新型冠状病毒肺炎患者 98例炎症指标分析

新型冠状病毒肺炎患者 98例炎症指标分析

彭金娥 孔亚婷

三峡大学第一临床医学院 / 宜昌市中心人民医院 湖北 宜昌 443000

【摘要】目的：分析新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者的实验室炎症反应指标特点。方法：回顾性分析宜昌市中心人民医院江南院区收治的98例确诊为 COVID‐19 患者的实验室炎症反应指标，按其诊断标准分为两组：其中53例为普通型、45例为重型和危重型，比较两组患者的血常规、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、乳酸脱氢酶（LDH）、白介素-6（IL-6）的差异性。结果：与普通型患者比较，重型/危重型患者年龄大，起病到入院时间更长，既往有基础疾病比例高，淋巴细胞计数明显降低， CRP、LDH水平明显升高，差异均有统计学意义（P<0.05），重型/危重型PCT、IL-6患者升高比例均高于普通型，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：重型、危重型患者多有年龄大、起病到入院时间更长、既往慢性基础疾病更多等特征，其淋巴细胞减少，炎症反应指标升高，在临床救治 COVID-19 患者过程中需密切关注相关指标水平，尤其是IL-6水平监测，以实现对危重症患者的早期识别。

关键词：病毒肺炎；SARS-CoV-2；炎症反应；细胞因子

2019年12月出现了不明原因肺炎病例报道。2020年1月7日，实验室检出一种新型冠状病毒，此病毒感染的肺炎命名为新型冠状病毒肺炎（Novel Coronavirus Pneumonia,NCP），随后世界卫生组织将其正式命名为COVID-19。目前，该病毒已引发全球多数国家遭受疫情蔓延，且对COVID-19尚无有效抗病毒治疗药物。通过前期临床观察，轻症、普通型患者多可治愈，而重型、危重型患者部分死于多器官功能衰竭，有报道这部分患者多与发生细胞因子风暴有关。我院江南院区自1月30日作为新冠肺炎病人定点医院收治了相当数量的患者，其中不乏危重型、重型患者。本研究对2020年1月-2020年2月在宜昌市中心人民医院确诊的COVID-19病例进行回顾性分析，旨在找出不同类型患者炎症反应的特点，对我们临床提前预警危重病人提供参考。

1.资料与方法

1.1资料收集

收集宜昌市中心人民医院江南院区2020年1月30日至2月17日隔离病房诊治的确诊COVID-19患者的临床资料。依据国家卫生健康委员会办公厅制定的新型冠状病毒感染肺炎诊治方案（试行第六版）的诊断标准，将患者住院过程中的疾病状态分为普通型、重型和危重型，剔除实验室检查结果不完整的病例，最终有98例患者纳入回顾性分析。收集患者年龄、性别、有无基础病（基础疾病包括高血压、糖尿病、心脏病、慢性阻塞性肺疾病、脑血管疾病、慢性肾脏病、肿瘤）等基本资料，实验室指标包括血常规、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、乳酸脱氢酶（LDH）、白介素-6（IL-6）等。正常范围：白细胞为（3.5-9.5）×10⁹/L，中性粒细胞为（1.8-6.3）×10⁹/L，单核细胞为（0.1-0.6）×10⁹/L，淋巴细胞为（1.1-3.2）×10⁹/L，血小板为（125-350）×10⁹/L，C反应蛋白（0-10）mg/L，降钙素原为（0-0.05）ng/ml，乳酸脱氢酶为（120-250）IU/L，白介素-6为（0-7）pg/ml。

1.2 统计学分析

采用 SPSS 25.0 软件对数据进行统计学分析。计量资料符合正态分布的，以均数±标准差表示，组间比较采用t检验和方差分析；若不符合正态分布，以中位数（四分位数间距）描述，组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料以百分比表示，采用x²检验或Fisher^,s精确概率法。p<0.05 表示差异有统计学意义。

2.结果

2.1 患者的基本特征

98例新冠肺炎患者中，男性48例，女性50例，各组性别分布无差异。平均年龄57.83±15.57（范围：25-87岁），与普通型相比，重型/危重型患者年龄更大，既往合并基础病比例更高，其中44.4%合并1种基础病，而15.6%合并3种及以上基础病，同时基础病包括高血压、糖尿病比例均较普通型组患者更高，差异均有统计学意义。从起病到入院时间看，重型/危重型患者中位时间长于普通型组，差异有统计学意义（表1）。

2.2 实验室指标与疾病严重程度之间的关系

两组患者淋巴细胞计数水平均低于正常范围，重型/危重型较普通型淋巴细胞计数更低，差异有统计学意义（表2）。两者患者CRP均高于正常范围，重型/危重型患者较普通型明显升高，重型/危重型患者LDH水平高于正常值，较普通型组升高，差异均有统计学意义（表3）。两组中46.7%重型/危重型患者降钙素原升高，而普通型仅为9.4%；73.3%重型/危重型患者IL-6升高，普通型为15.1%，重型/危重型PCT、IL-6患者升高比例均高于普通型，差异有统计学意义（表4）。

表1 98例COVID-19患者基本信息[(`x±S）,(n,%）,M（P₂₅,P₇₅)]

表2 98例COVID-19患者血常规比较[(`x±S），M（P₂₅,P₇₅)]

表3 98例COVID-19患者CRP、LDH水平比较[M（P₂₅,P₇₅)]

表4 98例COVID-19患者PCT、IL-6水平比较（n,%）

3.讨论

由于目前并没有特效的针对SARS-COV-2感染的抗病毒药物，人类寄希望于疫苗的问世，但在此之前，截止目前，全球疫情爆发，我国国内疫情虽较前平息，随着国际疫情蔓延，我们也很难独善其身，有专家推测，新型冠状病毒会与人类共存，我们有可能会再次迎来下一波SARS-COV-2感染高峰。本次回顾性研究旨在总结前期收治COVID-19患者体内参与炎症反应指标的特点，对今后此类患者的临床救治提出可能的经验参考。

本研究回顾了98例COVID-19患者的临床资料，我们观察到重症和危重症患者多有年龄大、伴有基础疾病的特征，且年龄越大，合并基础病比例越高，一方面说明了老年人群合并慢性基础疾病的生存状态，另一方面也揭示了新型冠状病毒肺炎重症患者的基本特点。同时，对基础疾病分析，51%COVID-19患者合并慢性基础疾病，其中排在前两位的基础病为高血压（29.6%）、糖尿病（27.6%），且这两种慢性疾病在重型和危重型患者中比例明显高于普通型，这与高血压、糖尿病是基层老年人群的常见慢性病种有关。目前已知的可引起人类感染的冠状病毒分为7个亚型，新型冠状病毒（又命名为SARS-CoV-2）为β属的新型冠状病毒，与严重急性呼吸综合征相关冠状病毒（SARS-CoV）基因同源性达79%，SARS-CoV-2和SARS-CoV可能使用相同的血管紧张素转换酶2 (ACE2)作为进入受体。前期也已有文献报道合并高血压、冠心病、糖尿病等基础疾病是COVID-19感染及加重的危险因素，鉴于ACE2可作为新型冠状病毒进入人体的受体，推测合并慢性基础病的老年人体内ACE2受体与病毒亲和力可能更强。

细胞因子风暴是指机体受到外界刺激（如病毒感染）引起免疫系统的过度激活，体内迅速产生大量细胞因子的现象，是一种严重的炎症反应综合征，这一现象又称为“炎症风暴”。COVID-19多数患者发病时症状较轻，部分患者病情突然加重，甚至出现死亡，有推测细胞因子风暴导致肺及多器官功能衰竭，可能是COVID-19患者病情突然加重和死亡的重要原因。在大多数濒死病人中，SARS-CoV-2感染也引起了炎性细胞因子风暴，其主要特征是IL-6浓度升高。本实验室指标显示，COVID-19患者淋巴细胞均较正常水平下降，重型和危重型患者淋巴细胞较普通型明显减少，这与之前报道相同。从其他参与炎症反应的化验指标来看，CRP水平在各组患者中均有升高，且随着病情加重，其水平呈正比提高；重型/危重型LDH水平高于正常值，与普通型比较，差异有统计学意义。由于实验室条件受限，患者PCT水平<0.5、IL-6水平<1.5时无法检测到具体数值，我们对其化验指标按高于正常比例统计，也观察到46.%重型/危重型患者PCT水平高于正常值，73.3%重型/危重型患者IL-6水平高于正常值，明显高于普通型。Wan等报道，SARS-COV-2感染后，体内细胞因子产生以IL-6升高最为显著，重症患者IL-6高于正常值的比例为76.19%，明显高于轻症组，并提出它是疾病由轻症转为重症的重要原因。也有研究表明IL-6水平与疾病严重程度密切相关，CRP、IL-6、LDH在恢复后均明显下降，随着疾病进展，IL-6进一步升高，提示IL-6可能是监测重症COVID-19的有价值的候选指标，同时也发现，1例患者随着病情加重，而IL-6水平保持较低，随后发现肺部病变的进展是由细菌感染引起，这可能提示IL-6在COVID-19中的特异性。陈兰等回顾性分析发现，疾病早期细胞因子IL-6水平呈升高趋势，它随着病情好转逐渐下降至正常，证实了IL-6水平有作为判断COVID-19预后的重要临床价值。

综上所述，老年合并基础疾病患者感染SARS-COV-2后更易发生重症及危重症，在临床救治过程中，应对淋巴细胞水平、炎症反应指标密切关注，其中IL-6可能是重症患者病情监测的特异性指标。

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【作者简介】彭金娥（1981.11-），女，汉族，湖北省宜昌市人，硕士研究生学历，三峡大学第一临床医学院、宜昌市中心人民医院全科医学科主治医师，主要研究方向：全科慢性病的临床研究。