噻托溴铵及噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗治疗 COPD疗效分析

噻托溴铵及噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗治疗 COPD疗效分析

严小芹

无锡市梁溪区广瑞通江街道社区卫生服务中心 江苏省 无锡市 214000

【摘要】：观察噻托溴铵联合布地奈德/福莫特罗吸入及噻托溴铵单独吸入治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的疗效和安全性。方法：58例COPD患者随机分为两组：治疗组30例给予噻托溴铵（18μg，每日1次）联合布地奈德/福尔马特罗（160/4.5μg，每日2次）吸入治疗；对照组28例给予噻托溴铵（18μg，每日1次），每天一次）吸入治疗。观察治疗前、8周、16周肺功能及临床症状的变化。结果：治疗8周和16周后，两组FEV1和SGRQ症状评分均明显改善（P0.05），治疗组FEV1和SGRQ症状评分均显著高于对照组（P0.05），治疗组白天较少使用沙丁胺醇（P0.05）。各组均未见明显不良反应。

关键词：慢性阻塞性肺疾病;噻托淚铵;布地奈德福莫特罗

前言：减少慢性气道炎症和使用支气管扩张剂缓解症状是治疗COPD的两种主要方法。布地奈德、福莫特罗和噻托溴铵e通过上述不同的作用机制对COPD患者具有良好的疗效和安全性。采用Wood实验，比较分析布地奈德与布地奈德联合应用治疗COPD的疗效和安全性，以及单独吸入噻溴胺水饺的疗效和安全性。报告如下。

一、研究方案

1.1一般资料:以86例COPD稳定期患者为研究对象,均为2015年1月~2017年12月间,我院收治患者,征求患者意见后,随机抽签分成两组。参照组43例,男27例,女16例,年龄42~73岁,平均(57.13+3.01)岁,病程1~7年，平均(4.03土1.02)年;研究组43例,男28例,女15例,年龄43~71岁,平均(57.03+3.21)岁,病程2~6年,平均(4.11+1.01)年;两组患者的性别、年龄及病程差异不大,可对比分析。所有患者均符合COPD的诊断标准[31,均处于稳定期,对所用药物不过敏,未同时应用其他药物。研究符合医学伦理,患者知情同意，相关证明文件公开签署。

1.2方法:参照组:给予布地奈德福莫特罗粉吸人剂(生产厂家:AstraZeneca AB,批准文号:H20160447)吸人治疗,9μg/次，2次/日;研究组:在参照组用药基础上,给予患者噻托溴铵粉

吸人剂(生产厂家:Boehringer Ingelheim International GmbH,批准文号:H20140954)吸人治疗,18μg/次,1次/日。

1.3观察指标:分别于治疗前和治疗3个月后,对患者的FEV1、FEV1/FVC以及FEV1%等相关肺功能指标进行检测并比较检测结果。

1.4统计学方法:以SPSS21.0软件行统计学处理,肺功能指标检测值以(x士s)表示,对比以T检验,检验结果以P值为准，0.05为界值,低于该值便有统计学意义。

二、噻托溴铵、噻托溴铵联合布地奈德治疗COPD的药理作用

1药理作用：药效学特征

噻托溴铵和噻托溴铵联合布地奈德治疗COPD的作用机制和药效学研究均包含两组分，即福莫特罗和布地奈德。两组分作用机理如下：

1.1布地奈德吸入推荐剂量的布地奈德具有糖皮质激素对肺的抗炎作用，能减轻哮喘症状，延缓病情恶化，且相对副作用小于全身药物。这种抗炎作用的具体机制尚不清楚。1.2福莫特罗是一种选择性β2肾上腺素能受体激动剂，可使可逆性气道阻塞患者支气管平滑肌松弛。支气管扩张作用迅速，吸入后1-3分钟内起效，单剂可持续12小时。在临床试验中，布地奈德联合福莫特罗可改善哮喘症状和肺功能，减少病情恶化。在一项为期12周的研究中，该产品对肺功能的影响相当于布地奈德和福莫特罗的自由组合，但优于单独布地奈德。平喘作用不随用药时间的延长而减弱。另一项为期12周的研究涉及85名6-11岁的儿童，使用该产品（80μg/4.5μg/吸入，一次两次，一天两次），儿童的肺功能得到改善，耐受性良好。布地奈德和福莫特罗单独或结合临床前安全性数据在动物实验中观察到的毒性与其强大的药理作用有关。动物生殖试验表明，布地奈德等皮质类固醇可引起畸形（腭裂、骨骼畸形）。然而，这些动物试验结果似乎与人类使用推荐剂量无关。福尔摩特罗的动物生殖试验表明，在高全身暴露下，雄性大鼠的生育能力略有下降；在高全身暴露下，胚胎植入失败，出生后早期存活率和出生体重下降。然而，这些动物试验的结果似乎与人类无关。毒理学研究：致癌、致突变和生殖毒性：硝苯地平类似药物，两年内无致癌作用。体内致突变性为阴性。

1.2本品与相应的单剂量产品分别与布地奈德和福莫特罗生物等效。然而，接受布地奈德-福美特罗粉剂吸入器的患者皮质醇抑制作用与单药相比略有增加。这种差异被认为对临床安全性没有影响。布地奈德和福莫特罗之间没有药代动力学相互作用的证据。布地奈德和福莫特罗的药动学参数与吸入制剂相当。布地奈德的血浆浓度-时间曲线下面积略有增加，吸收较快，血浆峰浓度较高。

噻托溴铵是一种新型M-胆碱能受体阻滞剂，能选择性阻断肺组织和支气管粘膜中的Mi受体和M3受体，减弱副交感神经的作用，扩张支气管，有效控制粘液分泌，改善肺通气功能。本研究中，研究组采用联合用药方案，不仅能有效改善患者的支气管和呼吸道状况，缓解气流阻塞，还能有效增强肺通气，整体治疗效果较好，相关肺功能指标改善效果更为突出，明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，噻托溴铵-布地奈德联合福莫特罗粉联合人流吸入治疗稳定期ciopd患者，效果理想，值得推广。

参考文献

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[3]王蕾.布地奈德/福莫特罗粉剂联合噻托澳铵治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的疗效探究[J].中国实用医药,2016,11(21):128-129.

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[5]郭玲霞.AECOPD应用硫酸沙丁胺醇联合噻托溴铵治疗的疗效研究[J].医学信息,2014,(27):147-147.