乳酸左氧氟沙星注射液的制备工艺及其质量控制

乳酸左氧氟沙星注射液的制备工艺及其质量控制

方会庆

哈尔滨三联药业股份有限公司 黑龙江 哈尔滨 150000

【摘 要】在众多的抗菌类药物中乳酸左氧氟沙星注射液是临床上应用比较广泛的一种，具有良好的杀菌效果，其治疗效果和它的制备工艺与质量控制有直接的关系，注射液的制备工艺越是精良，质量控制越是到位，其临床适用性就会越好，基于此本文将对乳酸左氧氟沙星注射液的制备工艺及其质量控制进行简要探讨。

【关键词】乳酸左氧氟沙星；注射液；制备工艺；质量控制

自然界中细菌的种类可以说是千千万万，其中的有害细菌在一定的条件下会对人体产生伤害,因此针对有害细菌的治疗药物的研制将是一个长期的过程。乳酸左氧氟沙星就是一种高效的抗菌药物，主要用于呼吸系统感染、泌尿系统感染、消化系统感染的临床治疗，属于喹诺酮类抗菌药，原产自日本。其具有药效明显、副作用相对较小的优点，其杀菌效果是氧氟沙星的二倍，疗效和第三代头孢素不相上下，在临床治疗中得到了广泛的应用。在抗菌治疗的同时，细菌也在不断的进化，超级细菌的产生对人类的威胁日渐显著。因此持续提高乳酸左氧氟沙星注射液质量，优化制备工艺及其质量控制的研究具有重大意义。

1、乳酸左氧氟沙星注射液处方与工艺

临床常用乳酸左氧氟沙星注射液通常是由乳酸左氧氟沙星、氯化钠、注射用水按一定比例混合而成的，其中100ml：左氧氟沙星0.5g、250ml：左氧氟沙星0.5g、100ml:左氧氟沙星0.2g等为临床常用规格。以1000ml的注射液为例，其中含左氧氟沙星5.0g，氯化钠9.0g，其余的是注射用水。其常见制备工艺如下：将氯化钠用注射用水溶解，使之成为一定浓度的氯化钠浓溶液，加入适量的活性炭，煮沸5-10分钟，冷却，钛棒过滤后将药液转移至另一配制罐内，加入乳酸左氧氟沙星水溶液（一般在一单独容器中加入适量注射用水，投入乳酸左氧氟沙星，并充分搅拌使溶解），搅拌，定容，用适当的pH值调节剂调节溶液pH值4.5～5.0之间，加适量活性炭，搅拌，半成品检测合格后，过滤、灌装，灭菌。

2、乳酸左氧氟沙星注射液的质量控制

本品为乳酸左氧氟沙星与氯化钠的灭菌水溶液。含乳酸左氧氟沙星（按左氧氟沙星C₁₈H₂₀FN₃O₄计算）及氯化钠均应为标示量的93.0％～107.0％。

2.1性状：淡黄绿色的澄明液体。

2.1鉴别

（1）照光学异构体检查项下方法试验，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液左氧氟沙星峰的保留时间一致。（2）本品显氯化物的鉴别反应。（3）本品显钠盐的鉴别反应。

2.3检查

（1）pH值为3.5～5.5。（2）颜色。取本品与黄绿色3号标准比色液比较,不得更深。（3）有关物质。照高效液相色谱法检测。各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。（4）光学异构体：照高效液相色谱法测定，供试品溶液色谱图中如有右氧氟沙星杂质峰，不得大于对照溶液的主峰面积（1.0％）（5）不溶性微粒：取本品,依法检查应符合规定。（6）细菌内毒素：取本品，依法检查，每1mg左氧氟沙星中含内毒素的量不得过0.6EU。。（7）无菌。取本品,用薄膜过滤处理后,依法检查，应符合规定（7）其他应符合注射剂项下有关的各项规定。

2.4含量测定

2.3.1左氧氟沙星

照高效液相色谱法测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以己烷磺酸钠溶液—甲醇（3：1）为流动相；检测波长为293nm。

精密量取本品适量,加流动相制成每1 ml中含左氧氟沙星0.1mg的溶液，精密量取10µl注入液相色谱仪，记录色谱图,。按外标法以峰面积计算出供试品左氧氟沙星的含量。

2.3.2氯化钠

精密量取本品10ml，加水40ml、2％糊精溶液5ml、碳酸钙少许与荧光黄指示液8滴，摇匀后，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定至由黄绿色变成微红色，每1ml的硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于5.844mg的NaCl。

2.4注意事项

在临床上将注射液给病人应用时一定要注意以下几点：第一，禁用人群。由于本药属于喹诺酮类抗菌药，所以对该类药物过敏者、幼儿、怀孕和还在哺乳期的女性、患有癫痫病的人都禁止使用本注射液。第二，慎用人群。肾功能不好的、患有重度脑血管硬化的、具有中枢神经系统疾病的人要谨慎使用，或遵医嘱。第三，不与其他药物共同使用，包括共用一根输液管。第四，静点时间建议不少于2个小时。

3优化建议

3.1关于其制剂规格,

目前市场上该药的商品规格大多为100ml:0.2mg,根据最新的要求，使用前溶液的最终稀释浓度为般不低于5mg/ml，故建议产品的规格100ml：0.5g或250ml：0.5g为宜。这样即可以保证用药浓度控制、减少不必要的用药浪费、减少患者负担，而且可以降低护士的工作量和有效控制药品的生产成本。为避免产生低血压,该药的输注速度不宜过快,滴注时间一般不少于120 min。

3.2关于活性炭的用量

以原料量来规定所加活性炭比例要比以配制量来规定所加活性炭比例会更为科学。现有文献上大多以“按配制总量加入0.xx%的针剂用活性炭”等来笼统地规定活性炭的用量,这显然是不合理的。因为原料所含的杂质量和内毒素量是与该原料的量成正比的,不同浓度的药液,单位体积所含的杂质量和内毒素量是不相同的。例如,对于5%葡萄糖和10%葡萄糖而言,若以配制量计算,所加的活性炭量应是相同的,但其原料量却相差2倍,故此,活性炭的用量建议以原料用量来计算并加入。

4结束语

总之，乳酸左氧氟沙星注射液的制备工艺及其质量控制是保证其治疗效果和减小其副作用的关键，如果对乳酸左氧氟沙星注射液的制备工艺及其质量控制不给予足够的重视，那么不仅是对患者的生命健康不负责任的表现，也不利于医药行业的发展。药品是关乎于人类生命的大事，所以相关工作者一定要具有科研精神、创新精神，对其不断的进行分析与研究，敢于质疑，勇于创新，并将之付诸行动，不断的对乳酸左氧氟沙星注射液的制备工艺进行优化，对它的质量监控进行严格的控制，从而促使行业的进步。

参考文献

1. 王维剑.药品杂质控制与评价关键技术研究[D].2016.

2. 袁文婧.乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液生产工艺优化[C]//科技研究——2015科技产业发展与建设成就研讨会论文集（上）.2015.

3. 茹燕飞.乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液致失眠1例[J].中国药师,2015(6).