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消化性溃疡是诊疗中常见的慢性消化系统疾病,据不完全统计,人一生中曾患有消化性溃疡的概率约为10%左右,主要分为胃溃疡及十二指肠溃疡两类,本病的发病机制较为复杂,具有一定的复发风险,临床诊疗中存在一定的难度。难治性消化性溃疡一般是指经由标准剂量H2受体拮抗剂治疗后十二指肠溃疡2个月不愈合,胃溃疡3个月不愈合的情况,与此同时久治不愈、反复发病、消化性溃疡相关症状持续存在的情况也属于难治性消化性溃疡的范畴,诊疗中胃溃疡患者发展成为难治性消化性溃疡的风险较高,本文主要结合近年来相关的研究与文献资料,就难治性消化性溃疡的病因与常用治疗方式进行介绍分析。
1 难治性消化性溃疡的病因
消化性溃疡发生的主要因素是胃酸对消化道黏膜造成的侵袭与损伤,除此以外,胃蛋白酶、幽门螺杆菌感染、神经系统功能紊乱、胃蠕动功能障碍等也是消化性溃疡发生的主要原因,而针对难治性消化性溃疡的致病因素与发病机制尚未完全明确,集合近年来相关的研究资料与笔者临床工作经验,将难治性消化性溃疡的病因分为以下几类:
1.1、内在病因
消化性溃疡发病部位较为特殊,如位于十二指肠球部、幽门管等部位的溃疡,其中十二指肠球部溃疡因为位置较为隐匿,临床诊疗中存在一定的漏诊与误诊风险,与此同时,这类溃疡对常规治疗不敏感,溃疡愈合难度较高,易导致病情延误而增加难治性消化性溃疡的发生风险。而幽门管溃疡多缺乏特征先表现,患者无规律疼痛不适症状,易造成病机延误,而胃酸的持续性增加,还会增加局部异常出血、穿孔等风险。
消化性溃疡患者合并真菌感染、心功能不全、肝硬化、慢性肝功能衰竭等情况时,易导致溃疡难愈。
1.2、外在因素
近年来消化性溃疡的发生主要受各类外在因素的影响,最为常见的因素有不良生活行为习惯、精神心理因素、药源性因素等,具体如下:
1.2.1、不良生活行为习惯:主要与吸烟、酗酒习惯相关,长期吸烟者,烟草中的尼古丁经由消化道进入胃部,会造成消化道黏膜不同程度的损害、修复功能延缓等情况,同时还会增加胆汁反流风险,导致溃疡难以愈合,同时酒精也会在很大程度上影响胃黏膜的修复功能,导致溃疡难愈。
1.2.2、精神心理因素:长期精神高度紧张、心理压力大,会直接影响迷走神经功能,抑制胃与十二指肠的正常功能,影响消化道黏膜的血流量,同时会影响溃疡的愈合,继发难治性消化性溃疡,同时精神紧张心理压力大的患者,发生心理应激反应的风险较高,易增加溃疡复发风险。
1.2.3、药源性因素:部分消化性溃疡患者合并高血压、糖尿病等慢性病变,患者需要长期规律用药,部分降压、降血糖、抗炎等药物会在一定程度影响溃疡的愈合。
1.2.4、用药情况:诊疗中发现,部分难治性消化性溃疡患者在用药治疗方面的依从性较差,易出现不遵医嘱用药、自行调整用药剂量、出现不适症状才用药、擅自停药等情况,从而导致了药物治疗效果难以达到预期,治疗不彻底等情况,增加难治性消化性溃疡的发生风险。
2 难治性消化性溃疡的治疗
难治性消化性溃疡的治疗首要是解除影响溃疡愈合的原因,病患需要结合自身行为、合并症等情况,明确自身导致溃疡愈合的原因,积极纠正不良行为,严格配合临床治疗工作的开展,做到戒烟戒酒、规律清淡饮食、保持情绪平稳、严格遵医嘱用药,从而提升治疗效果,改善预后效果。合并幽门螺杆菌感染在难治性消化性溃疡患者中极为常见,需要在治疗期间与医护人员保持有效的沟通,遵循医护人员的督促,重视抗感染治疗,通过三联或四联疗法提升Hp根除效果,有效维护药物治疗过程。
目前质子泵抑制剂、黏膜保护剂等药物在难治性消化性溃疡患者中较为常见,质子泵抑制剂如奥美拉唑、咪唑吡啶等,均具有较好的不可逆抑酸效果,但也存在一定的诱发溃疡恶变、导致高泌素血症的风险,但现阶段随着新型质子泵抑制剂的研究与应用,临床应用的安全性得到了显著提升,如艾普拉唑、来米诺拉等药物,能够在发挥抑酸效果的同时,对消化道黏膜产生一定的保护作用,降低药源性并发症风险,目前临床研究的主要方向为抑酸作用可逆的质子泵抑制剂,目前已处于临床试验阶段。黏膜保护剂给药的主要目的为提升消化道黏膜的防御功能,从而有效促进溃疡的愈合,预防复发,目前诊疗中以锌制剂、前列腺素E制剂、胶态次枸橼铋、硫糖铝等常用,铋剂在难治性消化性溃疡患者中的应用效果较为突出,能够有效提升消化道黏膜抵抗力,同时灭活幽门螺杆菌。
除却上述口服用药外,为提升疗效,内窥镜下局部注射药物治疗在难治性消化性溃疡患者中也较为常用,通过H2受体拮抗剂、防御因子增强剂等药物的注射给药,能够发挥较好的促进溃疡愈合的效果。
近年来伴随诊疗水平的不断发展,手术治疗、靶向治疗等在难治性消化性溃疡患者中的应用也逐渐增多,其中手术治疗适用于内科保守控制无效的患者,通过手术直接去除病灶组织,达到根治效果,靶向治疗目前有H3受体拮抗剂,尚处于研究阶段,还有待未来的持续深入研究。