齐墩果酸对蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的保护作用机制研究

(整期优先)网络出版时间:2020-10-25
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摘要目的探讨齐墩果酸(OA)在蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠模型中抗氧化抗凋亡的作用及具体机制。方法实验一:144只SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、SAH组和SAH+20 mg/kg OA组3组,每组48只。采用标准的血管内穿刺法建立SAH模型,SAH+20 mg/kg OA组大鼠造模后1 h腹腔注射OA,假手术组进行同样的手术但不行穿孔。观察3组大鼠脑水肿情况、血脑屏障破坏程度、SAH分级和神经功能评分等多项早期脑损伤(EBI)指标,检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)等氧化应激指标,以及SAH后核因子相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)轴的激活及神经元凋亡情况。实验二:另取36只大鼠,按照随机数字表法分为假手术组、SAH模型组、假手术+阴性对照siRNA组、SAH+阴性对照siRNA组、假手术+Nrf siRNA组、SAH+ Nrf siRNA组,每组6只。假手术组处理方法、SAH造模方法同前;后4组大鼠SAH模型制作前24 h分别于大鼠侧脑室注射阴性对照siRNA或Nrf siRNA。检测6组大鼠Nrf2/HO-1轴下游凋亡相关因子的表达。结果实验一:(1)与SAH组大鼠比较,SAH+20 mg/kg OA组大鼠SAH评分明显降低,神经功能评分及平衡木评分明显升高,脑组织含水量及伊文思蓝渗出率明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)与SAH组比较,SAH+20 mg/kg OA组MDA水平明显降低,SOD、CAT和GSH-Px水平显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)与SAH组相比,SAH+20 mg/kg OA组Nrf2、HO-1和Bcl-2表达均增加,凋亡相关因子细胞色素C、caspase-3和活化caspase 3的表达均降低,凋亡神经元数量减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。实验二:与SAH+阴性对照siRNA组比较,SAH+Nrf siRNA组HO-1和Bcl-2蛋白表达减少,细胞色素C、caspase-3、活化caspase 3表达增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论OA可以通过激活Nrf2/HO-1轴减少氧化应激反应及神经元凋亡的发生。