老年Ⅳ期非小细胞肺癌患者肿瘤大小与转移部位之间的关系

老年Ⅳ期非小细胞肺癌患者肿瘤大小与转移部位之间的关系

肖雨 赵磊（通信作者 )

安徽医科大学第二附属医院 安徽 合肥 230601

【摘要】 目的 本研究旨在探讨老年Ⅳ期非小细胞肺癌患者肿瘤大小与转移部位相关性。

方法 从美国监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库中提取NSCLC老年患者共33418例，用多因素Logistic回归模型分析肿瘤大小与转移部位之间的关系。

结果 脑转移组，肿瘤大小（OR=1.16；OR=1.25；OR=1.27，P＜0.001）为其独立危险因素。肺转移亚组，T1和T2发生转移风险没有统计学差异，T3和T4较T1有统计学差异（OR=1.09 P=0.005；OR=1.32，P＜0.001）。肝转移亚组，T3较T1发生转移风险略高（OR=1.09，P=0.015）。骨转移亚组，T4较T1发生风险较低（OR=0.86，P＜0.001）。

结论 在NSCLC老年患者中，对于脑转移，肿瘤越大发生转移的可能性越大；对于肺转移，T3和T4较T1发生转移可能性大；对于肝转移，T3较T1更容易发生转移；对于骨转移，T4较T1更有不易发生骨转移。

【关键词】 非小细胞肺癌；老年；肿瘤大小；转移部位；

Relationship between tumor size and distant metastatic site in elderly NSCLC patients with stage IV

Yu Xiao Lei Zhao^{(Corresponding author)} The Second Hospital of Anhui Medical University, Hefei, Anhui 230601, P.R. China

Corresponding author:

【Abstract】

Objective The aim of the study was to confirmed the relationship between tumor size and metastatic site in stage IV NSCLC elderly patients.

Methods A total of 33418 elderly patients with NSCLC were enrolled from SEER databases. Multivariate logistic regression analysis was used to demonstrate the association between tumor size and distant metastasis site.

Results For brain metastasis, the results indicated that tumor size is an independent risk factor for brain metastasis（OR=1.16；OR=1.25；OR=1.27，P＜0.001).For lung metastasis, the results revealed that patients with T1 and T2 had no significant difference to develop metastasis, while the statistical significance was found for patients with T3 and T4 compared to T1 (OR=1.09 P=0.005；OR=1.32，P＜0.001). For liver metastasis, patients with T3 has slightly high risk of develop metastasis (OR=1.09，P=0.015). However, for bone metastasis, patients with T4 and T1 had statistical significance (OR=0.86，P＜0.001), T4 were less likely to have metastasis than T1.

Conclusion For brain metastasis, the larger the tumor, the higher the risk of metastasis. For lung metastasis, patients with T3 and T4 were more prone to develop metastasis than T1. For liver metastasis, patients with T3 were more likely to have metastasis than T1. For bone metastasis, patients with T4 were less likely to have metastasis than T1.

【Key words】 Non-small cell lung cancer; Elderly; Tumor size; Distant metastasis

肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）约占肺癌的85%[1]。肺癌诊断中位年龄为70岁，大多数新诊断患者超过65岁[1 ,2]，约三分之二处于局部晚期或有转移性病灶[3]。其中，脑、骨骼、肝脏和肾上腺是非小细胞肺癌最常见的转移部位。其高死亡率主要与易远处转移相关[5]。本研究主要回顾性分析IV期NSCLC老年患者肿瘤大小与转移部位之间的关系。

资料与方法

1.1数据来源

本研究数据从SEER数据库中共提取33418例患者。筛选标准：1）在2010-2015年期间诊断的年龄大于65岁的NSCLC患者；2）仅一个可测量的原发肿瘤；3）至少包含有一个部位转移灶（骨、脑、肝脏、肺脏）；除外尸检确诊的患者。我们从数据库中提取出每位患者的种族、性别、婚姻状况、组织病理学类型及肿瘤大小。

1.2统计学方法

根据转移部位分为骨、脑、肝和肺转移四个亚组，危险因素包括种族，性别，婚姻状况，组织病理学类型和肿瘤大小。将单因素分析中P<0.1的变量纳入多因素Logistic回归分析，评估转移的相对风险因素。使用PSS22.0进行数据分析。所有统计检验均为双侧，P<0.05被认为具有统计学意义。

2 结果

2.1患者的基本特征

根据排除和纳入标准共筛选出33418例IV期NSCLC老年患者。包括15678名女性和17740名男性患者，其中白色种族占81.0％；腺癌占46.7%，此外鳞状细胞癌17.7%；T2期占32.7%，T1期28.3％，T3期21％；骨、脑、肝和肺转移的分别占比为47.3％、29％、24.7％、42.6％。

2.2 肿瘤大小与转移位置之间的比例分布

根据第8版肺癌TNM分期，如图1A，在T1、T2、T3和T4 四组中肿瘤转移部位的比例基本相似。所有患者中，骨转移比例最多，肝转移比例最低。T1、T2及T3组中，骨转移比例均为最高；T4组中，骨转移比例略低于肺脏转移。

根据转移部位分为骨、脑、肝及肺转移四组。如图1B，无论转移模式如何，T2的患者更有可能发生远处转移。在每个远处转移部位，T3和T4期的肿瘤远处转移的比例较低。

2.3 肿瘤大小与转移部位之间的关系

我们使用多因素Logistic回归模型分析患者临床相关因素与转移部位之间的关系。骨转移组，种族、性别、婚姻状况及病理学类型均为骨转移的独立危险因素。T4较T1发生骨转移风险低（OR=0.86，P＜0.001），T2和T3较T1相比没有显著差异。脑转移组，种族、性别、婚姻状况、病理学类型及肿瘤大小均为独立危险因素，与T1比较，T2、T3及T4更有可能发生脑转移（OR=1.16；OR=1.246；OR=1.27，均P＜0.001），且肿瘤越大，发生转移的风险越大。肝转移组，种族和病理学类型为独立危险因素，T3较T1发生转移风险高（OR=1.09，P=0.025）。肺转移组，种族、性别、婚姻状况、病理学类型及肿瘤大小均为独立危险因素，并且，高T分期中，肿瘤越大转移风险越高（OR=1.09 P=0.005；OR=1.32，P＜0.001）。详见表2。

讨论

当前，有超过三分之二的肺癌新诊断患者大于65岁，在我国，肺癌的发病率及死亡率

位于恶性肿瘤第一位[2]。由于缺乏便捷、精确的早期诊断方法，大部分肺癌患者确诊时已经发生远处转移，失去根治性治疗机会，只能行姑息性治疗以改善病人的生活质量，延长生存期。肺癌容易发生远处转移，是其高死亡率的主要原因。该研究的目的是为了进一步了解不同临床相关因素对肿瘤远处转移部位的影响，尤其是肿瘤大小与远处转移部位之间相关性。从而帮助临床医生更好的制定个体化治疗方案。

3.2 脑是恶性肿瘤常见的血道转移部位，肺癌脑转移患者预后差，Ali等回顾性研究发现其中位生存期为7.8个月。一项研究表明，年龄、性别、种族、组织病理学类型和肿瘤大小是脑转移的独立危险因素，且肿瘤越大，发生转移的风险越大。这与我们的结果一致。因此，对于大肿瘤患者，需警惕脑转移的发生，必要时行预防性治疗。对于肺转移，多因素分析，种族、性别、婚姻状况、病理学类型和肿瘤大小均为肺转移的危险因素。其中，T3和T4较T1转移风险大。因此，通过这些临床因素特点，尤其是肿瘤大小，可能帮助预测NSCLC老年患者转移的发生，从而早期干预。

3.3 骨是肺癌最常见的转移部位。一项回顾性研究表明，病理学类型和年龄是肺癌患者骨转移的独立危险因素。同样地，我们多因素分析表明，种族、性别、婚姻状况及组织病理学类型是骨转移的独立危险因素。既往研究提示肿瘤细胞转移到骨骼步骤：1）从原发肿瘤中逃逸；2）进入血液循环并移动；3）定植于骨骼。我们多因素分析示肿瘤大小不是骨转移的独立危险因素。可能肿瘤大小不影响肿瘤细胞从原发性肿瘤灶上脱落的发生，且体内动态微环境、相关因子及受体等均会影响肿瘤细胞转移，这需要进一步研究和探索。肺癌单器官转移中肝脏转移预后最差，中位生存期仅4个月。我们多因素分析表明，种族、病理学类型是肝转移独立危险因素。对于肿瘤大小，T3较T1转移风险大。

3.4本研究通过SEER数据库中提取数据，样本量相对较大，仍存在一些局限性。首先，作为一项回顾性研究，无法避免选择偏倚。其次，本研究的目的是NSCLC老年患者中的肿瘤大小与不同的远处转移部位的关系，但我们研究中所分析的转移部位仅限于骨、脑、肝和肺。其他可能出现的转移部位，如肾上腺转移并没有包含在内。并且我们没有收集分析两个及以上部位转移的信息。因此，我们还需要进行大量前瞻性试验来验证这些结论。

结论

Ⅳ期NSCLC老年患者的肿瘤大小与转移部位之间具有统计学意义。对于脑转移，肿瘤越大发生转移的可能性越大。对于肺转移，T3和T4较T1的患者发生转移可能性越大。对于肝转移，T3较T1的患者更容易发生转移。然而，对于骨转移，T4较T1的患者更有不易发生骨转移。

图1：肿瘤大小与转移部位之间的比例分布。

在整体患者中，（A）特定肿瘤大小下不同转移部位的比例。（B）特定转移部位的不同肿瘤大小的比例。

图2：多因素Logistic回归分析评估临床相关因素与转移部位之间的关系

1. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer Statistics, 2017. CA: a cancer journal for clinicians 2017;67(1):7-30 doi: 10.3322/caac.21387[published Online First: Epub Date]|.

2. Barta JA, Zinner RG, Unger M. Lung Cancer in the Older Patient. Clin Geriatr Med 2017;33(4):563-77 doi: 10.1016/j.cger.2017.06.008[published Online First: Epub Date]|.

3. .