百令胶囊治疗糖尿病肾病临床观察的meta分析

百令胶囊治疗糖尿病肾病临床观察的 meta分析

杨柳

北京王府中西医结合医院 北京 100209

[摘要] 目的：对百令胶囊治疗糖尿病肾病的已发表文献进行系统评价，meta分析，评价百令胶囊治疗糖尿病肾病的有效性和安全性。方法：检索万方数据库（Wanfang data）、中国知网数据库（china national knowledge infrastructure）、维普中文科技期刊数据库（chongqing VIP Chinese science and technology periodical database）中收录百令胶囊治疗糖尿病肾病临床观察。按入选标准筛选文献，采用Jadad量表评价文献质量，提取有效数据，用RevMan5.3软件统计分析。定量meta分析指标有：空腹血糖，血肌酐，尿素氮，尿蛋白排泄率，总有效率。结果：百令胶囊在降低糖尿病肾病患者空腹血糖，血肌酐，尿素氮，尿蛋白排泄率方面均优于常规治疗。结论：百令胶囊治疗糖尿病肾病明显优于常规治疗，鉴于本研究高质量文献较少，且不排除发表偏倚，需要进一步研究以指导临床。

[关键词] meta分析 百令胶囊 糖尿病肾病

糖尿病在我国古代医籍大致对应为消渴病，不确定和糖尿病吻合。近40年来随着经济高速发展，疾病谱发生重大变化，代谢性疾病在我国发病率逐年增高，从1980年的0.67%增长为2013年10.4%，经济发达地区发病率高于欠发达地区。糖尿病肾病是糖尿病严重并发症之一，肾功能一旦受损往往不可逆转。百令胶囊由发酵冬虫夏草粉组成，成为近年来糖尿病肾病研究的热点。现代药理学证实其能改善早起DKD肾小球滤过，提高胰岛素受体敏感性而降血糖改善肾功能。本文综述近年来各地百令胶囊治疗糖尿病肾病临床报道，采用循证医学手段定量分析，期望为进一步阐明冬虫夏草治疗糖尿病肾病机制提供帮助。

1 资料与方法

1. 1. 文献检索 以“百令胶囊”、“糖尿病肾病”、“临床观察”三个主题词检索万方数据库（Wanfang data）、中国知网数据库（china national knowledge infrastructure）、维普中文科技期刊数据库（chongqing VIP Chinese science and technology periodical database）中收录百令胶囊临床报道。

   2. 纳入标准

1.2.1研究类型 临床随机对照试验

1.2.2 研究对象 ①符合WHO“糖尿病”的临床诊断标准②患者诊断为糖尿病肾病③无患者病程、年龄、性别、种族限制

1.2.3 干预措施 治疗组常规治疗基础上加入口服百令胶囊（剂量、用法不一），对照组只有常规治疗。

1.2.4 质量评价标准

纳入研究质量采用Jadad质量计分法。从临床试验随机化分配，盲法是否恰当，退出失访三个方面对文献质量评价，1-3分低质量，4-7分高质量。

1. 3. 排除标准①无对照组单臂试验②治疗组除口服百令胶囊外口服其他中药制剂③无数据统计分析的描述性研究

1.4诊断标准 参考1999年WHO 糖尿病诊断标准以及Mogensen 糖尿病肾病分期标准

1. 4. 统计分析 采用RevMan 5.3软件统计分析。对二分类变量采用比值比表示，给出95%可信区间；对连续型变量，当各研究测量结果度量衡单位相同时候选择加权均数差表示，各研究结果测量方法不一致单位不同，采用标准化均数差表示。通过软件对各研究进行异质性分析，I²小于50%采用固定效应模型分析，反之，若各研究样本存在临床同质性（符合糖尿病肾病诊断标准）采用随机效应模型meta分析。

2 结果

2.1 文献检索结果 检索到44篇文献，排除无对照组单臂试验，治疗组除口服百令胶囊外口服其他中药制剂，无数据统计分析的描述性研究。最终纳入文献25篇，全部为中文文献，纳入糖尿病肾病患者中，治疗组1069例，对照组1058例，治疗组在对照组基础上口服百令胶囊。

2.2 纳入研究表 各个研究纳入具体情况见表1

表1 纳入具体情况及 Jadad评分

2.3 疗效分析结果

2.3.1 总有效率 有6个试验[1,3,4,10,11,18]报告了百令胶囊治疗糖尿病肾病有效率。纳入患者622例，治疗组、对照组各311例。各试验组间无统计学异质性，采用固定效应模型合并。Meta分析治疗组与对照组差异有统计学意义[OR=5.90,95%CI(3.37,10.32),Z=6.22,P＜0.00001]，百令胶囊治疗糖尿病肾病总有效率高于常规治疗组（图1）。

图1 百令胶囊与常规治疗组总有效率比较

2.3.2 肌酐（SCr）水平比较 有16个试验[2,4,5～8,10～17,19,25] 比较了百令胶囊与常规治疗组改善糖尿病肾病肌酐水平。纳入患者1401例，治疗组705例，对照组696例，各研究间呈现统计学异质性（P＜0.00001，I²=96%）,采用随机效应模型合并。Meta分析结果显示组间差异有统计学意义[SMD=-1.82,95%CI(-2.47,-1.18),Z=5.53,P＜0.00001]，表明百令胶囊能有效降低糖尿病肾病患者血肌酐水平，并且优于常规治疗（图2）。

图2 百令胶囊与常规治疗组治疗糖尿病肾病血肌酐水平比较

2.3.3 尿素氮（BUN）水平比较 有11个试验[2,4,10～13,15～17,19,25]比较了百令胶囊与常规治疗对糖尿病肾病患者BUN效果。Meta分析显示有统计学意义[WMD=-1.23,95%CI(-1.76,-0.70),Z=4.55,P＜0.00001]，在降低糖尿病肾病患者尿素氮水平方面，百令胶囊组优于常规治疗（图3）。

图3 百令胶囊与常规治疗组治疗糖尿病肾病尿素氮水平比较

2.3.4 尿微量白蛋白(UAER)比较有14个试验[2,4,8～11,14～16,19,20,23～25]比较了百令胶囊与常规治疗组对糖尿病肾病患者尿蛋白排泄率。共纳入患者1068人，治疗组535人，对照组533人。各研究间呈现统计学异质性（P＜0.00001，I²=97%）,采用随机效应模型合并。Meta分析结果显示组间差异有统计学意义[SMD=-1.82,95%CI(-2.69,-0.95),Z=4.09,P＜0.00001]，表明百令胶囊能有效降低糖尿病肾病患者尿蛋白排泄率水平，并且优于常规治疗.（图4）

图4 百令胶囊与常规治疗组治疗糖尿病肾病尿白蛋白排泄率水平

2.3.4 空腹血糖 有12个试验[2,9,10,11,13,16,18,19,21,22,24,25] 比较了百令胶囊与常规治疗对空腹血糖影响。共纳入患者982例，治疗组492例，对照组490例。各个研究间有统计学异质性（P＜0.00001，I²=83%），各个研究有临床同质性，采用随机效应模型统计分析。Meta分析结果显示组间差异有统计学[MD=-0.49,95%CI(-0.81,-0.18),Z=3.06,P＜0.00001]意义. 在降低空腹血糖方面, 百令胶囊优于常规治疗组.（图5）

图5 百令胶囊组于常规治疗降低糖尿病肾病空腹血糖比较

2.3.5 发表偏倚分析

本文在统计总有效率，空腹血糖，尿白蛋白排泄率，肌酐，尿素氮指标时分别就以上文献进行发表偏倚分析（图6,7,8），漏斗图显示文献存在发表偏倚,阴性结果可能未发表.

图6 百令胶囊与常规治疗组干预糖尿病肾病患者空腹血糖

图7 百令胶囊与常规治疗干预糖尿病肾病患者总有效率

图8 百令胶囊与常规治疗干预糖尿病肾病肌酐水平

3 讨论

我国糖尿病发病率逐年上升，糖尿病肾病成为终末期肾病的主要病因。DKD发病机制目前不明，多数学者认为与多元醇代谢旁路，氧化应激，血路动力学异常有关[26]。百令胶囊是采用现代生物工程技术人工合成的虫草菌粉，主要成分有腺苷，虫草酸和多种维生素。百令胶囊现代研究显示可以调节免疫，抗炎，在DKD早期有减缓肾小球代偿性肥大作用[27]。

纳入本篇文章的随机对照试验研究质量都不高，没有说明随机化具体实施方法和采用盲法进行试验。25篇文章均为中文文献，且存在一定发表偏倚。由于高质量文献较少，样本量不大，还需要进一步研究。

百令胶囊是以生物工程技术低温发酵而成的纯中药制剂，在治疗糖尿病肾病，改善患者预后方面有积极作用。

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