探讨中医扶正培本治疗对乳腺癌新辅助化疗患者细胞免疫功能的影响

探讨中医扶正培本治疗对乳腺癌新辅助化疗患者细胞免疫功能的影响

钟蕊

黑龙江省牡丹江市中医医院 157000

　　【摘要】 目的：研究并探讨中医扶正培本治疗对乳腺癌新辅助化疗患者的细胞免疫功能的影响。方法：选取2018年1月-2019年12月在笔者所在医院进行治疗的100例乳腺癌患者作为研究对象，按照治疗方式的不同，将患者分为单一组和联合组，各50例。单一组采取单一的新辅助化疗，联合组在单一组新辅助化疗的基础上进行中医扶正培本治疗。治疗前后，对联合组和单一组患者的细胞免疫功能的变化情况进行检测并记录，并择取同期在笔者所在医院进行治疗的50例乳腺纤维瘤患者作为正常对照标准，设置为对照组。结果：与治疗前相比，单一组患者在治疗后其成熟 
　　T淋巴细胞（CD3）、辅助性T细胞（CD4）以及自然杀伤细胞（NK）的含量均明显下降（P<0.05），细胞毒性T细胞（CD8）的含量明显上升（P<0.05），CD4/CD8的比值下降，但下降幅度不明显（P>0.05）；联合组患者在治疗后其成熟T淋巴细胞（CD3）、辅助性T细胞（CD4）以及自然杀伤细胞（NK）的含量均下降，细胞毒性T细胞（CD8）的含量上升，CD4/CD8的比值下降，但以上变化幅度均不明显（P>0.05）。结论：在乳腺癌患者的新辅助化疗中联合进行中医扶正培本治疗，能够有效的改善患者的细胞免疫功能，巩固治疗效果。 
　　【关键词】 乳腺癌； 新辅助化疗； 中医扶正培本； 细胞免疫功能； CD3； CD4； NK细胞； CD4/CD8 
　[Abstract] Objective: To study and explore the effect of fuzhengpeiben on cellular immune function of breast cancer patients with neoadjuvant chemotherapy. Methods: 100 cases of breast cancer patients treated in our hospital from January 2018 to December 2019 were selected as the research objects. According to the different treatment methods, the patients were pided into single group and combined group, 50 cases in each group. The single group was treated with single neoadjuvant chemotherapy, while the combined group was treated with TCM Fuzheng Peiben on the basis of neoadjuvant chemotherapy. Before and after treatment, the changes of cellular immune function in the combined group and the single group were detected and recorded, and 50 cases of breast fibroma patients treated in the same period in the author's hospital were selected as the normal control standard and set as the control group. Results: compared with before treatment, the single group of patients in the treatment of its maturity

The contents of T lymphocytes (CD3), helper T cells (CD4) and natural killer cells (NK) were significantly decreased (P < 0.05), the content of cytotoxic T cells (CD8) increased significantly (P < 0.05), the ratio of CD4 / CD8 decreased, but the decrease was not obvious (P > 0.05); after treatment, the mature T lymphocytes (CD3), helper T cells (CD4) and natural killer cells (NK) in the combined group were significantly lower than those in the control group (P < 0.05) The content of NK cells decreased, the content of cytotoxic T cells (CD8) increased, and the ratio of CD4 / CD8 decreased, but the above changes were not obvious (P > 0.05). Conclusion: in the neoadjuvant chemotherapy of breast cancer patients combined with traditional Chinese medicine fuzhengpeiben treatment can effectively improve the cellular immune function of patients and consolidate the therapeutic effect.

[Key words] breast cancer; neoadjuvant chemotherapy; TCM fuzhengpeiben; cellular immune function; CD3; CD4; NK cells; CD4 / CD8

　目前，在临床上，乳腺癌的治疗方法主要为新辅助化疗，这种化疗方法能够有效延缓肿瘤的进程，提高患者可进行手术的概率，已被作为乳腺癌治疗的常规方法。但这种化疗方法在对癌细胞进行杀灭的同时，也会对患者机体免疫功能进行抑制，不利于患者手术后的抗感染治疗和康复治疗[1]。因此，对新辅助化疗的免疫抑制作用进行解除，是目前乳腺癌临床研究方面的一个重要课题。本次研究选取2018年1月-2019年12月在笔者所在医院进行治疗的100例乳腺癌患者作为研究对象，对其分别进行单一化疗和联合化疗，对治疗前后的免疫功能细胞进行检测，并选取100例乳腺纤维瘤患者作为正常对照标准，以探讨中医扶正培本治疗对乳腺癌新辅助化疗患者的细胞免疫功能的影响，为寻求一种解除乳腺癌患者新辅助化疗的免疫抑制的方法提供参考依据，现报告如下。 
　　1 资料与方法 
　　1.1 一般资料 
　　选取2018年1月-2019年12月在笔者所在医院进行治疗的100例乳腺癌患者作为研究对象，按照治疗方式的不同，将患者分为单一组和联合组，各50例。单一组患者年龄39～62岁；肿瘤分型：41例浸润性导管癌，5例浸润性小叶癌，3例髓样癌，1例黏液腺癌；37例患者的腋窝淋巴结发生转移。联合组患者年龄39～63岁；肿瘤分型：40例浸润性导管癌，6例浸润性小叶癌，3例髓样癌，1例黏液腺癌；38例患者的腋窝淋巴结发生转移。择取同期在笔者所在医院进行治疗的50例乳腺纤维瘤患者作为正常对照标准，设置为对照组，患者年龄40～63岁。三组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 
　　1.2 乳腺癌入选标准及排除标准 
　　入选标准：均符合乳腺癌中医诊断标准，患者临床表现以气虚证为主，同时出现血瘀证；均符合乳腺癌西医诊断标准，经过病理学检验，发现乳腺癌组织切片中发生癌变，且癌变区边缘出现毛刺征或分叶征，其肝肾功能正常，血常规正常。 
　　排除标准：血常规异常患者；肝肾功能严重不全患者；治疗前1个月内进行过抗肿瘤治疗的患者；3个月内使用过免疫增强剂的患者。 
　　1.3 方法 
　　单一组患者采取单一的新辅助化疗。手术前，患者接受CAF化疗方案治疗，静脉推注环磷酰胺500 mg/m2，1次/d；静脉推注阿霉素50 mg/m2，1次/d；静脉滴注氟尿嘧啶750 mg/m2，1次/d。进行为期1个周期（21 d）的化疗，化疗后待患者血常规显示无异常，可对患者进行乳腺癌改良根治手术。 
　　联合组患者在单一组新辅助化疗的基础上进行中医扶正培本治疗。扶正培本治疗使用参芪扶正注射液（丽珠集团利民制药厂生产，国药准字Z19990065）进行静脉滴注，250 ml/次，1次/d，治疗时间维持到患者进行手术的前1 d。 
　　治疗前后，对联合组和单一组患者的细胞免疫功能的变化情况进行检测并记录，并与对照组的细胞免疫功能比较。 
　　1.4 观察指标 
　　治疗前后，分别于化疗开始时以及进行手术当天的清晨，在患者空腹状态下采集患者的静脉血进行细胞免疫功能的检验，检测患者CD3细胞、CD4细胞、CD8细胞的含量及NK细胞的活性。 
　　1.5 统计学处理 
　　采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。 
　　2 结果 
　　治疗前，单一组患者的CD3、CD4、NK细胞活性均低于对照组（t=2.9871，P=0.0036；t=2.8911，P=0.0047；t=2.9992，P=0.0034），CD8明显高于对照组（t=2.9297，P=0.0042）；联合组患者的CD3、CD4、NK细胞活性均低于对照组（t=3.2063，P=0.0018；t=3.0374，P=0.0031；t=3.9437，P=0.0002），CD8明显高于对照组（t=3.0524，P=0.0029）。与治疗前相比，单一组患者在治疗后其成熟T淋巴细胞（CD3）、辅助性T细胞（CD4）以及自然杀伤细胞（NK）的含量均明显下降（P<0.05），细胞毒性T细胞（CD8）的含量明显上升（P<0.05），CD4/CD8的比值下降，但下降幅度不明显（P>0.05）；联合组患者在治疗后其成熟T淋巴细胞（CD3）、辅助性T细胞（CD4）以及自然杀伤细胞（NK）的含量均下降，细胞毒性T细胞（CD8）的含量上升，CD4/CD8的比值下降，但以上变化幅度均不明显（P>0.05）。

3 讨论 
　　乳腺癌是一种最常见的妇科恶性肿瘤，其发病率占恶性肿瘤发病率的10%，多发于女性人群，在女性人群恶性肿瘤中的发病率仅次于宫颈癌[2]。研究数据表明，乳腺癌可能和遗传因素有关，中老年妇女患病率较多，多发于绝经期前后的妇女，男性乳腺癌的发病率极低，仅占总发病率的1%～2%[3]。乳腺癌通常发生在患者乳腺上皮组织，对妇女的身心健康和生命安全造成了严重的威胁。目前，在临床上，关于乳腺癌的发病原因尚未明确，但研究发现，乳腺癌发病与乳腺癌高危因素有关[4]。因此，对乳腺癌做到早发现、早诊断、早治疗，具有十分重要的意义。 
　　中医学中辨证认为，肿瘤的发生主要是由于机体内的正气不足加上邪气入侵造成的。中医学中，乳腺癌的主要病理机制为，肝肾功能不足，气血两虚，气行、血运失常。正气不足，并不仅仅是指多少之分，还表示正气、邪气的平衡，正气指人体的免疫功能，邪气指各种人体致病因素[5]。由此可见，中医学中关于肿瘤的发病机制基本与现代西医理论相一致。在人体的免疫机制中，有众多的免疫细胞，其中T淋巴细胞和NK细胞的活性变化对免疫功能进行良好的反映。T淋巴细胞是免疫功能细胞中的效应细胞，能够对免疫应激反应起到重要的调节作用，其调节作用主要由其亚群完成，其中CD4和CD8是其中最为重要的两种细胞，CD4和CD8维持相对稳定的分布，即CD4/CD8比值稳定，能够使机体免疫机制的内环境维持稳定；NK细胞是一种自然杀伤细胞，是机体免疫机制的监视系统的主要细胞，能够对肿瘤细胞的活性进行抑制，并促进T淋巴细胞的免疫调节功能[6]。 
　　本次研究结果显示，机体在正常情况下，其T淋巴细胞亚群和NK细胞的活性通常处于较为平稳的状态，能够使机体的免疫功能维持正常。而本次研究中显示，乳腺癌两组患者与对照组患者进行对比，发现乳腺癌组患者的CD3、CD4、NK细胞均出现明显的下降（P<0.05），CD8出现明显的上升（P<0.05），CD4/CD8的比值有所上升，这说明机体的免疫机制正处于抑制状态，即中医学中的正气不足。目前，在临床上，西医治疗乳腺癌的方法主要有放疗、化疗以及手术治疗，能够使机体达到祛邪的效果。新辅助化疗是一种乳腺癌治疗的常规方法，能够有效延缓肿瘤的进程，提高患者可进行手术的概率，已被作为乳腺癌治疗的常规方法。但这种化疗方法在对癌细胞进行杀灭的同时，也会对患者的消化道产生毒副作用，对患者机体的免疫功能进行抑制，不利于患者手术后的抗感染治疗和康复治疗。以中医学角度来看，乳腺癌患者在化疗后，其元气大伤，脾胃失调，气行不足，血运不畅，导致患者正气越发不足[7]。本次研究结果显示，进行单一新辅助化疗的单一组患者在化疗后，其CD3、CD4以及NK细胞的含量均明显下降（P<0.05），CD8的含量明显上升（P<0.05），CD4/CD8的比值出现一定幅度的下降，这也说明新辅助化疗后，乳腺癌患者机体的免疫功能发生紊乱，机体处于免疫抑制状态，与相关研究报道一致。 
　　参芪扶正注射液是通过对黄芪和党参加工制成的重要输液制剂。乳腺癌中医表现为气血证，兼顾血瘀证，因此治疗乳腺癌应使用扶正培本、补气活血的药物。现代药理学中指出，黄芪能够对人体肾上腺皮质激素的活性起到增强作用，能够对T淋巴细胞的增殖进行促进，从而提高患者T淋巴细胞的免疫功能，有效的抑制癌细胞的活性，还可以使环磷酰胺作用下免疫功能下降的淋巴细胞的转化能力得到加强[8]；党参是一种生物反应调节剂，能够对免疫反应起到较好的调节作用，能够有效改善微循环，同时党参还能对促肾上腺皮质激素的活性进行抑制[9]。另外，黄芪和党参是效果显著的补气药材，能够增强机体内网状内皮细胞的吞噬作用，还能对T淋巴细胞的活性进行刺激，对T抑制细胞进行抑制，从而有效的保护患者的血液循环系统功能，弱化化疗的毒副作用，提高机体的免疫功能[10]。本次研究中，笔者在联合组的乳腺癌患者的新辅助化疗中加用参芪扶正注射液，研究结果显示，联合组在治疗后其成熟T淋巴细胞（CD3）、辅助性T细胞（CD4）以及自然杀伤细胞（NK）的含量均下降，细胞毒性T细胞（CD8）的含量上升，CD4/CD8的比值下降，但以上变化幅度均不明显（P>0.05）。这说明患者的免疫功能在化疗中未受到明显的抑制，其机体免疫机制的内环境相对稳定，扶正培本治疗能够改善患者的机体免疫功能，弱化新辅助化疗的免疫抑制作用，巩固新辅助化疗的治疗效果。 
　　综上所述，在乳腺癌患者的新辅助化疗中联合进行中医扶正培本治疗，能够有效的改善患者的细胞免疫功能，巩固治疗效果。 
　　参考文献 
　　[1] Hong H，Gu Y.Depletion of CD4 + CD25 + regulatory T cells enhances natural killer T cell-mediated anti-tumour immunity in a murine mammary breast cancer model[J].Clinical and Experimental Immunology，2010，159（1）：93-99. 

　　[2] Tymoszuk P，Doppler W.Impact of STAT1 and CD8（+） T cells on the antineoplastic activity of lapatinib and doxorubicin against spontaneous mammary tumors[J].Oncoimmunology，2013，2（12）：e26689. 
　　[3] Jovanovic I P，Pejnovic N N，Radosavljevic G D，et al.Interleukin-33/ST2 axis promotes breast cancer growth and metastases by facilitating intratumoural accumulation of immunosuppressive and innate lymphoid cells[J].International Journal of Cancer，2014，134（7）：1669-1682. 
　　[4] Xie Y，Chen Y，Ahmed K A，et al.Potent CD4+ T-cell epitope P30 enhances HER2/neu-engineered dendritic cell-induced immunity against Tg1-1 breast cancer in transgenic FVBneuN mice by enhanced CD4+ T-cell-stimulated CTL responses[J].Cancer Gene Therapy，2013，20（10）：590-598. 
　　[5]查小燕，贾彦焘.参芪扶正注射液配合力尔凡改善乳腺癌患者免疫功能的临床观察[J].现代中西医结合杂志，2010，19（30）：3288-3289. 
　　[6]董力，赵长啸，郝广旭，等.不同化疗方案对早期乳腺癌患者免疫功能的影响[J].实用临床医药杂志，2014，18（23）：26-28，38. 
　　[7]李洪胜，方驰华，王远东，等.中医扶正培本治疗对乳腺癌新辅助化疗患者免疫功能的影响[J].临床肿瘤学杂志，2006，11（11）：851-853，857. 
　　[8]王晓红，李义慧，杨俊泉，等.复方苦参注射液对乳腺癌术后化疗患者的疗效及免疫功能的影响[J].中国全科医学，2011，14（23）：2696-2698. 
　　[9]汤娇娇，李洪胜，何丽珍，等.参芪扶正注射液对改善43例乳腺癌患者化疗后免疫功能的临床观察[J].中医药导报，2010，16（3）：23-24. 
　　[10]卢敏莹，李洪胜，杨波，等.参芪扶正注射液对CAF方案化疗后乳腺癌患者免疫功能的影响[J].肿瘤基础与临床，2010，23（3）：236-238.