药品检测能力验证常用统计方法研究

药品检测能力验证常用统计方法研究

段立军

青岛黄海制药有限责任公司 山东青岛 266000

【摘要】：结合国内外各领域实施能力验证或实验室活动过程中数据处理的实际情况，对常用统计方法作出相应的分析研究，对经典统计方法和稳健统计方法当中的常用方法进行阐述，不同的统计方法有着各自不同的优势特点，在进行药品检测能力验证时，检验根据检测结果数据所具有的特征，合理选择统计方法。

【关键词】：药品检测；能力验证；统计方法

能力验证（简称PT）即是指通过对不同实验室检测数据进行对比分析，确定实验室互有关结构的检测能力、校对准确性。参与能力验证是实验室进行质量控制的关键组成部分，是实验室确保自身校准结果准确性或检测鞥能力的重要方式和常规途径。实验室通过能力验证，可以让自身的检测水平得到持续提高，实现自身检测监控和外部质量评价的有机结合，有效保证实验室的检测能力和检测质量，进一步扩大实验室的影响。随着实验检测操作和实验报告要求的进一步规范，检测能力和检测质量都得到持续提升，能力验证逐渐进入到药品检验领域当中。在对能力验证得出的相关数据进行评估分析时，可根据不同检测数据的特征，采用不同的统计方法进行分析。

1.能力验证的常用统计方法

1.1经典统计方法

采用经典统计法，将离群值去除后对标准差和平均值进行计算，并将二者作为能力评定和整定值相互间的标准差值，对Z值作出计算并加以评定。在使用经典标准统计法的过程中，对每个参与比较的实验室所提交上来的数据都要进行计算，因此产生的极端值会对标准差与平均值产生一定的影响。保留或剔除离群值，都会导致整体数据发生变化，采用停机判别法对离群值进行判别，其基本理念为：设定一个置信度，当数据误差大于置信度时，就可以将离群值剔除出去。离群值的经典统计检验方法有很多种，比如Dixon检验法、奈尔法、Grubbs检验法、偏度峰度法、拉依法等。

1.2稳健统计法

所谓稳健统计法，即是指不容易被检测过程中产生的异常数值影响到的一种统计方法。这种方法在处理极端数据结果时，不是把这一异常结果剔除出数据组，而是给予极端结果较小的权重，让其造成的影响控制到最小程度。将稳健平均值或者中位值作为制定数值，计算出稳健标准差、标准化四分位距或者标准差稳健联合数值，并将其作为药品检测能力评估的标准差值，对Z值作出计算并加以评定。

1.2.1四分位法

用这种方法计算得出的中位值和标准四分位距作为总体标准差与总体数据均值的估计值。并将数据按照由小到大的顺序进行排列，分别为x₁,x₂......x_n。中位值就是处于中间位置的数值。目前国内使用最为普遍的统计方法就是四分位法。在这种统计方法中，直接参与参数统计计算的数据不会超过6组，这样就会让极端数值对整个统计结果产生的影响将至到最低程度，同时会让总体平均的度量效率有所减小。这种统计方法是建立在地标准正太分布进行假设的基础上，对中间部分的分组和数据取舍较为敏感，但在实际工作中的大部分数据分布都不能百分比的满足这一条件，当数据比较集中时，四分位距得出的数值就明显偏小，从而对Z值的计算造成影响，导致正常实验数据被评定成可疑结果或不满意结果。但如果数据分布能够较好的满足上述条件时，四分位法就可以得出比经典统计法更为严格的结论。

2不同统计方法的比较

2.1经典统计法和稳健统计法

某测试研究机构在对空气当中的二氧化碳和一氧化碳含量测定的检测能力进行验证时，对经典统计法和稳健统计法进行对比分析发现，采用不同方法所得出的指定值相互间差异较小，而采取不同方法计算标准差，得出的结果具有较大差异。采用经典统计法得出的标准差分别为0.871（CO）和34.5（CO₂），采用稳健统计法得出的标准差分别为0.69（CO）和27.96（CO₂）。标准差差异较大，可能会让参与者Z值与绝对值相差数倍，从而使得能力验证的结果出现较大的变化。由此可见，经典统计法的敏感性要明显小于稳健统计法。

2.2四分位法和算法

我国国家认可的合格评定委员会以及澳大利亚的实验室认可协会经常把中位数据当中指定值，将标准化四分位距当做检测能力评定的标准差；国际上的实验室合作组织以及形成的食品检测能力评价体系则常把稳健均值当做指定值，通过稳健标准差或者霍维茨方程计算值当做能力评估的标准差。上海市的食品检验所和药品检验所一起向世界各个国际实验室认可的经济体和成员国提交了一种药物制剂中有效成分的检测能力验证，组织方分别使用算法和四分位法对统计结果作出了评价，分别对稳健均值和中位值，稳健标准差和标准化四分位距进行比较发现，两种稳健统计法得出的结果是相近的。

2.3其他评价方法

有部分学者认为，采取实验检测参与者公议的计算Z值分数，不一定可以准确追述到国家标准。但根据我国药品检测能力验证的实际现状来看，目前Z比分数是最为常用的一种方法。同时，国际上对于处理能力验证结果和评价结果的方法也是比较灵活的。美国ASTM对火试金法对测定合金当中金含量的检测能力进行验证时，分别采用了尤登图和高低限图表以及Z

_ptp三种方法对实验检测的统计结果作出阐述。Z_ptp不仅对最终统计结果造成的影响较小，同时还可以较为全面的体现出数据组的统计特点。但在计算过程中使用了个参与实验室长期统计计算得出的标准偏差，而这一数据不一定可以将每一次能力验证的实际情况真实的反映出来。

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