四川省攀枝花市第三人民医院 四川省攀枝花 617061
[摘要] 目的 观察 308nm 准分子光联合钙泊三醇倍他米松治疗斑块状银屑病的疗效。方法 入选临床确诊的91例斑块状银屑病患者,随机分为两组,治疗组60例,对照组31例,全部患者皮损予钙泊三醇倍他米松外涂,治疗组同时予 308nm 准分子光照射治疗, 疗程10 次。比较2组治疗前、后APSI评分,治疗10次后2组疗效。结果 2组治疗前APSI评分差异无统计学意义(p>0.05), 治疗10次后,治疗组APSI评分明显低于对照组(p<0.05),治疗组有效率为91.67%,对照组为64.51%,差异有统计学意义(p<0.05) 。结论 308nm 准分子光联合钙泊三醇倍他米松治疗斑块状银屑病安全、有效,值得临床推广应用。
[关键词] 银屑病,斑块状; 308nm 准分子光; 钙泊三醇倍他米松
Combined 308 nm Excimer Light and Calcipotriol Betamethasone Ointment in treatment of Plaque psoriasis
[Abstract] Objective To observe the efficacy of 308nm excimer phototherapy combined with calcipotriol betamethasone in treatment of plaque psoriasis. Methods Ninety-one patients with clinically diagnosed plaque psoriasis were randomly pided into two groups: treatment group (60 cases), control group (31 cases),. The control groups received calcipotriol betamethasone coating. The treatment group received 308nm excimer light irradiation at the same time and Course of treatment (10 times).The APSI scores before and after treatment were compared between the two groups and the efficacy of the two groups after 10 treatments was compared. Results There was no significant difference in the APSI score of the two groups before treatment (p>0.05). After 10 times of treatment, The APSI score in the treatment group was significantly lower than that in the control group (p<0.05). The effective rate was 91.67% in the treatment group and 64.51% in the control group.the difference was statistically significant (p<0.05). Conclusion Combined 308 nm Excimer Light and Calcipotriol Betamethasone Ointment in treatment of Plaque psoriasis were safe and effective. It is worthy of clinical application.
[Key words] Plaque psoriasis; 308nm excimer light; Calcipotriol betamethasone ointment
银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病,临床表现为皮肤红斑、丘疹及不同程度的鳞屑。因其反复发作,治疗困难,患者的生活质量受到了严重影响。斑块状银屑病皮肤受损面积大,属于银屑病中较为严重和顽固的类型[1],常规治疗疗效欠佳[2]。308nm准分子光是目前已被美国食品药品管理局(FDA)批准作为治疗银屑病的一种新方法,但目前关于308nm 准分子光治疗斑块状银屑病的文献报道较少。我们于2015 年1月~2017年11月采用308nm 准分子光联合钙泊三醇倍他米松外用治疗91例斑块状银屑病,取得较好疗效,现报告结果如下。
资料与方法
一、 临床资料
选择本院2015年1月~2017年11月在我科门诊及住院的98例斑块状银屑病患者,所有患者签署知情同意书,并医院伦理委员会批准。皮损面积占体表总面积25% 以下。7例患者未完成疗程,中途退出,91例患者完成治疗疗程,其中治疗组男59例,女32 例;年龄18~57 岁(33.75±3.1);病程0.3~36 年(8.5±2.7);银屑病面积和严重程度指数(Psoriasis area and severity index,PASI) 评分2.7~16.5 分(10.98±3.79)。皮损局限于四肢者69 例,累及躯干者22例。入选标准:所有患者均符合《临床皮肤病学》中关于局限性斑块状银屑病的鉴定标准;病情处于静止期;皮损无微生物感染征象;一个月内未应用免疫抑制剂或糖皮质激素;及精神病患者除外。排除标准:皮损有糜烂、渗出者;孕期及哺乳期妇女;有严重心、肝、肾及精神疾病者;同时使用对银屑病病情有影响的药物。未按规定完成疗程,观察资料不全的患者退出本研究。
二、方法
1.分组:将91例患者随机分为对症组31例,治疗组60例,对照组给予钙泊三醇倍他米松软膏外用治疗。治疗组在对照组治疗基础上加用308nm 准分子光联合治疗。
2、治疗方法:钙泊三醇倍他米松软膏少量涂抹皮损处,每天2次,每天不超过100g,治疗前对每组患者的最小红斑量进行测定,24h后判定结果。根据皮损部位和厚度,用308nm 准分子光照射治疗,用最小红斑量3倍作为首次治疗的剂量参考,每次增加10%,每3天照射1次,相邻的2次治疗期间至少间隔24h以上。后续的治疗中注意调整治疗剂量、治疗强度及治疗能量。若治疗过程中出现水疱或疼痛性红斑则暂时停止照射,等待各症状消退后再继续照射,但照射强度减少10% ~25%。照射10次后判定疗效。治疗前、后对皮损进行PASI 评分。
3.疗效判断:临床中根据PASI 积分作为银屑病治疗效果的评价标准[3]。疗效指数﹦(治疗前的PASI值-治疗后的PASI值)/治疗前的PASI值×100﹪。治愈,皮损全部消退,留色素减退斑,临床症状基本消失,疗效指数≥90%;显效,皮损大部分消退,临床症状明显改善标准为疗效指数范围在≥75%~90%;有效,皮损部分消退,临床症状有所改善标准为疗效指数分布在≥30%~75%;无效,皮损及症状未见改善疗效指数小于30%。有效率﹦(治愈+ 显效)/总例数×100﹪。
三、统计学处理
采用SPSS19.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x±s)表示,采用t检验;计数资料以率(﹪)表示,采用χ2 检验。p<0.05为有统计学意义。
结 果
一、2组PASI评分比较:2组治疗前PASI评分分别为10.67±3.89;10.45±3.01 治疗后为7.23±2.97;8.68±3.43。2组治疗前PASI评分无差异(p>0.05),2组治疗后PASI评分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗10次后,治疗组PASI评分低于对照组(P<0.05)表1
表1 2组治疗前后PASI评分比较
组别 | 例数 | 治疗前 | 治疗后 |
治疗组 | 60 | 10.67±3.89 | 10.45±3.01a |
对照组 | 31 | 7.23±2.97 | 8.68±3.43 |
二、 二组患者在经过1个月的治疗,治疗组患者、对照组患者的治疗总有效率分别90.12﹪和66.70﹪,见表1。两组患者有效率差异有统计学意义( P < 0.05) ,治疗组的治疗效果明显优于对照组。
表1 治疗前后疗效比较例
组别 | 例数 | 治愈 | 显效 | 好转 | 无效 | 有效率(%) |
治疗组 | 60 | 11 | 44 | 4 | 1 | 91.67 |
对照组 | 31 | 4 | 16 | 19 | 2 | 64.51 |
三、不良事件 治疗期间,两组均有少数患者出烧灼感、疼痛、瘙痒和色素沉着等不良反应, 患者均可以耐受, 未影响继续治疗。治疗组照射后局部发生轻微水疱者暂停治疗,待水疱自行干涸后减少照射剂量或维持原剂量继续照射治疗,水疱发生部位皮损也可很快痊愈。
讨论
斑块状银屑病的临床发病机制目前仍不明确,机体T细胞的活化异常及其释放炎症因子浸润皮肤是此病主要的发病机制之一[4]。银屑病的治疗方法很多,物理治疗如今已经常使用。传统物理疗法如窄谱中波学外线(NBuVB)和光化学疗法(PuVA)已广泛用于治疗银屑病并取得了较好疗效[ 5 6]。308nm 准分子光属于UVB 紫外光,但由于是非相干性单频光源,且能量高于窄波UVB 近十倍,近年来,靶向照射皮损的308nm 准分子光治疗银屑病显示了很好的疗效[7 8]。Mehraban S认为[9],308nm 准分子光起效较快,可避免对正常皮肤的伤害,且累积剂量较低,不良反应较小,患者依从性较好,适合于顽固性、局限性及特殊部位的银屑病治 疗。
钙泊三醇通过细胞核内维生素D受体发生作用。皮肤中的角朊细胞、皮肤附件细胞、成纤维细胞、单核细胞、T淋巴细胞和已激活的B淋巴细胞等参与银屑病发病的细胞中均有维生素D3受体。同时,维生素D3类药物能与皮肤炎症和免疫应答中细胞激肽途径相互作用并加以调节。主要用于难治性,重度银屑病的治疗。Velden HM等研究表明,钙泊三醇倍他米松具有明显抗炎、抗表皮增生作用,对银屑病疗效确切[10]。本研究显示,钙泊三醇倍他米松治疗斑块银屑病较治疗前PASI评分降低(p<0.05);308nm 准分子联合钙泊三醇倍他米松治疗斑块银屑病治疗10次后患者症状明显好转,显效率、有效率均高于单用钙泊三醇倍他米松疗组,与杨秀莉和耿庆娜[11 12]报道一致。308nm准分子光可能通过诱导T 淋巴细胞凋亡和改变凋亡相关因子而调节皮肤局部免疫,清除银屑病皮损[13]。另外308nm准分子光能够有选择性的靶向照射银屑病的皮损,而对没有皮损的地方则不会产生照射,不影响正常皮肤,减少了照射紫外线引起的皮肤光老化和可能进展为皮肤肿瘤的副作用的发生。
本研究表明,308nm准分子光联合,钙泊三醇倍他米松治疗斑块银屑病安全,有效,值得临床推广应用。但本研究观察时间较短,病例数偏小,期待纳入更多病例,进行更为深入细致研究。
参 考 文 献
[1] 杨顶权, 张立新, 白彦萍, 等. 卡泊三醇软膏和卤米松乳膏序贯疗法治疗斑块状银屑病临床观察. 临床皮肤科杂志, 2009, 38(6):401-403.
[2] 胡志帮,刁庆春.不同剂量308 nm准分子光治疗斑块状银屑病疗效分析[J].重庆医学,2017,46(3):359-361.
[3] Furuhashi T,Torii K,Kato H,et a1.Efficacy of excimerlight therapy(308 rim)for palmoplantar pustulosis withthe induction of circulating regulatory T cells[J].ExpDermatol,2011,20(9):768-770
[4] 易雪梅, 丁杨峰, 于宁, 等. 308 nm 准分子激光联合卡泊三醇软膏治疗寻常性银屑病疗效观察. 中国中西医结合皮肤性病学杂志, 2013(4):239-241. 9(3):544-545.
[5] 王娜,单晓峰,杨宝琦,等.NB-UVB联合8-MOP PUVA治疗小腿斑块状银屑病疗效评价VJ].中国麻风皮肤病杂志,2016,32(6):351—353.
[6] Kostovic K,Pasic A.Phototherapy of psoriasis:reviewand update[J].Aeta Dermatovenerol Croat,2004(12):42-50.
[7] Dong J, He Y, Zhang X, Wang Y, Tian Y, Wang J. Clinical efficacy of flumetasone/salicylic acid ointment combinedwith 308-nmexcimer laser for treatment of psoriasis vulgaris.Photodermatol Photoimmunol Photomed 2012;28(3):133-6.
[8]. Rogalski C, Grunewald S, Schetschorke M, BodendorfMO, Kauer F, Simon JC, Paasch U. Treatment of plaque-typepsoriasis with the 308 nm excimer laser in combination with dithranol or calcipotriol. Int J Hyperthermia 2012;28:184-90.
[9] Mehraban S, Feily A. 308nm Excimer Laser in Dermatology. J Lasers Med Sci 2014;5(1):8-12
[10] Velden HM,Pasch MC, van Erp PE, et al. Treatment of plaque psoriasis with the twocompound product alcipotriol /betamethasone dipropionate versus both monotherapies: an mmunohistochemical study[J]. J Dermatolog Treat, 2010 ,1 ( 1) : 13 -22.
[11] 杨秀莉, 王丽华, 张敏, 等. 308 nm 准分子激光治疗斑块状银屑病临床观察. 临床皮肤科杂志, 2008, 37(8):541-542.
[12] 耿庆娜, 顿耿, 古月. 卡泊三醇软膏联合308 nm 单频准分子光治疗静止期斑块状银屑病疗效观察. 中国现代药物应用, 2013, 7(14):184-185.
[13] Menter A,Gold LS,Bukhalo M, et al. Calcipotriene plus betamethasone dipropionate topical suspension for the treatment of mild to moderate psoriasis vulgaris on the body: a randomized,double-blind,vehicle-controlled trial [J].J Drugs Dermatol,2013,2 ( 1) : 92-98.