丁苯酞氯化钠注射液联合依达拉奉注射液治疗老年脑小血管病临床研究

丁苯酞氯化钠注射液联合依达拉奉注射液治疗老年脑小血管病临床研究

牛忠江，李兰凤，付博

哈尔滨二四二医院神经内科 黑龙江哈尔滨 150066

【摘要】目的：研究老年脑小血管病采用丁苯酞氯化钠注射液与依达拉奉注射液联合治疗的效果。方法：选取2019年1月-2020年12月，我院收治的30例老年脑小血管病患者为研究对象，均采取丁苯酞氯化钠注射液与依达拉奉注射液联合治疗，对比治疗前后患者神经功能、日常生活能力、认知功能及临床指标的改善情况。结果：治疗后，患者的MMSE评分为（27.83±1.51）分，MoCA评分为（29.23±0.42）分，ADL评分为（75.46±6.26）分，与对照组比较，各评分水平均显著提升，有统计学差异性（P＜0.05）；治疗后，患者的TBil水平为（10.43±2.88）μmol/L，与治疗前比较显著升高，有统计学差异性（P＜0.05）。结论：老年脑小血管病采用丁苯酞氯化钠注射液与依达拉奉注射液联合治疗，在改善临床指标及认知功能，提高神经功能康复效果，促进日常生活能力恢复等方面，均有较为满意的效果。

【关键词】丁苯酞氯化钠；依达拉奉；老年；脑小血管病

Clinical study on treatment of senile cerebrovascular disease with butylphthalide sodium chloride injection and edaravone injection, department of Neurology, Harbin 242 hospital, harbin, Heilongjiang 150066[ abstract ] objective: to study the efficacy of butylphthalide sodium chloride injection combined with edaravone injection in the treatment of senile cerebrovascular diseases. Methods: from January 2019 to December 2020,30 elderly patients with cerebrovascular disease were selected as the study subjects. All patients were treated with butylphthalide sodium chloride injection and edaravone injection, the improvement of neurological function, activities of daily living, cognitive function and clinical indexes were compared before and after treatment. Results: After treatment, MMSE score (27.83 ± 1.51) , MoCA score (29.23 ± 0.42) and Adl Score (75.46 ± 6.26) were significantly higher than those of the control group (p < 0.05) , the level of TBil in patients was (10.43 ± 2.88) mol/l, which was significantly higher than that before treatment (p < 0.05) . CONCLUSION: The combination therapy of butylphthalide sodium chloride injection and edaravone injection can improve the clinical indexes and cognitive function, improve the effect of rehabilitation of nerve function, and promote the recovery of daily living ability, both of them have satisfactory results. Keywords butylphthalide sodium chloride; edaravone; senile; cerebral small vessel disease

脑小血管病指的是在一种或多种病理因素作用下所致的脑小血管病变，主要的脑小血管包括：微动脉、脑小动脉、毛细血管、小静脉等，患者往往具有较为明显的临床特征以及影像学变化

^[1]。老年人为脑小血管病的高发人群，其中年龄≥60岁的老年人，该病的患病率高达60%以上，此外，脑小血管病变还是导致老年患者痴呆的重要因素。脑小血管病变范围的扩大，可引发小皮层的梗死，导致皮层缩小、血管附近间隙变大、腔隙及脑白质病变、脑部微出血等^[2-3]。在实践诊疗中发现，脑小血管病的临床表现多不典型，发病后症状较为隐匿，一般需采取脑核磁检查才能够发现病变。脑小血管病变如未经及时诊治，患者认知功能障碍情况可不断加剧，部分患者甚至最终发展为血管性痴呆，严重影响了患者健康状况与生活质量^[4]。为探究脑小血管病的有效治疗策略，以延缓病情进展，改善患者预后，本次研究分析了采用丁苯酞氯化钠注射液与依达拉奉注射液联合治疗对患者认知功能、神经功能的影响，现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2019年1月-2020年12月，我院收治的30例老年脑小血管病患者为研究对象，其中男18例，女12例，年龄61-82岁，平均（71.24±2.58）岁，30例患者中合并高血脂者5例，合并高血压者20例，合并糖尿病者13例。纳入标准：所有纳入研究患者均符合脑小血管病的最新诊断标准；患者来我院就诊时均为初次明确诊断为脑小血管病；均为小动脉发生了硬化，由此造成脑小血管病；患者对此项研究知悉，并在知情同意书上签署姓名；临床资料均完整。排除标准：需将合并精神疾病、交流沟通障碍的患者予以排除；排除脑梗死后遗症患者；排除合并可能影响患者认知功能的其他疾病患者，如帕金森病、阿尔兹海默症等；排除合并脑肿瘤与脑出血患者；肝脏、肾脏、心脏等主要脏器功能障碍的也需予以排除。此项研究经医院伦理委员会批准后执行。

1.2方法

所有纳入研究患者经明确诊断后，均接受疾病常规对症治疗，包括调血脂、稳斑块、降压利尿、抗血小板聚集等。常规治疗基础上予以依达拉奉注射液治疗，给予依达拉奉注射液静脉滴注治疗，每日30ml，每日2次，静脉滴注时间控制在30min左右，联合丁苯酞氯化钠注射液（规格：100ml/瓶，其内含0.9g氯化钠以及25mg丁苯酞），每次100ml静脉滴注，每日2次，每个疗程治疗周期为2周，按照上述方案连续治疗4个疗程。

1.3观察指标

（1）痴呆严重程度：采用MMSE简易智力状态检查量表，对患者的痴呆严重程度进行评价，总分范围0-30分，其中所得分数介于27-30分范围内为正常，不足27分则认为该患存在痴呆症状，21-26分为轻度，10-20分为中度，不足10分为重度。（2）认知功能障碍：采用MoCA蒙特利尔认知评估量表对患者的认知功能障碍程度进行评定，该量表的满分为30分，26-30分为正常，18-26分为存在轻度的认知功能障碍，中度认知功能障碍为10-17分，不足10分的均为重度障碍。（3）生活能力：采用ADL评分量表，对患者自行洗澡、进食、穿衣、修饰洗漱、大小便控制等方面的能力进行评价，其中量表总分范围为0-100分，满分100分指患者生活完全自理，基本自理标准为60分以上，生活需要协助标准为40-60分，20-40分为患者生活需要较大协助，不足20分为生活依赖。（4）实验室指标：总胆固醇（TC）、总胆红素（TBil）、TG（甘油三酯）。

1.4统计学分析

采用SPSS 24.0统计学软件处理数据，计数资料用（n/%）表示，χ²检验，计量资料用（ ±s）表示，t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2. 结果

2.1 治疗前后患者MMSE、MoCA、ADL评分情况对比

治疗后，患者的MMSE评分为（27.83±1.51）分，MoCA评分为（29.23±0.42）分，ADL评分为（75.46±6.26）分，与对照组比较，各评分水平均显著提升，有统计学差异性（P＜0.05）。见表1.

表1 治疗前后患者MMSE、MoCA、ADL评分情况对比[ ±s/分]

2.2 治疗前后患者TC、TBil、TG指标水平对比

治疗后，患者的TC水平为（4.81±0.53）mmol/L，TBil水平为（10.43±2.88）μmol/L，TG水平为（1.48±0.45）mmol/L，其中TBil与治疗前比较显著升高，有统计学差异性（P＜0.05）；两组TC、TG指标水平差异无统计学差异性（P＞0.05）。见表2.

表2 治疗前后患者TC、TBil、TG指标水平对比[ ±s]

2. 讨论

我国老年人比例的升高，势必导致老年疾病发病率趋于升高，其中脑小血管病症成为了影响老年人认知功能、甚至引发痴呆的重要因素^[5-6]。早期阶段，脑小血管的发病部位往往较为局限，患者多无自觉临床症状，但随病情进展，患者可逐渐出现记忆力下降、注意力不佳、言语障碍等情况，对患者生活质量造成了一定影响，严重甚至引发血管性痴呆。目前临床治疗脑小血管疾病的主要治疗原则为促进脑部血流恢复灌注，减轻脑部神经纤维的损伤。基于上述理论，本次研究拟采取依达拉奉注射液与丁苯酞氯化钠注射液联合用药的方式治疗，结果显示联合用药提高了患者的整体治疗效果，血管性痴呆病情明显减轻，认知功能与生活能力也有所提高，提示联合用药在改善神经功能方面具有较为显著的效果^[7]。依达拉奉为脑血管病变应用最广泛的药物，其治疗疾病原理对黄嘌呤氧化酶的生成过程与活性产生抑制作用，同时对前环列素的生成产生刺激作用，这一过程对炎性介导的加剧形成了阻断效果，进而保护了受损神经元。依达拉奉用药后能够透过血脑屏障，清除脑内的氧自由基，避免了脂质在氧自由基的影响下过度氧化，血管内皮与神经细胞受到的氧化作用明显减轻，损伤也有所减少，患者的神经功能有所改善。

实践运用中发现，单纯运用依达拉奉治疗，改善神经功能的效果不理想，丁苯酞属于消旋体，为人工合成，其应用后能够阻断脑损伤进展，促进脑部缺血部位血氧恢复供应，药物应用后对神经细胞凋亡过程产生了抑制作用，脑部微血管循环状态明显改善，脑部血流量增加，患者的脑水肿状态减轻，脑部损伤面积也明显缩小，进而起到了改善神经功能的作用^[8]。丁苯酞应用后，还具有抑制谷氨酸释放与降低细胞钙离子浓度的作用，这一过程进一步提高了氧自由基的清除效果，与依达拉奉联合运用，具有一定的协同增效作用，有效保护了患者的神经功能，同时促进了神经功能的修复。本次研究还发现，联合用药治疗后TBil水平较治疗前有了明显的提升，分析其原因：应激状态下，胆红素起到了内源性抗氧化作用，其中TBil的升高提示患者的认知功能障碍有所改善，考虑与胆红素具有一定的抗动脉粥样硬化作用所致，以量化客观数据进一步证实了联合用药具有改善患者认知功能障碍作用。

综上所述，老年脑小血管病采用丁苯酞氯化钠注射液与依达拉奉注射液联合治疗，在改善临床指标及认知功能，提高神经功能康复效果，促进日常生活能力恢复等方面，均有较为满意的效果。

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