大腿乳腺型肌纤维母细胞瘤 1例

大腿乳腺型肌纤维母细胞瘤 1例

祝冰

扬州大学医学院 靖江市中医院病理科 214500

【摘要】目的：探讨乳腺型肌纤维母细胞瘤的临床表现、病理改变、诊断与鉴别诊断。

方法：对一例发生在大腿的乳腺型肌纤维母细胞瘤进行组织学观察及免疫表型、分子检测，并复习文献。结果：患者为中年男性，因大腿肿物半年余入院，肿物大小为17.0×8.0cm，切面灰黄色，见胶原化间质与脂肪组织穿插生长，肿瘤细胞形态温和，呈梭形或卵圆形。免疫组化显示肿瘤细胞CD34、Desmin均阳性。：乳腺型肌纤维母细胞瘤是一种罕见肿瘤，可发生在乳腺以外的部位，临床医生须加深对这一肿瘤的认识，避免误诊。

【关键词】乳腺型肌纤维母细胞瘤；组织病理学；免疫组化

患者男性，44岁。因右侧大腿肿物伴局部胀痛半年余就诊，查体发现右大腿外后侧肿胀，可扪及一约17.0×8.0cm巨大肿块，无明显压痛，推之不移，未见静脉曲张，表面皮肤无破损及溃疡，色泽正常。影像学：MR显示右大腿股二头肌见梭形异常信号，境界尚清，T1W1呈高低混杂信号，T1压脂呈等低混杂信号，T2压脂呈高低混杂信号，DWI部分高信号，ADC高信号，增强扫描呈渐进性强化。入院完善相关检查后行肿块局部切除术后送病检。

病理检查：巨检：类圆形肿块一枚，大小14.0×9.0×8.0cm，剖开切面呈灰白色，其间可见多量脂肪组织穿插生长，质地稍韧，有包膜。镜检：肿瘤表面有薄层纤维性包膜，瘤细胞形态温和，呈梭形或卵圆形，束状排列，部分区域可见玻璃样变的胶原化间质。瘤细胞大小较一致，胞浆淡染，核长或点状，核仁不明显，核分裂少见。瘤细胞间可见不等量的成熟脂肪组织。免疫组化：肿瘤细胞表达CD34、结蛋白（Desmin）、CD99，平滑肌动蛋白（SMA）、S-100、SOX-10、MDM-2、Bcl-2均阴性，Ki-67阳性指数＜1%。

分子检测：MDM-2和CDK4基因无扩增。

病理诊断：乳腺型肌纤维母细胞瘤（Mammary-type myofibroblastoma，MTMF）。

随访 患者行肿块切除，目前随访8月，未见复发。

讨论

乳腺型肌纤维母细胞瘤（mammary-type myofibroblastoma，MTMF）是一种来源于间叶组织的罕见肿瘤，因其形态与乳腺肌纤维母细胞瘤高度一致并具有相同的免疫表型而得名。于2001年首次由McMenamin^[1]等研究报道并命名。

MTMF发病年龄较广（4～96岁），发病高峰在41～60岁，以男性较为多见，全身各个部位均可发生，以腹股沟区最多见，其他发病部位包括下肢、躯干、腹膜后、胸壁、、臀部、腋窝、头颈部等，有研究认为其与乳线位置有关，偶也有肝脏等位置的报道^[2]。2016年，Brook等^[3]报道了143例MTMF，是该病例目前最大宗的综合研究，国内近年来也有十余例报道^[4-6]。MTMF典型的病理组织学表现为由具有成肌纤维细胞分化的少胞浆的梭形细胞、突出的肥大细胞、脂肪成分和透明基质组成，束状排列于显著玻璃样变性的胶原化纤维中，细胞缺乏异型性和核分裂活性。肿瘤细胞免疫组化表型与乳腺肌纤维母细胞瘤一致，表现为CD34和Desmin阳性，偶可见SMA阳性。目前认为MTMF是良性肿瘤，即使肿瘤内出现肉瘤样的成分，也少有复发或转移^[3]。

研究发现，MTMF具有13q14的缺失与重排以及抑癌基因Rb的表达缺失，具有这一基因异常特征的肿瘤还包括梭形细胞脂肪瘤和富于细胞性血管纤维瘤，此类肿瘤都归于“13q/Rb肿瘤家族”谱系，可能来源于具有多向分化潜能的间叶细胞，而只在形态学上有一些细微的差别^[7-8]。迄今为止，因所研究的病例数量有限，对于MTMF是否作为一种独立的肿瘤抑或是与该谱系肿瘤的关系尚无准确定论。

由于乳腺型肌纤维母细胞瘤具有多种亚型，组织学存在较大异质性，因此需要与以下肿瘤鉴别：（1）非典型脂肪瘤性肿瘤/高分化脂肪肉瘤：多发生于中老年人，以腹膜后及下肢多见，典型表现为深部软组织内缓慢性生长的无痛性肿块。肿瘤主要由成熟的脂肪细胞和散在的脂肪母细胞组成，有时可见少量的梭形细胞。免疫组化常表达S-100，分子检测可见MDM2及CDK高表达^[9]。

（2）梭形细胞脂肪瘤:

好发于中老年人的颈背部，肿瘤境界清晰，多有包膜，镜下以梭形纤维母细胞样细胞、绳索样胶原纤维和脂肪细胞混杂形成，间质可伴有粘液样基质。与MTMF之间的形态学差异较小，梭形细胞同样常表达CD34，但不表达Desmin^[10]。

（3）富于细胞血管纤维瘤：多发于女性，以外阴、大阴唇和阴道多见，组织学形态主要表现为较丰富的梭形细胞，呈条束状排列或不规则排列，细胞间含有纤细的胶原纤维，血管较为多见，分布均匀，而脂肪成分少或无。瘤细胞Vimentin阳性表达，Desmin和CD34多为阴性。

4. 孤立性纤维性肿瘤（SFT）：

经典的SFT周界清晰，可见交替分布的细胞稀疏和丰富区，瘤细胞常排列成席纹状、栅栏状或不规则状。免疫组化CD34、CD99， STAT6阳性表达，Desmin常灶性或弱阳性。尽管SFT具有与MTMF相似的组织学和免疫组织化学特征，但SFT的细胞遗传学不同于MTMF，有研究发现，SFT不显示RB1基因异常，与上述13q/Rb肿瘤家族不存在相关性^[11]。

（5）血管肌纤维母细胞瘤:主要发生于中青年女性外阴，其他部位也偶有发现。肿瘤界限清晰，梭形或圆形的瘤细胞呈巢或束状围绕于血管周围，可见大量扩张的薄壁血管，小至中等大，其间可见交替分布的细胞丰富区和细胞稀疏区。免疫组化Desmin和Vimentin弥漫阳性，CD34常弱阳性。与MTMF主要的鉴别点在于围绕血管生长及扩张的薄壁血管。

（6）其他：如乳腺肌样错构瘤，肿瘤主要由梭形细胞和肌纤维母细胞组成，免疫表型也类似，但前者仅见于乳腺实质内。

MTMF的ICD-O编码为8825/0，临床上一般呈良性经过，局部肿瘤切除后少有复发，其确诊仰赖于病理组织形态学、免疫组化和分子检测，作为一种新进认识的罕见肿瘤，在乳腺以外，尤其是腹股沟区等好发部位，发现具有肌纤维母细胞样细胞与脂肪样细胞混合形态特征的肿瘤，需考虑到MTMF的可能性，避免误诊及过度治疗。

参考文献：

1. McMenamin ME Fletcher CD. Mammary-type myofibroblastoma of soft tissue: a tumor closely related to spindle cell lipoma .Am J Surg Pathol，2001，25:1022

2. Millo NZ, Yee EU, Mortele KJ. Mammary-type myofibroblastoma of the liver: multi-modality imaging features with histopathologic correlation. Abdom Imaging. 2014;39:482–7.

3. Howitt B E，Fletcher C D. Mammary-type Myofibroblastoma: Clinicopathologic Characterization in a Series of143 Cases. Am J Surg Pathol. 2016; 40: 361-367.

4. 朱延波，金晓龙．外阴乳腺型肌纤维母细胞瘤伴小汗腺癌l例报道及文献复习[J]．诊断病理学杂志，2003，10(4)：245—247．

5. 邵畅，齐广伟，过华蕾．乳腺型肌纤维母细胞瘤临床病理分析[J]．浙江实用医学，2016，21(4)：293—295．

6. 阳 宇，杜晓华，赵敏等.乳腺型肌纤维母细胞瘤3例临床病理观察，临床与实验病理学杂志

7. Maggiani F， Debiec-Rychter M， Verbeeck G,et al. Extramammary myofibroblastoma is genetically related to spindle cell lipoma. Virchows Arch，2006，449:244

8. Chen BJ， Marino-Enriquez A， Fletcher CD， et al. Loss of retinoblastoma protein expression in spindle cell/pleomorphic lipomas and cytogenetically related tumors: an immunohistochemical study with diagnostic implications. Am J SurgPathol，2012，36:1119

9. 潘丹玲, 陈小岩, 陈灵锋,等. 非典型性脂肪瘤性肿瘤/高分化脂肪肉瘤MDM2蛋白表达和基因扩增检测及临床意义[J]. 临床与实验病理学杂志, 2017(07):54-57.

10. Ko J S, Daniels B, Emanuel P O,等. 53例女性梭形细胞脂肪瘤[J]. 临床与实验病理学杂志, 2018(5).

11. Fritchie K J , Carver P , Sun Y , et al. Solitary fibrous tumor: is there a molecular relationship with cellular angiofibroma, spindle cell lipoma, and mammary-type myofibroblastoma[J]. American Journal of Clinical Pathology: Official Publication of American Society of Clinical Pathologists, 2012.