吴茱萸热敷联合集束化措施降低奥沙利铂所致外周神经毒性的研究

吴茱萸热敷联合集束化措施降低奥沙利铂所致外周神经毒性的研究

陈湘威 杨晋杰 李欢云 严梦琪 林金香1

中山大学附属第三医院肿瘤内科，广东 广州 510630，广州

摘要：目的 探讨吴茱萸热敷联合集束化措施预防奥沙利铂所致外周神经毒性的效果。方法 将2019年1月至2019年12月进行12程FOLFOX 6方案化疗的肠癌患者纳入组，随机分为对照组及干预组，每组各30例。对照组：采用集束化措施包括：①戴手套、穿袜子；②不接触冰冷物品；③温水沐浴。干预组：采用集束化措施的同时，增加中药吴茱萸热敷。比较两组外周神经毒性发生率。结果 化疗12疗程干预组、对照组外周神经毒性的发生率分别为26.67%、90.00%，两组间的差异具有统计学意义（χ²=26.619,P<0.05)。结论 吴茱萸热敷联合集束化措施能降低奥沙利铂所致外周神经毒性的发生率。

关键词：吴茱萸；奥沙利铂；外周神经毒性

2015年，中国确诊结直肠癌人数达38.8万，排恶性肿瘤发病人数第三位^[1]。奥沙利铂联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙能有效延长肠癌患者生存期^[2-3]，已成为肠癌的一线化疗方案^[4]。但外周神经毒性是奥沙利铂的主要剂量限制型毒性，发生率为4%～98.00%，主要表现为疼痛、麻木感、针刺感等，严重影响患者的化疗依从性^[5-7]。目前无治疗药物，改变低温环境是预防和缓解的主要方法^[7-8]。本研究探讨吴茱萸热敷联合集束化措施对于降低奥沙利铂所致外周神经毒性的效果。现报道如下：

1资料与方法

1.1一般资料

2019年1月至2019年12月我院住院的肠癌患者为研究对象。纳入标准：①病理确诊为结直肠癌；②签署化疗知情同意书，接受12程FOLFOX6方案化疗。排除标准：①既往接受奥沙利铂、长春新碱、顺铂、卡铂、紫杉醇等能引起神经毒性药物的患者。

1.2实验方法：

将研究对象随机分为对照组与干预组。对照组：采用集束化措施，包括：①戴手套、穿袜子；②不接触冰冷物品；③温水沐浴。干预组：在集束化措施的基础上，采用吴茱萸100g加粗盐100g，拌匀后装入布袋，加热至40℃，患者开始输注奥沙利铂注射液至结束（3小时）热烫双手掌心、双足底。本研究经患者知情同意并签署知情同意书，并通过医院伦理委员会批准（中大附三医伦［2015]2-16）。

1.3判断标准：

外周感觉神经毒性的判断采用美国国立卫生研究院发布的通用不良事件术语标准4.0版^[9]： Ⅰ级：较轻微的不良反应，通常无症状，不需要对机体进行干预治疗或药物治疗；Ⅱ级：中等的不良反应，通常有临床症状，需要药物或其他干预治疗，可能影响机体的功能，但是不损害日常生活与活动；Ⅲ级：较为严重的不良反应，可能造成不良后果，需要进行外科手术或住院治疗等积极的干预治疗；Ⅳ级：不良反应可能对生命构成潜在威胁；Ⅴ级：死亡。

1.4统计学方法

采用SPSS22.0统计软件进行统计分析。分类变量采用例数、百分比进行描述，连续变量采用平均数±标准差进行描述。分类变量的组间比较采用χ²检验，服从正态分布的连续变量的组间比较采用t检验，P＜0.05认为差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组患者一般资料的比较

两组60例，其中男性35例，女性25例，年龄25-78岁，肠癌Ⅲ、Ⅳ期分别41例、19例，两组之间的差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者一般资料的比较

注：“/”表示未采用该方法。

2.2两组患者化疗12疗程外周神经毒性发生率的比较

化疗12程后，干预组、对照组外周感觉神经毒性的发生率分别为26.67%、90.00%，两组的差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者化疗12疗程外周神经毒性发生率的比较

3 讨论

本研究在集束化措施基础上增加吴茱萸热敷。在化疗12疗程，对照组外周神经毒性的发生率90.00%，而干预组为26.67%。吴茱萸的有效成分为喹诺酮生物碱类等，对心血管系统、中枢神经系统、免疫系统有作用^[10]。吴茱萸热敷降低神经毒性的发生率可能与吴茱萸中的生物碱及药物热敷能有效促进血管扩张、改善四肢血液循环有关。

综上所述，吴茱萸热敷能有效降低奥沙利铂相关外周感觉神经毒性，同时，中药外敷易操作，值得在临床推广应用。

参考文献

[1] 郑荣寿, 孙可欣, 张思维, 等. 2015年中国恶性肿瘤流行情况分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2019,41(1):19-28.

[2] Giacchetti S, Perpoint B, Zidani R, et al. Phase III multicenter randomized trial of oxaliplatin added to chronomodulated fluorouracil-leucovorin as first-line treatment of metastatic colorectal cancer[J]. J Clin Oncol, 2000,18(1):136-147.

[3] Grothey A, Deschler B, K roening H, et al. Phase Ⅲ study of bolus 5-fluorouracil

（5-Fu）/folinic acid( FA）(Mayo）vs weekly high-dose 24h 5-FU infusion/FA +oxaliplatin（OXA）（FUFOX）in advanced colorectal cancer（ACRC）（abstract 512）[J]. Proc Am Soc Clin Oncol，2002,21(10):129.

1通讯作者：林金香，科护士长，主任护师，硕士。E-mail：13247389981@163.com。

基金：2017年中山大学附属第三医院护理基金（基金号201705）

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