EGFR阳性的晚期肺腺癌靶向治疗进展

EGFR阳性的晚期肺腺癌靶向治疗进展

赵如涵 1，周鑫 1，朱翠敏 1 通讯作者： 吕喜英 2

1承德医学院附属医院肿瘤科 河北省承德市 067000

2承德医学院附属医院肿瘤科 河北省承德市 067000

【摘要】肺癌在全球国家癌症中的发病率以及死亡率均为第一位，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）的应用改变了EGFR突变阳性的肺癌患者的治疗方式。目前EGFR-TKIs药物共有三代，其疗效在许多研究中都得到了证实，但靶向药物耐药仍然是目前面临的棘手问题。本文回顾了目前靶向单药治疗及联合化学药物、抗血管生成药物、免疫药物及放疗等多种治疗方式的研究进展，并对EGFR阳性的肺癌患者今后的治疗提出展望。

【关键词】肺腺癌；EGFR突变阳性；靶向药物；化学治疗；抗血管生成药物；免疫治疗；放射治疗

1 背景

2018年《A Cancer of journal of clinican》杂志发表最新全球癌症统计，肺癌的发病率位居癌症榜首。其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占肺癌的80-85%，约70%的NSCL

2.1 第一代TKI

第一代TKIs类药物通过与酪氨酸激酶结构域的可逆结合靶向受体结合，代表药物为吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼。2009年IPSS试验显示在突变阳性亚组中，接受吉非替尼治疗患者的无进展生存期明显长于接受卡铂-紫杉醇治疗的患者^[，客观缓解率（Objective Response Rate, ORR）由47.3%提升至71.2%，该研究肯定了靶向治疗的有效率，开启了肺癌的精准治疗时。

2.2 第二代TKI

第二代TKIs类代表药物为阿法替尼和达克替尼。阿法替尼是一种选择性的口服生物利用的ErbB家族阻滞剂，其机理是不可逆地阻断表皮生长因子受体(EGFR/ErbB1)、人表皮生长因子受体2(HER2/ErbB2)和ErbB4的信号，同时具有广谱的临床前抗EGFR突变活性。

2.3 第三代TKI

虽然靶向药物较化疗表现出良好的疗效，但靶向药物目前只能暂时延缓晚期肺癌的进展^，。该突变导致第一代或第二代TKIs结合的立体阻断，并且还增加了激酶对ATP14-17的亲和力。

3 靶向药物联合不同治疗

靶向药物在生存期以及药物副反应上取得了显著成绩，但继发性耐药仍是目前所面临的重要问题。尽管奥西替尼解决了部分靶向药物耐药的情况，t但其本身仍存在同样耐药。各种临床试验尝试了不同策略以期望能够减少抵抗的出现。

3.1 靶向药物联合化疗

在安全性方面联合组中出现性粒细胞减少、贫血和血小板减少症较为常见，而吉非替尼组的肝毒性占比更多。多项研究显示了靶向联合化疗方案在生存期方面优于单药组，虽然联合组的药物副反应也更大，但大多数的毒性增加是由于化疗药物引起的骨髓抑制和肾毒性，副作用的发生率较之前化学药物治疗的副作用相当或更小。

3.2 靶向药物联合抗血管生成药物

有研究显示人类血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）和EGFR存在共同下游信号通路，EGFR-TKIs可以下调 VEGF，VEGF 抑制剂同样可以下调 EGFR 信号传递^[，那么双重抑制EGFR和VEGF途径是一种可行的治疗策略。

3.3 靶向药物联合放射治疗

4 免疫治疗

5 在明确TIKs类药物与多种治疗方式结合的不同机理后，我们才能根据每位患者自身情况不同，而制定个体化的方案，做到精准治疗。

参考文献：

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