临床应该重视氨氯地平与辛伐他汀的相互作用

临床应该重视氨氯地平与辛伐他汀的相互作用

张兰

成都市新都区中医医院，四川省成都市 610500

最近遇到一位患有急性冠脉综合征的病人，其每日使用辛伐他汀药物与贝那普利药物控制病情。但最近复诊时，因低密度脂蛋白胆固醇指标异常，医生将贝那普利药物更换为氨氯地平药物，但忘记调整辛伐他汀药物服用剂量，仍是每日服用40mg，此用药方案持续治疗1周后，病人大腿内侧出现无力感、颤抖、肌肉疼痛等症状。病人也没有给予足够的重视，认为这是平常干农活后劳累的表现。真的是这个样子吗？ 来看看下文吧！将会解答你心中的疑惑，提升用药安全性。

一、何谓氨氯地平？

氨氯地平是一种钙离子拮抗剂，临床上常使用此药治疗心脑血管疾病。口服此药物之后6至12小时能达到血药浓度高峰，生物利用度高达64%至90%。且氨氯地平药物的利用度不会受到食物的影响，在肝脏的作用下，能将90%的氨氯地平药物转好为无活性的代谢物，剩余的10%会以原药形态被肾脏排出体外，约有60%的氨氯地平代谢物会通过尿液排出体外。

据体外研究显示，高血压病人服用氨氯地平药物后，血浆蛋白结合率能达到93%，且血浆清除率呈现双相性，终末消除半衰期在30个小时至50个小时间。连续用药7至8日后，血药浓度会处于稳态状态中。

二、何谓辛伐他汀？

辛伐他汀为还原酶抑制剂，口服此药物之后，对肝脏的选择性比较高，导致肝脏部位的血药浓度较高。且大部分辛伐他汀都被肝脏首过、广泛吸收，然后通过胆汁排泄。仅有不足5%的辛伐他汀会作用到其他组织。此外，约有95%左右的辛伐他汀会和血浆蛋白相结合，进而被肝脏吸收。

辛伐他汀属于CYP3A4底物，此药物在人血浆内，代谢产物主要是β-羟基酸。男性患者口服辛伐他汀药物后，若此药物具有一定的放射性，96个小时内，会经尿排出13%左右的放射物质，会经粪便排出60%左右，粪便内的药物是表示吸收，但没有被吸收的药量，或者没有排泄到胆汁里面的药量。经过静脉注射β-羟基酸代谢物之后，半衰期在1.9小时左右，仅有0.3%左右的药物会被排泄到尿液中。

三、氨氯地平与辛伐他汀的相互作用

从药代动力学数据方面来看，氨氯地平与辛伐他汀的P450酶系都是CYP3A4，但服用完这两种药物后，辛伐他汀本身没有活性，需依赖体内的CYP3A4代谢才能起到降脂效果，但此药物不会抑制CYP3A4活性，也就不会影响利用CYP3A4代谢的其他类药物。但有效抑制CYP3A4能降低辛伐他汀的消除量，进而提升辛伐他汀诱发肌病的风险。而氨氯地平能抑制体内的CYP3A4，提升CYP3A4的底物浓度。说明这两种药物联用，会提升辛伐他汀在体内的暴露量，进而升高辛伐他汀在体内的血药浓度，继而增加了患者出现肌炎、肌痛等风险，甚至还会引起横纹肌溶解症。

文章开头所讲的案例，即是氨氯地平、辛伐他汀相互作用所引起的不良事件，患者大腿内侧所出现无力感、颤抖、肌肉疼痛等症状即是药物相互作用所产生的不良反应，并不是劳累所致，需给予重视。

但辛伐他汀并不是不能和氨氯地平一起使用，一般情况下，联合使用这两种药物时，需控制好服药剂量，辛伐他汀每日需限制在20mg以内，氨氯地平也需限制在每日20mg以内。除此之外，氨氯地平和其他脂溶性较强的阿托伐他汀、洛伐他汀联合使用时，也许谨慎用药，控制好用药剂量。正常情况下，洛伐他汀、氨氯地平联合使用时，每日洛伐他汀用药剂量不可超过20mg。现今，有5mg氨氯地平、10mg至80mg阿托伐他汀组成的复方制剂，说明此两种药物联合使用比较安全。但也有报道指出，这两药物联合使用会诱发肌肉风险、肝脏风险。

四、氨氯地平与辛伐他汀合用时的试验证据

据资料显示，80mg辛伐他汀、10mg氨氯地平联合使用时，辛伐他汀药物的暴露量要比单独用辛伐他汀药物高出77%。且这两种药物联合使用时，每日服用辛伐他汀药物的剂量需控制在20mg以内。若出现严重性的不良反应，可通过减小辛伐他汀药物的服用剂量来缓解不良反应。

据学者指出，联合使用5mg辛伐他汀、5mg氨氯地平药物，辛伐他汀暴露量比较轻微。所以，联合用药时需严格控制服药剂量，或者将两种药物服用间隔时间控制在2个小时以上，且每日服用辛伐他汀药物的剂量不应超过20mg，还需严密观察辛伐他汀的肝脏毒性、肌肉毒性。此外，有关学者在日本调查3年显示，使用氨氯地平药物治疗的患者中，出现粒细胞缺乏症现象的有1例，爆发性感染的有2例，出现横纹肌溶解症的有3例，但无法排除其中有些患者的因果关系。同时，联合使用氨氯地平与辛伐他汀治疗时，出现横纹肌溶解症现象的有6例。为此，相关专家建议修订氨氯地平与辛伐他汀药物使用说明书，以保证患者用药安全。

上文即是氨氯地平、辛伐他汀等两种药物相互作用的知识，尽量不合用，且需谨慎合用，控制好氨氯地平药物、辛伐他汀药物的服用剂量，或者控制好用药间隔时间，以免引起严重的不良反应，影响病情控制效果，进而危及身体康复。