达比加群在不同年龄段房颤患者射频消融术后抗凝效果及安全性分析

达比加群在不同年龄段房颤患者射频消融术后抗凝效果及安全性分析

李晓凤

山东潍坊滨海经济技术开发区人民医院 山东潍坊 262737

摘要

目的：研究达比加群在不同年龄段房颤患者射频消融术后的抗凝效果及安全性，为临床上制定个体户抗凝方案提供理论依据。方法：纳入2017年5月至2018年5月期间在我院住院治疗的房颤并接受射频消融术后的患者120例；按照年龄分为三组：＜50岁、，50-60、＞60岁患者。组内分为使用达比加群（NOAC组）以及华法林（Warfarin组）抗凝，对比其抗凝效果以及安全性。结果：临床基线资料对比中，组间及组内对比均无明显统计学差异；临床指标对比中，不同抗凝方案的患者PLT、INR均无统计学差异，而小于50岁的患者使用NOAC的FIB水平高于其他两组，小于50岁的使用Warfarin房颤患者PT水平高于其他患者，各年龄段内使用NOAC患者FIB表达量均低于Warfarin患者（P＜0.05）；在小于50岁以及大于60的患者中，使用NOAC患者的PT水平均低于Warfarin患者（P＜0.05）；随访3个月内的在小于50岁以及大于60岁患者中，使用NOAC发生出血事件的比例明显低于使用Warfarin的患者。三组患者中使用NOAC发生不良事件的比例明显低于使用Warfarin的患者（P＜0.05）。回归分析结果示：房颤病程、高血压、糖尿病、冠心病、NOAC、Warfarin均为房颤患者射频消融术后发生出血事件、不良事件的影响因素，而NOAC与出血事件表现一定的负相关。结论：达比加群在不同年龄段房颤患者射频消融术后的抗凝效果及安全性均优于传统抗凝药物，值得临床上广泛应用。

关键词：达比加群；房颤；射频消融术后；抗凝；安全性

Anticoagulant effect and safety of dabigatran in patients with atrial fibrillation at different ages after radiofrequency ablation

Li Xiaofeng Shandong Weifang Binhai Economic and technological Development Zone people's Hospital 262737

Abstract

Objective: To study the anticoagulant effect and safety of dabigatran in patients with atrial fibrillation at different ages after radiofrequency ablation, and to provide a theoretical basis for the development of self-administered anticoagulation programs. Methods: A total of 120 patients with atrial fibrillation admitted to our hospital from May 2017 to May 2018 and undergoing radiofrequency ablation were enrolled in the study. They were pided into three groups according to age: <50 years old, 50-60,>60 Aged patient. The group was pided into anticoagulation using dabigatran (NOAC group) and warfarin (Warfarin group), and its anticoagulant effect and safety were compared. Results: There was no statistically significant difference between the baseline and the intra-group data. In the comparison of clinical indicators, there was no significant difference in PLT and INR between patients with different anticoagulation regimens, and patients with less than 50 years of age used NOAC. The FIB level was higher than the other two groups. The PT level of patients with Warfarin atrial fibrillation less than 50 years old was higher than that of other patients. The FIB expression of NOAC patients in all age groups was lower than that of Warfarin patients (P<0.05); Among patients with more than 60, the PT level of patients with NOAC was lower than that of Warfarin patients (P<0.05); the proportion of patients with bleeding events using NOAC was significantly lower in patients less than 50 years old and older than 60 years after 3 months of follow-up. Patients using Warfarin. The proportion of adverse events using NOAC was significantly lower in the three groups than in those using Warfarin (P < 0.05). The results of regression analysis showed that the course of atrial fibrillation, hypertension, diabetes, coronary heart disease, NOAC, and Warfarin were all influential factors of bleeding events and adverse events after radiofrequency ablation in patients with atrial fibrillation, and NOAC was negatively correlated with bleeding events.

Conclusion: The anticoagulant effect and safety of dabigatran in patients with atrial fibrillation at different ages after radiofrequency ablation are better than traditional anticoagulant drugs, which is worthy of clinical application.

Key words: dabigatran; different age groups; atrial fibrillation; postoperative radiofrequency ablation; anticoagulation; safety

非瓣膜性心房颤动（NVAF）是一种临床上常见的心律失常，随着我国人口老龄化的进程加快，房颤的发病率逐年上升。据相关报道称，我国省级医院住院的心率失常患者中，房颤所占比例最高。房颤患者容易在左心房，尤其是在左心耳处形成附壁血栓。附壁血栓脱落容易导致卒中的发生，脑卒中已经成为房颤患者死亡的主要病因^[1-2]。

针对大多数房颤患者，射频消融术是房颤患者的一线治疗方案，但术后的抗凝治疗尚无最佳方案，在过去相当长的一段时间，抗血小板药物以及口服抗凝药被用来预防附壁血栓的形成，但传统的抗凝药副作用大，抗凝效果欠佳，慢慢已经不能满足临床的需求^[3-4]。达比加群等直接凝血酶抑制剂的出现为临床上抗凝治疗提供了新的选择，其不劣于华法林的抗凝效应，其较少的抗凝并发症已被临床上广泛应用^[5]。

本文将非瓣膜性心房纤颤患者射频消融术后采用不同抗凝抗凝方案，对其

抗凝疗效及安全性进行分析的研究，为临床上制定个体户抗凝方案提供理论依据。

1. 资料与方法

1.1 一般资料

对2017年5月至2018年5月期间在我院住院治疗的房颤并接受射频消融术后的患者中通过SPASS统计软件随机抽取120例纳入研究。按照年龄分为三组：＜50岁患者，50-60岁，＞60岁患者。入组标准： 所有患者均有反复发作的阵发性房颤，且药物复律效果差；均接受射频消融术，且术后心律失常消失；排除标准：1）患者术后出现严重的并发症；2）相关检查及临床资料不完整者。

1.2 观察指标及分析方法

将120例纳入研究。按照年龄分为三组：＜50岁患者，50-60岁，＞60岁患者进行组间对比，在组内分为使用达比加群（NOAC组）以及使用华法林（Warfarin组）对比分析；收集患者临床基线资料如性别、房颤病程、合并基础疾病、CHA2D2-VASc及HAS-BLED评分等，判断临床特征以及是否存在较大抽样误差；汇总患者血小板（PLT）、纤维蛋白原（FIB）、国际标准化比值（INR）以及凝血酶原时间（PT)等，分别进行不同年龄段的组间对比以及各年龄段内使用达比加群（NOAC组）以及使用华法林（Warfarin组）的组内对比；随访三个月，统计使用达比加群（NOAC组）以及使用华法林（Warfarin组）分别出现出血事件以及不良事件的例数，进行组间及组内对比，出血事件包括：牙龈出血、鼻衄、皮下瘀斑、脑血管意外等，不良事件包括：皮肤瘙痒、头痛头晕、恶心呕吐、肝肾功能异常等；将相关因素带入logistics回归模型中，分析影响出血以及不良事件的相关因素，判断影响程度。

1.3 统计学分析

数据分析通过SPASS 20.0统计软件处理，统计描述计量资料采用（ ）表示，正态及方差齐性检验后通过两独立样本t检验对比，并取得t值；计数资料行χ²检验行统计分析。独立危险因素通过logistics回归分析取得，本研究P＜0.05为有统计学差异。

2. 结果

2.1不同年龄段患者临床基线资料对比

不同年龄段患者性别比例、房颤病程、左房内径、合并基础疾病、CHA2D2-VASc及HAS-BLED评分无统计学差异（P＞0.05）；小于50岁的患者射血分数明显高于其他两组患者（P＜0.05），详见表1。

表1.不同年龄段房颤患者临床基线资料对比

不同抗凝方案患者性别比例、房颤病程、左房内径、射血分数、CHA2D2-VASc及HAS-BLED评分无统计学差异（P＞0.05）；NOAC组患者合并糖尿病人数（7/11.67%）少于Warfarin组（17/29.33%），而合并冠心病人数（16/26.67%）多于Warfarin组（7/11.67%），详见表2。

表2.不同抗凝方案房颤患者临床基线资料对比

2.2 不同年龄房颤患者临床指标对比

不同年龄段患者组间 PLT水平均无统计学差异（P＞0.05），各年龄段内使用NOAC及Warfarin患者之间均无统计学差异（P＞0.05）；小于50岁的患者使用NOAC的FIB水平高于其他两组，大于60岁患者表达量最低（P＜0.05），各年龄段内使用NOAC表达量均低于Warfarin患者（P＜0.05）； 不同年龄段患者 组间INR水平均无统计学差异（P＞0.05），各年龄段内使用NOAC及Warfarin患者之间均无统计学差异（P＞0.05）；不同年龄段使用Warfarin的患者PT水平具有统计学差异（P＜0.05），而使用NOAC的患者无统计学差异（P＞0.05），在小于50岁以及大于60的患者中，使用NOAC表达量均低于Warfarin患者（P＜0.05），详见表3。

表3 各组患者临床指标对比

2.3不同年龄段患者出血事件及不良事件对比

出血事件中，不同年龄段组间对比使用NOAC及Warfarin的患者均无统计学差异（P＞0.05），在小于50岁以及大于60岁患者中，使用NOAC发生出血事件的比例明显低于使用Warfarin的患者（P小于0.05）；不良事件中，不同年龄段组间对比使用NOAC及Warfarin的患者均无统计学差异（P＞0.05），但三年龄段患者组内对比，使用NOAC发生不良事件的比例明显低于使用Warfarin的患者（P小于0.05），详见表4。

表4 不同年龄段房颤患者出血事件及不良事件对比

2.4影响出血事件的相关因素回归分析结果

对影响出血事件发的相关因素做回归分析可知，与出血事件呈现出正相关的因素有房颤病程、高血压、糖尿病、冠心病、Warfarin以及年龄，而与出血事件表现出负相关的为NOAC，详见表5。

表5 影响房颤患者出血事件的logistics回归分析

2.5影响不良事件的相关因素回归分析结果

对影响不良事件发的相关因素做回归分析可知，与出血事件呈现出正相关的因素有房颤病程、高血压、糖尿病、冠心病、NOAC、Warfarin以及年龄，其中影响度最高的为使用Warfarin，影响度最低的为冠心病，详见表6。

表6 影响房颤患者不良事件的logistics回归分析

3. 讨论

非瓣膜性心房颤动（NVAF）是临床上常见的心律失常，口服抗心律失常药物效果不佳的情况下，导管射频消融手术成为最为有效的治疗手段。由于心房的无序跳动，在左心耳处血流形成湍流，血小板容易聚集，从而导致附壁血栓的形成。血栓的脱落便会导致栓塞，如进入肺动脉即为肺栓塞，进入脑血管就会导致脑卒中的发生。关于心房颤动导致的栓塞风险，抗凝治疗一直在临床上广泛应用^[6-10]。据最新的流行病学调查报道称，将近30%的脑卒中是心房颤动引起的。在临床实践中发现，射频消融术中导管在心腔内操作会导致体内凝血途径激活 ，加剧血栓的形成，因此房颤患者行射频消融术后仍需要持续给与合理、有效的抗凝治疗

^[11-13]。

本研究共纳入120例患者，按照年龄分为三组（＜50岁、50-60岁、＞60岁）进行组间对比。每年龄组内分别使用达比加群（NOAC组，n=20）以及使用华法林（Warfarin组，n=20）抗凝治疗，在临床基线资料对比中，组间及组内对比均无明显统计学差异，表明抽样误差较小 。临床指标对比中，三组间对比中，使用不同抗凝方案的患者PLT、INR均无统计学差异，而小于50岁的患者使用NOAC的FIB水平高于其他两组，小于50岁的使用Warfarin房颤患者PT水平高于其他患者，各年龄段内使用NOAC患者FIB表达量均低于Warfarin患者；在小于50岁以及大于60的患者中，使用NOAC患者的PT水平均低于Warfarin患者；以上结果表明，对射频消融术后的房颤患者使用NOAC以及Warfarin均能获得良好的抗凝效果，相比于传统抗凝药物Warfarin，NOAC类药物达比加群对静脉血中PLT以及凝血指标的调节效果更佳，这也与相关报道一致^[14-17]。

随访术后3个月内的在小于50岁以及大于60岁患者中，使用NOAC发生出血事件的比例明显低于使用Warfarin的患者。不良事件中，三组患者中使用NOAC发生不良事件的比例明显低于使用Warfarin的患者。我们将相关临床因素做回归分析后可知，房颤病程、高血压、糖尿病、冠心病、NOAC、Warfarin均为房颤患者射频消融术后发生出血事件、不良事件的影响因素，而NOAC与出血事件表现一定的负相关，由此可知，相比于传统抗凝药物，达比加群具有更为优异的安全性^[18-20]。国内众多的临床研究均证实了达比加群的抗凝疗效。张浩等学者通过对比阜外医院接受冷球囊消融术的老年房颤患者101例行对比研究证实，达比加群和利伐沙班等新型抗凝药物发生出血及血栓栓塞的风险比例均较低，抗凝效果相当且安全性均较高^[21]，也有研究证实，接受达比加群治疗的患者在住院时间和术后住院时间的平均值均低于接受华法林治疗的患者，两组患者在临床不良事件发生率均有明显统计学差异，达比加群的疗效更佳^[22]。但是，达比加群无特效的阻断剂，且不良事件的发生率与给药剂量有明显的相关性，临床上使用达比加群需要充分评估患者的肾功能以及耐受剂量，综合房颤评分系统做到个体化给药，最大限度的减少不良事件的发生概率^[23-25]。

综上所述，达比加群在不同年龄段房颤患者射频消融术后的抗凝效果及安全性均优于传统抗凝药物，值得临床上广泛应用，但需注意药物剂量以及患者肝肾功能等，做到个体化给药。

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