二甲双胍联合来曲唑治疗多囊卵巢综合征不孕症的效果观察

二甲双胍联合来曲唑治疗多囊卵巢综合征不孕症的效果观察

李倩

南京医科大学附属妇产医院 南京市妇幼保健院妇科内分泌科 江苏 南京

210004

摘要：目的：观察二甲双胍+来曲唑治疗多囊卵巢综合征不孕症的效果及流产率。方法：2019年6月-2020年6月南京医科大学附属妇产医院妇科内分泌科诊治的多囊卵巢综合征不孕症患者60例，随机数表法将患者分为对照组（30例）、观察组（30例），对照组使用来曲唑单药治疗，观察组使用二甲双胍+来曲唑治疗，两组对比指标：激素情况、排卵妊娠情况。结果：对比两组激素水平，观察组各指标均优于对照组，对比两组排卵以及妊娠情况，观察组每周期平均排卵率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组妊娠率高于对照组，流产率低于对照组，但组间妊娠率及流产率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：多囊卵巢综合征不孕症使用二甲双胍联合来曲唑治疗，对于激素的调节作用更好，提高排卵率及妊娠率。

关键词：二甲双胍；来曲唑；多囊卵巢综合征；不孕症；效果；流产率

多囊卵巢综合征（PCOS）属于一组全身性神经－内分泌－代谢失调的异质性综合征，在全世界育龄女性中的患病率约在6-10%，高发群体在20-30岁之间，对女性身心健康造成非常严重的影响。PCOS病因复杂，涉及下丘脑、垂体、卵巢、肾上腺等多个环节，发病机制和临床表现具有高特异性，目前的研究显示胰岛素抵抗以及高胰岛素血症是PCOS发病的基本病理生理机制之一，过高的胰岛素会导致卵泡生长发育障碍，出现慢性无排卵，并与PCOS另一项主要发病机制的高雌激素血症相互影响、相互加重^[1]。来曲唑作为芳香化酶抑制剂，是PCOS促排卵治疗的一线用药之一，通过减少雌激素产生从而增加Gn的分泌促进卵泡生长，有较好的促排卵效果，但仍有一部分患者对来曲唑排卵不敏感，单用来曲唑促排效果欠佳^[2]。由于胰岛素抵抗对于PCOS的发生发展起着极其重要的作用，改善胰岛素抵抗可以改善PCOS一系列病理指标，包括排卵及妊娠情况^[3]。临床通常以二甲双胍口服治疗胰岛素抵抗，为了研究二甲双胍在PCOS促排卵中的作用，本文对二甲双胍联合来曲唑治疗多囊卵巢综合征不孕症的效果及流产率进行观察，报告如下：

1资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年6月-2020年6月我院妇科内分泌科就诊的多囊卵巢综合征不孕症患者60例，纳入标准：1）稀发排卵或无排卵；2）有临床高雄激素表现或高雄激素血症；3）超声提示卵巢呈多囊样改变。排除患者：1）先天性生殖系统疾病；2）先天性肾上腺皮质增生；3）肿瘤、精神类疾病；4）排除男方因素不孕及输卵管因素不孕患者。随机数表法将患者分为对照组（30例）、观察组（30例），对照组年龄下限21岁，上限33岁，年龄均数为（27.12±5.32）岁；观察组年龄下限20岁，上限34岁，平均年龄为（27.21±4.98）岁。分析患者各指标，无显著性差异（P＞0.05）。

1.2方法

对照组-来曲唑（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H19991001）口服，每日50mg，共5d，自月经周期的第5天开始服药，持续治疗3个周期。

观察组-来曲唑同对照组，促排卵前三个月给予二甲双胍（国药准字H20023370，中美上海施贵宝制药有限公司）口服，起始剂量为0.5g，每日2次，可每周增加0.5g，或每2周增加0.85g，逐渐加至每日2g，给药时间在月经来潮或者撤退性出血的第1-3d，三个月后加用来曲唑促排卵，方法同对照组。

1.3观察指标

首先，对比口服二甲双胍3个月后两组患者激素情况：包括LH（血清促黄体酮生成素）、FINS（空腹胰岛素）、FSH（促卵泡刺激素）、T（睾酮）。

其次，对比促排卵治疗三个周期后两组排卵以及妊娠情况：包括排卵率、妊娠率以及流产率。

1.4统计学处理

本次研究数据均采用统计学软件SPSS20.0进行处理，计量资料以（ ±s） 表示，采用t检验，计数资料采用 χ²表示，P检验，P＜0.05。

2结果

2.1对比两组激素情况

服用二甲双胍三个月后，对比两组患者的激素水平，观察组各指标均优于对照组，P＜0.05，详见表1。

表1对比两组激素情况( ±s)

2.2对比两组排卵以及妊娠情况

对比两组排卵以及妊娠情况，观察组每周期平均排卵率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组妊娠率高于对照组，流产率低于对照组，但组间妊娠率及流产率比较差异无统计学意（P＞0.05），详见表2。

表2对比两组排卵及妊娠情况

3讨论

多囊卵巢综合征属于妇科内分泌门诊的常见病，人群中发病率高，发病机制复杂，与代谢、遗传以及肾上腺功能紊乱存在密切联系，对患者的生殖系统造成非常大的影响，并可在远期引起代谢紊乱、心脑血管疾病、糖尿病等。目前研究显示该病与胰岛素受体、胰岛素抵抗存在非常密切的关系，胰岛素抵抗是贯穿PCOS疾病的主线。机体处于高胰岛素状态下会引起高胰岛素血症，对卵泡内颗粒细胞发育产生影响，造成卵泡发育障碍和排卵障碍，从而导致不孕^[4]。

上文数据分析中：对比两组激素水平，观察组激素水平较对照组明显改善，对比两组排卵以及妊娠情况，观察组排卵率以及妊娠率均高于对照组，流产率则低于对照组。分析原因：来曲唑作为芳香化酶抑制剂，是PCOS促排卵治疗的一线用药之一，通过减少雌激素产生从而增加Gn的分泌促进卵泡生长，有较好的促排卵效果，但仍有一部分患者对来曲唑排卵不敏感，单用来曲唑促排效果欠佳。二甲双胍是临床应用最广泛的胰岛素增敏剂，可以抑制肝糖原的异生，促进周围组织对于葡萄糖的摄取，加强周围组织对胰岛素的敏感性，降低血中胰岛素浓度，改善胰岛素抵抗，并且有研究表明，二甲双胍能直接降低卵巢中雄激素的浓度，可能是通过这样的作用机制提高了促排卵的排卵率^[5]。

PCOS患者的卵泡在局部高雄激素及高胰岛素血症的环境下发育不良，导致卵细胞质量欠佳，降低了妊娠率，同时因为全身高胰岛素血症、肥胖等因素相关，患者即使妊娠，其流产率也高于正常人群。二甲双胍可能通过降低血胰岛素水平及卵巢局部雄激素水平，提高了卵细胞的质量并改善了全身内环境，从而增加了妊娠率、降低了流产率^[6]，本研究数据显示实验组妊娠率高于对照组，流产率低于对照组，虽差异无统计学意义，考虑与入组例数较少相关，以后可增加研究例数观察分析，此研究结果与既往文献报道相一致^[7]。

综上分析，多囊卵巢综合征不孕症患者使用二甲双胍联合来曲唑治疗，对于激素的调节作用更好，促进排卵，提升妊娠率，值得在临床推广应用。

参考文献:

[1] 陈子江.多囊卵巢综合征相关病因及临床研究——来自山东大学生殖医学中心的报告[J].生殖医学杂志,2007,16(4):232-235.

[2]韦娟冰.来曲唑用于多囊卵巢综合征患者促排卵的临床疗效及安全性评价[J].中国临床药理学杂志,2015,31(19):1928-1930.

[3] 程晓娥,刘华,贵娟.胰岛素抵抗与多囊卵巢综合征育龄妇女生育功能的关系[J].海南医学,2017,28(2):229-231. 

[4]田润芝.不同方式改善胰岛素抵抗对PCOS治疗的临床疗效分析[D].天津:天津医科大学,2019.

[5]赵军招,叶碧绿,林金菊, 等.二甲双胍在多囊卵巢综合征促排卵治疗中的作用[J].中华妇产科杂志,2003,38(9):545-548.

[6]石玉华,陈子江.二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的研究进展[J].现代妇产科进展,2004,13(3):217-219.

[7]武雁,黄艳红,滑玮, 等.二甲双胍与来曲唑联合治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床效果观察[J].四川生理科学杂志,2017,39(1):22-24.