郜洁.寿胎丸对肾虚-黄体抑制流产模型大鼠雌激素水平的影响[J].现代药物与临床,2011,26(7):287-289.

[5]管俊，崔瑛.桑寄生药理作用及临床应用研究进展[J].河北中医，2017，39（3）：460-462.

*基金项目：2020年度省卫生健康委科技计划项目（编号：2019A129）

作者简介：彭瑶（1981―），女，主治医师。研究方向：中医妇科疾病。