略论生物制药在制药设备验证中的运用

略论生物制药在制药设备验证中的运用

陈楠

伊犁川宁生物技术股份有限公司 新疆伊宁市 835000

摘要：随着中国经济的发展，民众对于健康的要求越来越高，而生物技术是目前世界上非常具有潜力的高新技术和战略新兴产业，很多医疗领域都可以运用生物医药取得良好的治疗效果，而对制药设备进行验证主要集中在药品结果的确认和验证上。为了验证制药设备的质量，通过记录和分析从设备的整个过程获得的数据来验证制药行业的圣杯，并且在不符合标准的领域中进行相应的改进。本文阐述了制药设备的验证要求与实施技术。

关键词：生物制药；制药设备；验证与运用

引言

药品在生产、制造过程中，需要进行严格的层层确认，以确认药品的安全性和质量是否真正有效、可靠。为了实现这一目标，我们必须对各种与生产有关的事项进行一系列科学的评价，包括对各种生产设备、环境、生产过程、测量仪器和分析方法等的验证，我们将这些过程统称为验证。验证是建立书面证据，以确保产品与特定工艺的一致性。它保证质量特性符合客户预先确定的规格。验证是建立书面证据，以确保产品的生产与特殊工艺一致，并符合客户预先确定的规格。质量特性和生物制药设备的验证是制药生产过程验证的重要环节。不言而喻，做好制药设备的检定工作是十分重要的。

1 生物制药技术现状

相对于国外，我国在生物制药技术上的研究开始的时间是相对更晚的，但是随着我国各类技术的不断发展和完善，使得生物制药技术的发展是非常迅速的，也有很多研究成果被应用到各领域中，具有非常好的应用价值和潜力。生物制药技术产业在前期研究阶段需要大量的资金支持，另外具有的风险也是比较高的，而且对科学技术具有非常高的要求。此外该产业能够避免经济波动对市场产生的负面影响，而且能够带来非常可观的经济收益。由于需要大量的资金支持，国家为了促进该技术和生产的发展，会基于市场实际情况为企业投入一定的补助，但资金还是不太理想。生物制药技术产业对于专业能力具有很高的要求，相应的人才和专业人员也是相对较少的，不足以满足该产业的发展。基于以上各类情况，使得产生的研究成果不能顺利地转化为产品投入到市场中。

2.制药设备的验证及原则

目前，制药设备的验证主要集中在药品结果的确认和验证上。为了验证制药设备的质量，通过记录和分析从设备的整个过程获得的数据来验证制药行业的圣杯，并且在不符合标准的领域中进行相应的改进。在整个测试过程中获得的数据也可以为设备管理提供数据支持。这种良性循环在设备验证和确保设备正常运行方面也发挥着重要作用。

制药企业作为制药设备验证的主体，应在设备投入使用前完成设备的验证。虽然验证与设备制造商没有直接关系，但设备制造商对设备的材料，结构和性能以及设备制造的特殊性有着非常透彻的了解。各种制药生产设备，公共工程设备等，由专业设备制造商生产。由于这些设备制造商长期专注于生产，研究和开发相同类型的制药设备，因此他们对所生产设备的性能有深刻的理解。其优势非常显著，独特性难以取代。同时对于设备制造商来说，验证是产品被认知的一种市场竞争和质量评价的方式，因而无论从哪一方面说设备制造商都应该积极主动地参与验证。

3.制药设备验证实施步骤

为了验证设备，我们必须设计一个详细而彻底的验证方案和一个有效的测试方法。完整的设备验证方案通常包括四个部分：设计确认、安装确认、运行确认和性能确认。

3.1设计确认（DQ）

在对药品质量进行管理中的中心思想之一就是药品的质量并未进行检验，而是通过生产和设计。本篇文章所说的设计既涵盖了生产工艺设计，还涵盖了和其息息相关的有关制药设备的设计。较好的生产工艺需要凭借和该工艺存在一定适应性的制药设备才可以使生产出来的质量达标，但是在之前的工作期间，制药企业通常不够注重在设计确认方面的认识，以至于所使用的设备存在大量的不恰当之处，在采用各种措施补救之后的效果依旧不理想。所以，制药企业务必充分认识到设计确认在制药设备验证过程中非常的基础和关键，按照生产工艺在设备的特点、材料、构造的制定标准实施设计确认工作。设计在对设备进行选型、供应商采购等工作之前，一般是指在审查订购设备技术指标的适应性时与选择供应厂商时。在设计确认时必须坚持适合GMP的原则，还要达到使用标准，主要是指针对设备的设计和型式的确认，其中涵盖了对设备的特性、材料、构造、零件、计量仪器与供应商等内容。

3.2安装确认（lQ）

设备的安装确认重点涵盖了对文件进行检查与档案的建立，查看设备、附件是否完整，查看并检验设备的安装满足设计标准并通过文件的方式来对设备的存在进行证明。安装确认在对安装流程、文件、措施与设备安装结果进行确认的工作，它无法让设备生产商或供应商进行简单的安装与调试就能够替代。在设备安装之前需要核实的文件与材料包括：备品清单、材质证明、出厂合格证、设备采购合同、使用说明书和与之相符的商品、采购合同。在设备安装时需要具备合理的空间，并能够达到药品制造与GMP的标准，在安装过程中应该采用恰当的公用水、电、气等相连，更加完善的使用辅助配套设施才可以使设备正常运行。需要将设备的保护装置进行合理安装，在安装之后，应该确认其满足设计与出厂标准，接着形成文件来证明设备的存在。IQ通常需要设备生产商、设备供应商和制药企业仪器加入，在安装结束后还应该测试其安装效果，并编制和设备有关的标准作业程序草案，同时培训与评估操作人员并把他们纳入到人员培训档案中。

3.3运行确认（OQ）

利用设备的空载运行实验来观察运行能否满足设备的出厂规定参数标准，并对设备的运行和操作以及控制性能进行检测，查看能否达到制药生产工艺的需求，并通过文件的形式来证明制药设备满足设计标准。运行确认的意思不代表对设备制造商（供应商）进行运行调试，在经营确认药品企业时，务必首先确认其设备的经营效果，还应该按照药品生产工艺的标准，确定设备的运行数据。在数据确定后，再按照程序对安装确认书做出修订，对设备相关标准操作规程（SOP）的草案进行编制与定稿

3.4性能确认（PQ）

性能确认主要是指低生产过程的模拟，由制药企业根据药品生产工艺的标准展开模拟或具体的生产运行，来对设备功能的适应性、合理性与可重复性进行确认。主要是对该设备制造的产品可以维持稳定性能达到要求的质量进行确认，其中涵盖药品的内在品质、外表包装、药品安全与设备精度、负载运行等实施挑战性试验、工艺重现性试验等，同时还应该达到GMP与其他要求，最终得出性能确认的文字结论。这种确认在对设备验证与质量检测时具备非常重要的作用，通常性能确认需要分成三批连续模拟或者具体的生产操作实施，以检查设备性能的连续稳定性。

3.5验证的结论

在验证时，用户能够在以上流程中对记录与文件资料进行汇总与整理，拟出验证报告并把它上将给领导小组实施验证。验证领导小组再评估与建议验证所得结果得出结论，而验证对达标的制药设备下发验证证书，核实该设备的再验证周期，对于验证未通过的设备就应该进行调查，找到原因，接着提出优化或处理措施。经批准的验证报告和验证证书将是涉及该设备的生产工艺验证中的重要文件。

结语

在初步了解制药机械和设备的验证后，可以得知设备验证对于确保药品生产的质量非常重要，设备制造商和制药厂商的共同责任和任务是按照规范正确严格地验证制药机械和设备，同时，应努力提高核查水平。

参考文献

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