生物药和生物类似药研究的现状与发展

生物药和生物类似药研究的现状与发展

刘琼 1 李菁 2 张永明 2

1. 正大天晴药业集团股份有限公司 江苏连云港 222000

2.正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司 江苏南京 210000

摘要：目前，我国生物医药和类似生物药产业处于良好的发展状态下。政府对产业的补贴、各种优惠政策的出台和巨大的潜在市场，都形成了对生物医药产业发展的支撑效益。但同时，由于高标准、高产品要求，整个行业的发展也带来了一些问题。可能存在产品科技成果转化率低、产品质量存在问题、企业经营困难等问题。因此，研究分析我国生物药和生物类似药发展的现状具有十分重要的意义。

关键词：生物医药；产品研发；企业

引言

近年来，生物医药的快速发展，为临床耐受性疾病的治疗带来了新的药物选择和治愈的希望。本文旨在结合生物药和生物类似药产业、类似生物药的特点、国家有关规定和技术要求，并通过世界卫生组织的变化下，国际非专利名称下生物药品的种类和数量，以及生物药和生物类似药产业在国内外各个临床领域的应用。研究全球生物和生物类似药的发展趋势。

一、我国生物药和生物类似药的特点分析

（一）技术水平高

高科技不仅体现在对生产设备和生产环境的高要求上，也体现在参与者严格的质量要求上。多种学科的结合，造就了以基础研究为基础的生物药物和类似生物药产业，这属于新兴产业。目标基因的合成、纯化和测序，以及基因的克隆和工程细菌的培养，属于基因工程药物的上游技术。此外，靶蛋白扩增和纯化技术和产品质量检测都是基因工程药物的下游技术。生物药和生物类似药产业和类似生物药物行业最基本的资源是来自生物体的有限数量的基因，使用这些信息的方法可以申请专利，因此目前市场上的竞争集中在下游基因方法技术的专利性上。此外，临床试验和报告文件的编制要求非常严格。要进行这一产业化进程，需要专业技能和人才，在知识产权方面具有高度的垄断优势。

（二）生产研发周期时间长

生物药物的发展在进入市场之前需要许多中间环节。生物技术药物开发经历了以下阶段：实验室研究阶段、试点生产阶段、临床试验阶段、大规模生产阶段、商业化和监管阶段：每一个步骤都是困难和耗时的，所以从这个角度来看，开发一种新药通常需要8到10年或更长时间。由于生物技术药物的开发和商业化是一项复杂的系统工程，因此具有较长的时间。

（三）渗透范围广

生物技术不仅在农业、医药、能源等工业领域具有不同的渗透性，而且渗透到社会、经济的不同领域，促进了传统产业的发展，促进了地方产业体制的优化和现代化。当前，全球经济结构正在全球化，许多方面需要调整和改革，这为生物技术和高新技术产业的发展提供了不可为人所向的机会。在这种情况下，各行业应尽快调整我国的产业组织，以体现生物技术、生物资源和廉价劳动力在我国的效益输出。推进产业机构现代化，优化有机产业相关制度。

二、面临的挑战

生物药物的复杂结构、大分子和异质性使得同类生物药物与原药之间物质的结构和功能无法充分、准确地再现。不同参考药物的选择和商业化后原生和类似生物药物各自过程的优化，可导致原生或类似生物药物在优化前后。最初开发的类似生物药物和药物之间以及不同相似生物药物之间的相似性逐渐转移，特别是在目前许多国家公司专注于开发和申报同一种类似生物药物的情况下，研发机构和监管机构在不同情况下可能面临技术评估困难：同时，当迁移超过一定范围时，它可能导致临床应用中的某些风险和不利影响，包括类似生物药物和原始药物之间的药物检定、交换和外推适应症等等。

三、生物药和生物类似药产业工艺问题的解决措施

（一）采用绿色生产工艺

绿色生产工艺就是少污染或无污染的生产工艺，人们要从反应条件上优化生产工艺，改进操作方法，选用新技术，如生物控制技术、生物控制技术、相转移催化技术、超临界萃取技术等。推行绿色制药工艺，有利于提高原辅料利用率，控制污染排放，降低废物产生量。

（二）改进生产设备，提高自动化、智能化程度

制药工艺体系中，生产设备是核心。采用自动化、智能化设备，加强设备管理，是减少废物排放的重要途径。例如，采用连续式自动投料装置、物料脱水装置代替间歇式半开放人工操作装置，可减少物料损失和污染排放；反应母液采取闭路循环，循环结束自动转入密闭设备存放，可减少残渣废液排放，降低人工操作失误而增加的废物处置量。

（三）提高物料循环利用水平

物料循环利用是清洁生产的重要内容，可在制药生产不同工序和阶段多次进行。乙醇、甲醇等经蒸馏浓缩后直接回用于下一批次生产，可减少新反应溶剂补充量，再就是降级后应用于其他辅助工序，例如，高浓度盐酸回收后变为稀盐酸，用于pH调节等。

（四）加强末端回收利用，提升危险废物资源化水平

根据制药工艺特点和综合利用技术能力，各个工序和制药技术末端需要加强生物药和生物类似药产业产业危险废弃物清除再利用工作。某些制造药物的企业对于危险废弃物的管理并没有达到标准的管理要求。常见的情况主要有四种，一个问题就是危险废物的标识不能符合国家相关的规格和技术要求，危险废物搜集场所没有按照国家的规定进行危险废物的警告标志;危险废物的警示标志错误，与危险化学品中的毒性标志混淆;在制药技术过程中所使用产生的活性炭应优先进行回收再利用。在制药过程中会产生一些含苯、醚、酯的大量废有机溶剂。对于一些具有一定回用和利用价值的，可配套地复和建设一些无机溶剂回用生物处理工艺的装置，如萃取蒸馏装置，可大幅减少废有机溶剂。再比如，对于制药废水的残留物和其他含量较高的锂盐，可以通过进行蒸发或者是浓缩后的结晶法来进行再利用和回收，然后回用于生产，或经有关部门测评认可后，作为副产品肥料出售。此外，还可开展生物药和生物类似药产业产业间的合作，充分利用各个地区内的各生物药和生物类似药产业产业原料和废物的关联，排出的有害物质加以改造和利用，形成自己的原材料供给，形成可持续生态绿色产业链，实现废物的资源化合理实现。

（五）加强专业技术人才的培养工作

科技以人为本。制药生物药和生物类似药产业产业的发展同样离不开制药、分析、工程、管理类的专业人才。生物药和生物类似药产业产业可以通过培训的形式，不断提升人专业人员的综合素质，使他们成为制药生物药和生物类似药产业产业发展真正的源动力。此外，也可以通过人才引进的方式，不断为生物药和生物类似药产业产业引入新理念、新技术。在进行生物药和生物类似药产业产业专业技术人员的选择上，重点关注其专业知识水平与综合素质，以评估其与生物药和生物类似药产业产业发展目标的契合程度及未来潜力。除了上述内部培养及外部引进人才的方式以外，还可以通过邀请专家开展讲座、行业平台交流等方式提升人才的综合能力。

结语

本文主要分析了新时期下，生物药和生物类似药的现状。新时期以来，由于我国和地区经济的高速增长，化工和制药行业在推动我国经济和社会的发展中起着非常重要的作用。经济的快速增长，给许多生物制药产业带来了一个新的机遇，但是这些生产生物制药产业却给人们的生产带来了挑战。因此，希望我国生物药和生物类似药行业可以取长补短，促进更高层次的发展与做出更加长远的规划。

参考文献：

[1]曹萌,赵宇豪,郭中平.从国际非专利名称纵观全球生物药发展[J].中国生物工程杂志,2020(Z1):154-156.

[2]李光慧,林涛,王海辉,杨建红.各国生物类似药立法发展现状和批准产品的研究进展[J].现代药物与临床,2019(04):883-888.