鹿瓜多肽注射剂安全性评价研究——基于鹿瓜多肽注射剂说明书的分析

鹿瓜多肽注射剂安全性评价研究——基于鹿瓜多肽注射剂说明书的分析

孙欣欣

黑龙江省药品评价和风险监测中心 黑龙江省哈尔滨市 150000

鹿瓜多肽注射剂包括鹿瓜多肽注射液和注射用鹿瓜多肽，属于多组分生化药。鹿瓜多肽注射剂是从动物梅花鹿骨骼和中草药甜瓜子中分离、提取制成的灭菌水溶液或无菌冻干品。无菌冻干品的辅料为甘露醇或右旋糖酐 40。鹿瓜多肽注射剂的主要成分鹿骨提取物中含有骨诱导多肽、多种游离氨基酸，以及钙、磷等活性因子，可以诱导成骨细胞的转化，促进骨折愈合；甜瓜子提取物富含多肽、不饱和脂肪酸，可以降低毛细血管通透、减少炎性渗出，有效缓解各种炎性症状。鹿瓜多肽注射剂临床上主要用于风湿、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、各种类型骨折、创伤修复等^［1］。

目前鹿瓜多肽制剂在我国共有3家企业生产，7个批准文号。本文通过对鹿瓜多肽注射液和注射用鹿瓜多肽药品说明书进行对比分析，以期探究其临床不良反应发生原因及应对措施。

1.鹿瓜多肽注射剂说明书对比分析

1.1关于警示语

三家企业均标注“对本品过敏者禁用”。

1.2关于适应症

三家生产企业的适应症均为“用于风湿、类风湿性关节炎、强制性脊柱炎、各种类型骨折、创伤修复及腰腿疼痛等”。

1.3关于成分及辅料

鹿瓜多肽注射液成分为：“鹿科动物梅花鹿的骨骼和葫芦科植物甜瓜的干燥成熟种子，经分别提取后制成的灭菌水溶液。”注射用鹿瓜多肽成分为：“鹿科动物梅花鹿的骨骼和葫芦科植物甜瓜的干燥成熟种子，经分别提取后制成的无菌冻干品。” 但两家注射用鹿瓜多肽生产企业辅料不同，黑龙江江世药业有限公司生产的注射用鹿瓜多肽辅料为“甘露醇”，而黑龙江迪龙制药有限公司生产的注射用鹿瓜多肽辅料为“右旋糖酐40”。鹿瓜多肽注射液和注射用鹿瓜多肽主要成分相同，但不同生产厂家辅料不同，可能是导致产品发生不良反应的原因之一。

1.4关于不良反应

鹿瓜多肽注射液不良反应描述为“尚未见不良反应发生，如出现发热或皮疹，请酌情减少用量或停药”。注射用鹿瓜多肽不良反应描述为“不良反应较少发生，可能出现发热或皮疹，如发生请酌情减少用量或停药。”可见黑龙江江世药业有限公司和黑龙江迪龙制药有限公司对注射用鹿瓜多肽不良反应的描述更为详尽，对临床医生指导用药具有提示性。

1.5关于药物过量

哈尔滨誉衡制药有限公司生产的鹿瓜多肽注射液及黑龙江迪龙制药有限公司生产的注射用鹿瓜多肽对药物过量的描述均为“尚不明确”，黑龙江江世药业有限公司生产的注射用鹿瓜多肽对药物过量的描述为“使用本品过量，易增加药品不良反应”。可见黑龙江江世药业有限公司对注射用鹿瓜多肽药物过量的描述更为详尽，具有临床指导价值。

2.小结

目前临床上鹿瓜多肽注射剂主要用于各种骨折、风湿、类风湿关节炎（RA）、强制性脊柱炎（AS）、腰间盘突出症、骨质疏松、创伤修复及腰腿疼痛等，有较好的疗效。但鹿瓜多肽注射剂是从动物和植物药中分别提取后制成的注射剂，虽然获得了西药药品批准文号，但本质仍然为中药注射剂，该药成分复杂，临床上不良反应常见。

鹿瓜多肽注射剂在临床上应用的不良反应主要有皮疹、瘙痒、眶周水肿、红斑症、高热、寒颤、疼痛、过敏性休克、呼吸急促、胸闷、喉头水肿、心跳加快、心悸、血压下降、恶心、呕吐、腹痛等。其中最突出的严重不良反应为过敏性休克，临床上报道屡见不鲜［2-3］。少见的不良反应报道有肝功能异常、急性下壁心肌梗死、子宫收缩等[4-6]。

因此，为了最大程度地发挥鹿瓜多肽注射剂的临床疗效，尽可能降低或避免药品不良反应的发生，在使用该药时应严格按照《中成药临床应用指导原则》及药品说明书的要求规范用药，做到单独使用，有过敏史、过敏体质者慎用，严禁超剂量、超适应证用药，并建议生产企业对【不良反应】、【药物过量】等项目的描述更加详尽，并积极探究辅料对不良反应发生的影响。

表1 鹿瓜多肽注射剂说明书对比

数据来源：国家药品监督管理局网站，药源网

参考文献

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［2］陈集志，李刚，徐小燕，等．注射用鹿瓜多肽致过敏性休克 1 例［J］． 中国药师，2012，15 ( 6) : 866 － 867． DOI: 10． 3969 /j． issn．1008 － 049X． 2012． 06． 044．

[3] 徐卫峰． 鹿瓜多肽静脉滴注致过敏性休克［J］．药物不良反应杂志，2010，12 ( 3) : 200，224． DOI: 10． 3969 /j． issn． 1008 － 5734．2010． 03． 013．。

[4] 唐国荣，刘澍楠，李安珺月，等． 头孢甲肟联合使用鹿瓜多肽致急性肝功能异常一例［J］．山西医药杂志，2013，42( 10) : 1204．DOI: 10． 3969 / j． issn． 0253 － 9926． 2013． 20． 080．

［5］ 潘辉． 鹿瓜多肽注射液静脉滴注致急性下壁心肌梗死样心电图改变一例［J］． 中国医药，2013，8( 8) : 1149． DOI: 10． 3760 /cma．j． issn． 1673 － 4777． 2013． 08． 047．

［6］ 汪炜，雷龙． 注射用鹿瓜多肽致罕见不良反应 1 例［J］． 医药导报，2013，32( 9) : 1251． DOI: 10． 3870 /yydb． 2013． 09． 046．