漯河医学高等专科学校第二附属医院 河南漯河 462000
【摘要】目的 探讨孟鲁司特联合匹多莫德治疗闭塞性细支气管炎的疗效及对MMP-9、TIMP-1的影响。方法 选取2017年4月-2017年12月我院收治的闭塞性细支气管炎患者80例,随机分为两组,对照组患者采用孟鲁司特进行治疗,研究组患者在对照组的基础上联合匹多莫德进行治疗,对两组患者体内的MMP-9、TIMP-1的水平、康复情况、治疗有效率以及体内炎症因子水平进行比较。结果治疗前两组患者体内的MMP-9、TIMP-1水平无明显区别(P>0.05),治疗后研究组患者体内MMP-9、TIMP-1水平明显低于对照组(P<0.05);在两组患者的康复情况方面,研究组患者康复情况优于对照组(P<0.05);研究组患者治疗有效率明显高于对照组(P<0.05);在炎症因子水平方面,治疗前两组患者体内炎症因子水平无明显区别(P>0.05),治疗后研究组患者体内炎症因子水平显著低于对照组(P<0.05)。结论 孟鲁司特联合匹多莫德能够有效地降低患者体内的MMP-9、TIMP-1水平,缩短患者咳嗽消失时间、气促消失时间、住院时间等,改善患者体内炎症因子水平,提高患者的治疗效果,该方法值得在临床上进行推广。
【关键词】孟鲁司特;匹多莫德;闭塞性细支气管炎;MMP-9;TIMP-1 Curative effect of montelukast combined with pidotimod in the treatment of bronchiolitis obliterans and its effect on mmp-9 and timp-1
Cui Jun-ke
The second affiliated Hospital of Luohe Medical College,Henan luohe 462000
[abstract] objective: to investigate the efficacy of montelukast combined with
作者简介:崔君柯,男,本科,副主任医师。研究方向:呼吸内科。
pidotimod in the treatment of bronchiolitis obliterans and the effect on mmp-9 and
timp-1. Methods: 80 patients with bronchiolitis obliterans to our hospital from April,
2017 to December 2017were selected and randomly pided into two groups,The
patients in the control group were treated with montelukast ,The patients in the study groupon were treated with pidotimod on the basis of the treatment in the control group , the level of MMP - 9 and TIMP - 1, recovery, treatment effectiveness and inflammatory factor levels were compared between two groups. Results :there was no significant difference the levels of mmp-9 and timp-1 between the two groups before treatment (P > 0.05),After treatment,the levels of mmp-9 and timp-1 in the study were lower than those in the control group (P < 0.05); In terms of the rehabilitation status of the patients in the two groups, the recovery status of the patients in the study group was better than that in the control group (P < 0.05). The treatment efficiency of the study group was significantly higher than that of the control group (P < 0.05). In terms of the level of inflammatory factors, there was no significant difference between the two groups before treatment (P > 0.05), and the level of inflammatory factors in the study group was significantly lower than that in the control group after treatment (P < 0.05).
Conclusion: ,montelukast combined with pidotimod can effectively reduce the level of MMP - 9 and TIMP - 1, shortening the time of patients with cough, shortness of breath disappear disappear time, length of hospital stay, etc., to improve the level of inflammatory factor, to improve the therapeutic effect of patients, the method is worth popularizing in clinical.
【 key words 】montelukast; pidotimod ; Bronchiolitis obliterans; MMP - 9. TIMP - 1
闭塞性细支气管炎指的是患者小气道部位出现损伤以后所带来的一系列慢性疾病,主要指是患者小气道气流受到阻碍,其特征是患者出现频繁的咳嗽、气促等现象,该疾病无论是在青年人还是老年人中,都有可能发生。在当前的临床治疗中,没有非常明确地治疗闭塞性细支气管炎的药物,因此就需要医护人员对患者的闭塞性细支气管炎进行早期的治疗[1]。当前在对闭塞性细支气管炎的治疗中多使用孟鲁司特联合匹多莫德,为明确其对患者体内的金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1)等的反应[2]。本研究选取了我院收治的闭塞性细支气管炎患者80例,随机分组后对其采用不同的治疗方法,探究孟鲁司特联合匹多莫德治疗闭塞性细支气管炎的疗效及对MMP-9、TIMP-1的影响,现报道如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
选取2017年4月-2017年12月我院收治的闭塞性细支气管炎患者80例,随机分为研究组与对照组,对照组男22例,年龄5-60岁,平均(32.6±4.9)岁,女18例,年龄7-60,平均(33.1±4.9)岁。研究组男21例,年龄4-58岁,平均(31.1±4.8)岁,女19例,年龄6-56岁,平均(31.3±5.4)岁。
纳入标准:① 患者精神正常,且能与医护人员进行正常的语言交流。②患者经影像学检查后确诊为闭塞性细支气管炎。③患者自愿配合有关干预措施的实施。排除标准:①患者患有心、肝、肾等方面的重大疾病。②患者对孟鲁司特、匹多莫德等药物具有严重过敏反应。③患者具有重大精神疾病或有过严重精神疾病史。
两组患者的一般资料有可比性(P>0.05)。所有患者均知情同意,通过医院伦理委员会批准。
1.2方法
1.2.1首先检测两组患者体内的各项指标,对两组患者进行统一的治疗,让两组患者雾化吸入异丙托溴铵液,保证其呼吸的正常[3]。
1.2.2对照组患者采用孟鲁司特进行治疗,让患者服用孟鲁司特(该药物每粒5mg),若患者年龄小于三岁,则使用2.5mg,其余年龄段服用5mg。每日一次,持续两个月[4]。
1.2.3研究组患者在对照组的基础上联合匹多莫德进行治疗,让患者服用孟鲁司特的同时服用匹多莫德(该药物每袋0.4g),在服用匹多莫德时若患者年龄小于三岁,则服用0.2g,其余年龄段服用0.4g。每日一次,持续两个月。
1.3观察标准
详细记录两组闭塞性细支气管炎患者康复情况(出现无咳嗽症状天数、出现无气促症状时间、住院天数、炎症控制天数)的指标数据。此外两组患者都需要在早晨空腹的状态下进行静脉抽血,抽血完成后使用EDTA仪器进行抗凝处理,再移交实验室做离心操作,将得到的血清放置于低温环境中,使用专门的方法对患者血清中IL-1β、TNF-α水平及MMP-9、TIMP-1水平进行测量。记录两组患者治疗有效率,疗效判断标准:显效:患者康复情况明显趋于正常,血清中IL-1β、TNF-α水平及MMP-9、TIMP-1水平有效减低;有效:患者康复情况明显出现好转,血清中IL-1β、TNF-α水平及MMP-9、TIMP-1水平逐渐降低;无效:患者康复情况未发生改变,血清中IL-1β、TNF-α水平及MMP-9、TIMP-1水平未出现变化。
1.4统计学方法
数据应用SPSS20.0进行分析,其中计数进行X2(%)检验,计量进行t检测(x±s)检验, P<0.05提示有显著差异。
2结果
2.1两组患者体内的MMP-9、TIMP-1水平对比
治疗前两组患者体内的MMP-9、TIMP-1水平无明显区别,治疗后研究组患者体内MMP-9、TIMP-1水平明显低于对照组(P<0.05),详情参见表1。
表1两组患者体内的MMP-9、TIMP-1水平比较( )
组别 | 例数 | MMP-9水平(ng/ml) | TIMP-1水平(ng/ml) | |||
治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | |||
对照组 | 40 | 2853.7±35.6 | 1865.9±24.6 | 269.7±14.6 | 250.6±16.3 | |
研究组 | 40 | 2852.6±36.3 | 1206.8±26.3 | 267.9±13.5 | 159.3±16.6 | |
T | / | 1.438 | 15.327 | 1.529 | 10.014 | |
P | / | >0.05 | <0.05 | >0.05 | <0.05 |
2.2两组患者的康复情况对比
在两组患者的康复情况方面,研究组康复情况优于少于对照组(P<0.05),详情参见表2。
表2两组患者的康复情况比较(天, )
组别 | 例数 | 出现无咳嗽症状天数 | 出现无气促症状时间 | 住院天数 | 炎症控制天数 |
对照组 | 40 | 8.8±1.3 | 7.3±1.4 | 15.3±2.6 | 9.6±2.5 |
研究组 | 40 | 5.1±1.2 | 5.2±1.3 | 8.4±2.3 | 6.7±2.2 |
T | / | 12.132 | 10.013 | 16.342 | 11.598 |
P | / | <0.05 | <0.05 | <0.05 | <0.05 |
2.3两组患者炎症因子水平的对比
在炎症因子水平方面,治疗前患者体内炎症因子水平无明显区别(P>0.05),治疗后研究组患者体内炎症因子水平低于对照组(P<0.05),详情参见表3。
表3 两组患者治疗前后体内炎症因子水平水平比较 ( )
组别 | 例数 | CRP(mg/L) | IL-1β(μg/L) | TNF-α(ng/L) | |||||
治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | ||||
对照组 | 40 | 16.9±3.2 | 10.1±2.7 | 4.2±1.8 | 2.8±1.7 | 0.9±0.5 | 0.7±0.3 | ||
研究组 | 40 | 17.1±3.1 | 3.7±1.3 | 4.3±1.6 | 1.2±1.3 | 1.1±0.4 | 0.3±0.1 | ||
T | / | 1.624 | 16.349 | 1.438 | 11.327 | 1.529 | 10.014 | ||
P | / | >0.05 | <0.05 | >0.05 | <0.05 | >0.05 | <0.05 |
2.4两组患者治疗效果对比
研究组患者治疗有效率高于对照组(P<0.05),详情参见表4。
表4两组患者治疗效果比较(例,%)
组别 | 例数 | 显效人数 | 有效人数 | 无效人数 | 有效率 |
对照组 | 40 | 9(22.5) | 14(35.0) | 17(42.5) | 23(57.5) |
研究组 | 40 | 13(32.5) | 19(47.5) | 9(22.5) | 31(77.5) |
X2 | / | 4.016 | 4.397 | 6.293 | 6.792 |
P | / | <0.05 | <0.05 | <0.05 | <0.05 |
3 讨论
闭塞性细支气管炎属于一类慢性气流受阻类的疾病,在成人中该病多发于肺移植等手术后,在儿童当中该病多发于肺部等出现感染时[5]。最近几年来,该病的死亡率处于较高水平,并且在发病的患者中,有30%出现咳嗽、气促等现象使患者长期入院治疗,给患者的家庭带来很大的经济负担[6]。为使闭塞性细支气管炎患者的治疗效果得到明显的改善,本次研究采取使用孟鲁司特联合匹多莫德对闭塞性细支气管炎患者进行治疗,同时根据患者体内MMP-9及TIMP-1的水平对患者的治疗效果进行监测[7]。在本次研究中,治疗前两组患者体内的MMP-9、TIMP-1水平无明显区别,治疗后研究组患者体内MMP-9、TIMP-1水平明显低于对照组(P<0.05)。
最近几年来,随着环境的逐渐改变,闭塞性细支气管炎患者逐年增多,传统的治疗闭塞性细支气管炎的方法是为患者注射糖皮质激素,在使用该方法后会使患者的治疗效果得到明显改善,但是如果停止使用该药或减少该药物的使用量,患者闭塞性细支气管炎再次发作的可能性非常高[8]。而孟鲁司特联合匹多莫德主要是能够通过联合用药的方式解决这种弊端[9]。孟鲁司特属于一类高选择性的拮抗类药物,其主要是以半胱酰胺的白三烯作为其受体来发挥作用,取得抑制患者体内白三烯活性的效果,使患者体内的免疫反应有效减少。同时孟鲁司特能够阻止患者体内的炎性递质的释放,使患者呼吸道中CysLTs的释放显著减少,阻止呼吸道的重塑,使患者的康复情况得到提高。在本次研究中,在两组患者的康复情况方面,研究组患者康复情况优于对照组(P<0.05)。
在临床治疗的过程中,使用匹多莫德属于一种新兴的免疫调节类的药物,能够使患者出现非特异性免疫反应,同时能够使患者的免疫功能得到调节,降低炎症因子的水平。据有关研究显示,闭塞性细支气管炎患者体内的炎症多发于其细支气管中,因此孟鲁司特联合匹多莫德属于一种具有改善性的治疗方法,该联合用药法可以使患者体内的一部分中性粒细胞快速生成,引发患者体内的蛋白的生成水平加快,可以使患者体内的炎症因子水平的出现得到一定程度的抑制,同时能够使患者体内的炎症细胞在一定程度上恢复活性,最终使患者体内的中性粒细胞放出一部分与患者炎症有关的细胞因子,取得缓解患者体内炎症反应的效果,使患者的治疗效果得到有效的提高。在炎症因子水平方面,治疗前两组患者体内炎症因子无明显区别(P>0.05),治疗后研究组患者体内炎症因子低于对照组(P<0.05)。
综上所述,在治疗过程中,对闭塞性细支气管炎患者采取孟鲁司特联合匹多莫德进行治疗能够有效地降低患者体内的MMP-9、TIMP-1水平,缩短患者咳嗽消失时间、气促消失时间、住院时间等,改善患者体内炎症因子水平,提高患者的治疗效果,该方法值得在临床上进行推广。
【参考文献】
[1]张余转,游海星,李燕.匹多莫德联合注射用更昔洛韦治疗传染性单核细胞增多症的临床研究[J].中国临床药理学杂志,2018,263(09):8-11.
[2]Wu S H ,Chen X Q ,Kong X ,et al.Characteristics of respiratory syncytial virus-induced bronchiolitis co-infection with Mycoplasma pneumoniae and add-on therapy with montelukast[J]. World Journal of Pediatrics,2016,12(1):88-95.
[3]傅发展,吕笑俏,柳俊瑾,etal.匹多莫德和脾氨肽对呼吸道反复感染儿童外周血T细胞亚群及其细胞因子的影响[J].中华医院感染学杂志,2017,18(1):201-204.
[4]赵晓霞,欧伟洪,李润祥.匹多莫德片对慢性荨麻疹患者治疗疗效及炎症反应改善效果研究[J].中国地方病防治杂志,2017,33(12):169-171.
[5]Benden C ,Haughton M ,Leonard S ,et al.Therapy options for chronic lung allograft dysfunction - Bronchiolitis obliterans syndrome following first-line immunosuppressive strategies: A systematic review[J].Journal of Heart & Lung Transplantation the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation, 2017,36(13):127-129.
[6]Cheng G S ,Storer B ,Chien J W ,et al.Lung Function Trajectory in Bronchiolitis Obliterans Syndrome after Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation[J]. Ann Am Thorac Soc,2016,13(11):1932-1935.
[7]沈杨,罗菲菲,王亚亭,etal.孟鲁司特钠联合维生素D辅助治疗呼吸道合胞病毒毛细支气管炎的疗效观察[J].安徽医科大学学报,2018,21(13):39-42.
[8]刘雪茹,胡艳,陈和斌,etal.孟鲁司特钠治疗儿童呼吸道合胞病毒感染毛细支气管炎的疗效及对炎症标志物的影响[J].中华医院感染学杂志,2018,9(3):26-30.
[9]左立旻,贺月秋,陈凌梅,etal.孟鲁司特钠与氢化可的松琥珀酸钠联合在小儿喘息性支气管炎中的应用分析[J].中国医院药学杂志,2016,13(24):2194-2198.