多发性家族性毛发上皮瘤一家系报告及文献复习1

潘远婷 ，胡云峰，吴实，徐瑾，刘赛君，何咏，李建建，江争，邓列华

暨南大学附属第一医院皮肤科，暨南大学皮肤病研究所 广东广州 510630

摘要：先证者 女，28岁。面部肤色丘疹、结节23年。皮肤镜：每个丘疹结节表面可见树枝状血管和多个粟粒样囊肿。皮损组织病理：表皮大致正常，肿瘤位于真皮内，由基底细胞组成，呈团块状或结节状分布，与表皮不连，未见收缩间隙，部分区域见角囊肿。家族五代共17人有类似病史。诊断为家族性多发性毛发上皮瘤。

关键词：毛发上皮瘤 家族性 多发性

1. 临床资料

先证者 女，28岁。面部肤色丘疹、结节23年。23年前，患者无明显诱因鼻翼两侧出现米粒大小肤色丘疹，无明显不适，范围不断扩大，累及面颊和额部，皮疹缓慢增大至黄豆大小，部分融合，未予以治疗。否认外伤史，既往史无特殊，育有1儿1女，均小于5岁，暂未发现类似疾病。经家族调查：患者家族五代中，共有17人患病，男女比例为7:10，，否认近亲结婚史，本例患者病情最重，面部累及范围最广，其余患者均是面部散在丘疹和结节。查体：系统检查未见明显异常，智力正常。皮肤科情况：面部可见半球形丘疹、结节，直径在1-5mm不等，表面光滑，顶部稍平，质软，鼻翼以及鼻唇沟密集分布，部分融合。皮肤镜：每个丘疹结节表面可见树枝状血管和多个粟粒样囊肿。手术切除面部皮损送检，组织病理示：表皮大致正常，肿瘤位于真皮内，由基底细胞组成，呈团块状或结节状分布，与表皮不连，未见收缩间隙，部分区域见角囊肿。诊断为：家族性多发性毛发上皮瘤。目前仍在随访中。

图1 家系图

Fig.1 The family tie spectrum

图2 颜面对称密集分布的肤色丘疹和结节，部分融合（正面和侧面照）

Fig.2 Symmetrical densely distributed skin papules and nodules on the face, partially fused (front and side)

图3 皮肤镜: 丘疹结节表面可见树枝状血管和多个粟粒样囊肿

Fig.3 Dermoscopy of each papule revealed a similar appearance: in-focus arborizing vessels and multiple milia-like cysts

图4 皮肤组织病理：a、b表皮大致正常，肿瘤位于真皮内，由基底细胞组成，呈团块状或结节状分布，与表皮不连，未见收缩间隙，部分区域见角囊肿（a：HE,X40;b：HE,X100）

Fig.4 Histopathology of skin lesions: the epidermis is generally normal, the tumor is located in the dermis, composed of basal cells, distributed in clumps or nodules, not connected with the epidermis, no contraction space is found, and corner cysts are found in some areas.

（a：HE,X40;b：HE,X100）

2. 讨论

毛发上皮瘤分为单发及多发两型，单发型一般无家族史。多发性家族性毛发上皮瘤 (multiple familial trichoepithelioma, MFT) 是一种少见的常染色体显性遗传性皮肤病, 首先于1892年由Brooke 和Fordyce描述, 并被命名为遗传性多发性毛发上皮瘤, 后更名为多发性家族性毛发上皮瘤。普遍认为此种肿瘤起源于多潜能的基底细胞，并有向毛发分化的趋势^[1]。

CYLD基因又名圆柱瘤基因, 是肿瘤抑制基因，位于常染色体16q12-16q13,全长约56kb,包含20个外显子,其中前3个外显子不编码蛋白质。CYLD的突变可导致Brooke-Spiegler综合征、家族性圆柱瘤和多发性家族性毛发上皮瘤，这些疾病主要是常染色体遗传。近年来，在多发性家族性毛发上皮瘤（MFT）中发现大约40%患者的16q12-q13 存在CYLD基因突变，多数突变位于第9~20号外显子，突变基因包括：c.1178-1179delCA（p.T393fs）突变、c.2242-1G>A以及c.2272C>T等，其中c.2272C>T在全世界多个种族中反复被发现,被认为是CYLD基因的一大突变热点，CYLD基因的突变可能通过促进抑制细胞增殖或促进细胞凋亡的蛋白质的降解而促进肿瘤的发生^[2][3-6]。

多发性毛发上皮瘤多发于20岁之前，女性更多见，该患者家族史中男女比例为7:10 ,患病人数较多。五代中都有发病，呈常染色体显性遗传模式,，结合临床表现和组织病理检查,符合多发性毛发行皮瘤的诊断。

多发性毛发上皮瘤的皮肤镜特点是：每个丘疹或结节病灶可见树枝状血管结构和多个粟粒样囊肿^[7]。皮肤镜对肉眼看不到的结构进行无创性的可观察，辅助临床医师做出正确的诊断，皮肤镜下出现粟粒样囊肿与组织病理学上出现角蛋白囊肿相关。尽管在皮肤镜下显示树状血管和亮白色结构的面部丘疹高度提示基底细胞癌，但患者有家族史和面部多发，使医生怀疑多发性家族性毛发上皮瘤。

本病的组织病理需要与圆柱瘤、基底细胞癌和毛母质瘤相鉴别。

治疗上，对于单发的可以行手术切除、电凝、激光或冷冻治疗；对于多发性的，皮损广泛者，上述方法可能造成疤痕和色沉，效果不满意。该患者家族成员发病率较高，患病人数较多，但由于经济原因未能测基因。其余患者的症状较轻，可以考虑手术或者激光治疗。

参考文献

[1] 赵辨. 中国临床皮肤病学（第2版）[M]. 南京: 江苏凤凰科学技术出版社, 2017: 1732-1733.

[2] Ying Z-X, Ma H-Q, Liu Y, et al. A novel mutation of CYLD in a Chinese family with multiple familial trichoepithelioma[J]. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 2012, 26(11): 1420-1423.

[3] Nikoletta N, Katalin F, Lajos K, et al. Phenotype-genotype correlations for clinical variants caused by CYLD mutations[J]. European journal of medical genetics, 2015, 58(5):271-278.

[4] Asami F, Kanako M, Yoko M, et al. Multiple familial trichoepithelioma with a novel mutation of the CYLD gene[J]. The Journal of dermatology, 2017, 44(9): e228-e229.

[5] 汪丹, 何永萍, 汪盛. 多发性家族性毛发上皮瘤1家系CYLD基因突变的检测[J]. 中国皮肤性病学杂志, 2017, 31(01): 20-23.

[6] Farkas K, Deák BK, Sánchez LC, et al. The CYLD p.R758X worldwide recurrent nonsense mutation detected in patients with multiple familial trichoepithelioma type 1, Brooke-Spiegler syndrome and familial cylindromatosis represents a mutational hotspot in the gene[J]. BMC Genetics, 2016, (1):1-6.

[7] Cristián N-D, Shirin B, A MA, et al. Multiple familial trichoepithelioma: confirmation via dermoscopy[J]. Dermatology practical & conceptual, 2016, 6(3):51-54.

通讯作者： 邓列华，Email：Liehuadeng@126.com

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