COVID-19 患者病情和预后与 CD4+、 CD8+含量相关性

COVID-19 患者病情和预后与 CD4+、 CD8+含量相关性

刘碧翠 丁飞 李奎 胡学进 徐樱月 柴娟 余新华*

重庆市璧山区人民医院 重庆 璧山 402760

【摘 要】目的：新冠肺炎患者细胞免疫指标CD4⁺、CD8⁺ T淋巴细胞与患者病情及预后的相关性。方法：将11例新冠肺炎确诊患者按病情轻重分为轻型、普通型、重型和危重型4个组，治疗前分别检测患者细胞免疫指标CD4⁺、CD8+ T淋巴细胞的绝对值，计算CD4^＋/CD8^＋的比值。结果：新冠肺炎患者细胞免疫指标CD4⁺、CD8⁺ T淋巴细胞含量及CD4^＋/CD8^＋的比值均低于健康者正常值，且随着病情加重而逐步减少。结论：CD4⁺、CD8⁺ T淋巴细胞含量及CD4^＋/CD8^＋比值可以作为反映新冠肺炎患者机体免疫状况及疾病发展阶段的一个指标。

[关键词] 新冠肺炎； CD4^＋；CD8^＋；病情；预后

新型冠状病毒肺炎（Corona Virus Disease 2019，COVID-19），简称“新冠肺炎”，是指2019年末在世界各地新发现并大面积流行的一种新型冠状病毒感染引起的急性呼吸道传染病^[1]，迄今为止，人们尚未探明及发病原因，对其影响病情和治疗效果判断的因素也尚在探索之中。导致新冠肺炎流行并危及人类健康的根本原因是人体免疫系统受损，有研究^[2]表明，人体发挥特异细胞免疫效应作用的主要是细胞毒T细胞CD8⁺和迟发超敏反应性细胞CD4⁺，那么，监测新冠肺炎患者CD4^＋和CD8^＋淋巴细胞计数能否被视为评估疾病进展的重要诊断指标呢？本文对11例新冠肺炎确诊患者病历资料进行分析，尝试探讨新冠肺炎患者病情及预后与CD4^＋、CD8^＋的相关性，以期为判断新冠肺炎患者病情进展或评价药物疗效提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 11例新冠肺炎患者资料数据均来自重庆市璧山区人民医院2020年1月～3月收治的住院患者，经本院和重庆市疾控中心确诊，均合乎国家卫生健康委员会《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》^[3]中的新冠肺炎中的诊断标准，男6例，女5例；年龄10～73岁，平均(52.74±13.45)岁，其中，轻型2例、普通型5例、重型3例，危重型1例。

1.2 方法 采用美国贝克曼库尔特公司2000i五分类全自动细胞分析仪，测定EDTA-K₃抗凝全血的CD4^＋、CD8^＋计数：将20μl CD4^＋/CD8^＋两色抗体加入计数管中，加入50μl EDTA-K₂抗凝全血，室温避光，加入免洗溶血素450μl.室温避光15min，采用美国BD公司生产的FACScali-bur型流式细胞仪检测CD4^＋与CD8^＋淋巴细胞计数。MULFISET软件自动分析计算CD4^＋、CD8^＋T淋巴细胞绝对值及相应比值。

1.3 统计学分析 采用SPSS22.0统计软件进行统计学分析。首先采用方差分析比较不同病情及预后分组时CD4^＋、CD8^＋均值，再用Spearman秩和相关分析组间CD4^＋/CD8^＋比值的相关性；计量资料采用均值上标准差( ±S)表示。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不同病情分组比较 各组对应的CD4⁺、CD8⁺含量及CD4^＋/CD8^＋比值比较，危重型＜重型＜普通型＜轻型，差异均有显著性(P＜0.05)，详见表1。

表l 病情不同各组间CD4⁺、CD8⁺及CD4^＋/CD8^＋比较(±S)

注：*与普通组比较，

P＜0.05，#与重型和危重型组比较，P＜0.01；△与危重型组比较，P＜0.05。

2.2 CD4^＋/CD8^＋比值与预后相关性比较 经采取各种综合措施治疗，11例新冠肺炎患者中，治愈8例，其中，3例仍有轻微后遗症。查阅痊愈者出院前和有后遗症者前三日的CD4⁺、CD8⁺含量及CD4^＋/CD8^＋比值，结果发现，有后遗症者CD4^＋/CD8^＋比值低于后遗症者，差异有统计学意义(P＜0.05)，表明预后情况与CD4^＋/CD8^＋比值呈正相关，详见表2。

表2 CD4^＋/CD8^＋比值与预后相关性比较(±S)

3 讨论

新型冠状病毒感染的肺炎是一种不明原因的高传染性疾病，一般表现为发热、咳嗽、胸闷和乏力，胸部CT提示肺部外侧带的磨玻璃影、间质性病变或实变影，严重者可快速进展为急性呼吸窘迫综合征以及多器官功能衰竭而导致患者死亡^[4]。除了核酸检测外，目前，临床上对新冠肺炎感染尚无其它确凿的检测手段和理化指标，对病情进展及疗效也缺少可靠便捷的检验标准，发现新冠肺炎更多、更简便的检测方法和标准任重道远，需要长期、反复探索和努力。

有研究^[5-6]表明，新型冠状病毒感染者都存在不同程度的免疫功能低下，尤其是T淋巴细胞亚群受到影响更为突出。而人体的细胞免疫主要是抗御细胞内感染的病原体，其中发挥特异细胞免疫效应作用的主要是两类不同的T细胞亚群：细胞毒T细胞CD8⁺和迟发超敏反应性细胞CD4⁺ (T辅助诱导细胞)，而CD3⁺是T细胞的共同抗原，代表着总T细胞^[6]。临床实践中，我们也发现，新冠病毒感染者确实存在免疫系统损伤，表现为T淋巴细胞亚群的减少^[7]。因此，我们进行了新冠肺炎患者病情及预后与CD4^＋、CD8^＋的相关性研究，结果表明，CD4⁺、CD8⁺含量及CD4^＋/CD8^＋比值与新冠肺炎患者病情有直接的关系，且危重型＜重型＜普通型＜轻型，差异均有显著性(P＜0.05)；同时，有后遗症者CD4^＋/CD8^＋比值低于后遗症者，差异有统计学意义(P＜0.05)，表明预后情况与CD4^＋/CD8^＋比值呈正相关。究其原因，我们分析，与新冠肺炎患者细胞免疫系统受损有密切关系，影响CD4^＋的因素很多，不同种族，不同季节和昼夜差异都有所差异，肾上腺皮质激素对CD4^＋细胞数有较大的影响，但感染新冠肺炎的病人则可能造成CD4^＋假性升高，实际降低；另一方面，病毒感染会导致CD8^＋淋巴细胞增多，CD4^＋/CD8^＋的比值降低^[8]。

需要指出的是，本次研究初步发现新冠肺炎患者细胞免疫指标CD4⁺、CD8+ T淋巴细胞含量与患者病情轻重存在相关性，且免疫状况不佳， CD4^＋/CD8^＋比值越低的趋势，但尚未明确CD4^＋是新冠病毒的主要攻击对象。同时，由于客观条件的限制，研究中病例取样太少，统计结果缺乏说服力，还无法评估新冠肺炎患者与CD4^＋、CD8^＋T淋巴细胞间的线性关系，需要进一步进行探索。

总之，CD4^＋T淋巴细胞是所有病毒攻击的主要淋巴细胞，CD8⁺T淋巴细胞为抑制性/细胞毒性T细胞，新冠肺炎感染者CD8+T细胞数量增加，导致CD4⁺/CD8⁺比值下降^[9]。随着新冠肺炎患者病程进展而进行性被破坏减少，导致CD4^＋/CD8^＋的比值受到影响，破坏了免疫平衡，CD4⁺、CD8⁺ T淋巴细胞含量及CD4^＋/CD8^＋比值可以对患者的病情发展、预后的关系显得尤为必要，甚至会作为反映新冠肺炎患者机体免疫状况及疾病发展阶段的一个指标。

参考文献

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[3]. 中华人民共和国国家卫生健康委员会.关于印发新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）的通知[EB/OL]

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[5] 韩笑．CD4+T细胞在肿瘤免疫治疗中的作用[J]．2019，18(3)：266-267．

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[9] 李六亿， 吴安华．新型冠状病毒医院感染防控常见困惑探讨[J] ．中国感染控制杂志，2020，19(2)：1-4．

*通讯作者:余新华，重庆市璧山区人民医院儿科

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