5-艾拉-光动力疗法治疗外阴及肛周硬化性苔藓1例报告

5-艾拉 -光动力疗法治疗外阴及肛周硬化性苔藓 1例报告

张凤华，徐云 *

常州市第一人民医院，妇科，江苏 常州， 213003

摘要：外阴白斑又称外阴白色病变，属外阴上皮内非瘤样病变，分为外阴鳞状上皮增生、外阴硬化性苔藓、外阴鳞状上皮增生合并外阴硬化性苔藓。以外阴奇痒为主要症状，诊断以局部病理活检为主，是世界难治病之一。目前尚无有效治疗方法。近期我院以艾拉-光动力学治疗1例外阴及肛门慢性单纯性苔藓患者，且疗效显著，现报道如下。

1.病例报告：

患者外阴瘙痒10余年，瘙痒重，经常搔抓，近1年余肛门周围瘙痒伴大便出血。无异常阴道出血及白带增多。性生活困难。起初药物治疗外阴瘙痒缓解，后药物治疗无效，瘙痒逐渐加重。大便时肛门出血，已排除肛裂、痔疮等疾病。既往治疗情况：外用药物涂外阴，外阴瘙痒无好转，外阴皮肤色素减退逐渐加重。

妇科检查见：双侧大小阴唇及阴蒂、后联合可见皮肤色素减退，皮肤变薄，见抓痕，肛门周围色素减退，皱缩（见图1）。行外阴组织活检，病理报告示:鳞状上皮增生活跃伴角化过度，符合外阴慢性单纯性苔藓。

临床诊断：外阴、肛周慢性单纯性苔藓。

本次治疗方案：单纯艾拉-光动力学治疗，每周1次，共3次。治疗效果：1.阴道镜见：外阴皮肤色素沉着，面积达未治疗前的80%（见图2）。2.症状：经3次治疗后，患者外阴瘙痒症状消失，皮肤弹性明显好转。治疗结束2月，大便时肛门出血症状消失。

2.讨论

外阴白斑症状主要为外阴奇痒、灼痛，无有效治疗方法。国际卫生组织已经将外阴白斑列为世界难治病之一。

2.1外阴白斑的发病机制 外阴白斑发病可能与遗传因素、全身性疾病、局部分泌物刺激等有关。Ki67可反映细胞的增殖活性，对评估肿瘤细胞增殖活性，判断肿瘤的侵袭能力，预测肿瘤患者预后有很大意义【1】。外阴白斑患者外阴局部过度角化，通过免疫组化检测，其Ki67的表达显著增高，表明细胞的增殖活性非常活跃。有研究结果【2】表明miR-155-5p通过负调控VLS中的FOXO3和CDKN1B促进成纤维细胞增殖并抑制FOX信号通路，miR-155-5p可能是VLS潜在的治疗靶点。

近年来国内外有报道提示，外阴白斑的发生可能与人乳头瘤病毒感染有关【3，4】。研究发现硬化萎缩型所检测出的HPV型别均为恶性型，提示硬化萎缩型有恶变的可能。

2.2外阴白斑的治疗

外阴白斑既往主要采用药物治疗，但无法根治。目前国内外都在不断研究治疗外阴白斑的新方法【5】。

光动力疗法(PDT)是用光敏药物和激光活化治疗疾病的一种新型方法，其借助光敏剂在特定波长的光照下产生活性氧，进而杀死患病细胞【6】。本例患者经艾拉-光动力治疗3次后，外阴瘙痒消失，色素沉着50%，皮肤弹性明显好转，大便出血症状消失。且并发症少，患者易于接受。

同时Agnieszka [7]对光动力的安全性及对光动力后女性的妊娠及分娩的影响进行研究，从治疗结束到分娩的中位观察时间为3.92年（2-7年）中，10例患者均已出生健康的足月婴儿。且其中一名患者糖尿病患者成功分娩，两名患者已生下两个孩子。这项研究证明，PDT的治疗对女性生育功能几乎不存在负面影响，其安全性可以确定[8，9]。

与传统物理疗法相比，光动力疗法最大的优势在于不影响患者未来的生育，微创和副作用小。

参考文献

【1】薛晴，周应芳，刘运明，等. 子宫内膜细胞增生相关核抗原Ki67和CA125在子宫腺肌病组织中的表达[J]. 实用妇产科杂志，2003，19（5）：290.

【2】Lina Ren, Yi Zhao, Xiaoxi Huo, etal. MiR-155-5p promotes fibroblast cell proliferation and inhibits FOXO signaling pathway in vulvar lichen sclerosis by targeting FOXO3 and CDKN1B[J].gene, 2018,(5), 653-683.

【3】Kiene P, Milde-Langosch K, Loning T. Human papillomavirus infection in vulvar lesions of lichen sclerosus et atrophicus[J].Arch Dermatol Res,1991,283(7):445-448.

【4】Gai QW, Liu XM. Detection of viral sequences in DNA extracted from pathological tissues of chronic vulvar dystrophy using 32P-labelled human papillomavirus DNA probe[J].Shoudu Yixueyuan Xuebao(J Capit Insti Med), 1992,13(2)97-98.

【5】Chapelon JY, Cathignol D, Cain C, et al.New piezoelectric transducers for therapeutic ultrasound. Ultrasound Med Biol, 2000,26:153.

【6】 Herzinger T, Wienecke R, Weisenseel P et al. Photodynamic therapy of genital condylomata in men [J]. Clin Exp Dermatol, 2005, 31:51–3.

【7】AgnieszkaMaździarz. Successful pregnancy and delivery following selective use of photodynamic therapy in treatment of cervix and vulvar diseases[J]. Photodiagnosis and Photodynamic Therapy,2019,28.

【8】 Y. K. Park, C. H. Park, Clinical efficacy of photodynamic therapy. Obstet. Gynecol. Sci. 59 ( 2016 ) 479 – 488.

【9】 A. Maździarz, B. Osuch, M, Kowalska, A. Nalewczyńska, B. Śpiewankiewicz, Photodynamic therapy in the treatment of vulvar lichen sclerosus, Photodiagnosis and Photodynamic Therapy 19 (2017) 135-139.

[[作者简介] 张凤华，1982年生，女，博士研究生。主要从事外阴白斑的治疗及其发病机制研究。E-mail：lyjiabin @163.com。

[通讯作者] 徐云，主任医师，硕士研究生导师，主要从事外阴白斑的治疗和妇科肿瘤的治疗。E-mail：xuyunbbb@163.com。

]