非布司他、别嘌醇与苯溴马隆在痛风治疗中降尿酸有效性和安全性比较分析

非布司他、别嘌醇与苯溴马隆在痛风治疗中降尿酸有效性和安全性比较分析

张霞 刘静 任桂云

聊城鲁西骨科医院，内科，聊城 252000

摘要：目的：探讨非布司他、别嘌醇、苯溴马隆这三种药物在治疗痛风的临床效果，并比较分析两种药物的安全性。方法：将2017年8月～2019年7月我院收治的痛风患者63例作为研究对象，使用随机数表法将所有患者分为三组，每组21例。甲组患者给予非布司他片，乙组予以苯溴马隆片，丙组患者给予别嘌醇，对比观察4周后患者的尿酸水平以及不良反应发生率。结果：甲组治疗总有效率明显高于乙、丙组，差异有统计学意义（P＜0.05）；乙组治疗总有效率稍高于丙组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。 甲组治疗后不良反应发生率明显低于乙、丙组，差异有统计学意义（P＜0.05）；丙组不良反应发生率稍低于乙组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：痛风患者采用非布司他进行治疗后的疗效更显著，可有效地抑制血尿酸水平，同时降低不良反应发生，更加安全有效，值得在临床上进行广泛推广。

【关键词】非布司他；苯溴马隆；别嘌醇；高尿酸血症；慢性痛风；临床疗效

痛风是一种与嘌呤代谢障碍相关的炎症性关节炎，随着生活水平的提高以及饮食结构的改变，我国痛风的发病率逐年上升，约占人口的 1-4%，平均每年发病率为 2.68‰，男性为女性的 2-6 倍，严重影

作者简介：张霞，主治医师，研究方向：内分泌，(电话)18963560393,(邮箱)18963560393@189.cn

响人类生存质量^[1]。痛风的发病与高尿酸血症密切相关，高尿酸血症是痛风发病的先决条件，随着患者体内血清尿酸（SUA）水平的升高，体内尿酸结晶的积累，临床表现为痛风的风险逐渐增加^[2]。鉴于高尿酸血症在痛风发病中的关键作用，高尿酸血症的防治逐渐得到越来越多临床医师的重视。目前降尿酸药主要分为两大类，即抑制尿酸生成

药物和促进尿酸排泄药物。抑制尿酸生成的药物有别嘌呤醇和非布司他，促进尿酸排泄的药物主要为苯溴马隆。为评估三种药物降尿酸的效果及安全性，本实验选取我院2017年8月～2019年7月我院收治的痛风患者63例作为研究对象，现将结果报道如下。

资料与方法

1.1对象和分组

选取我院2017年8月～2019年7月收治的痛风患者63例作为研究对象，患者均常规进行饮食干预、减少高嘌呤、高蛋白食物的摄取、多饮水，健康宣教、降血脂、降血压等基础治疗。使用随机数表法将所有患者分为甲组、乙组、丙组，每组各21例。患者年龄22~69岁，平均年龄为（48.59±3.55）岁；病程5个月~5年，平均（2.64±0.49）年。三组患者的性别、年龄、病程、血清尿酸水平等一般临床资料差异无统计学意义（Ｐ＞0.05），具有可比性。

1.2方法

甲组患者给予非布司他片（杭州中美华东药业，国药准字H20130009）治疗，每次40～80mg，每日1次。乙组予以苯溴马隆片（昆山龙灯瑞迪制药有限公司，国药准字J20130141）50mg/次，每日1次。丙组患者给予别嘌醇（广东彼迪药业有限公司，国药准字H44021368）口服治疗，初始剂量为每次50mg，每日2次。三组疗程均为4周。观察尿酸水平：采用浙江奥的特生物技术有限公司提供的尿酸检测试剂盒检测治疗前后患者的空腹静脉血，对比三组患者血尿酸水平变化情况。不良反应发生率：对比三组患者不良反应发生情况，如胃肠道反应、皮疹、肝肾功能损害等。

1.3观察指标

（1）尿酸水平：采用浙江奥的特生物技术有限公司提供的尿酸检测试剂盒检测治疗前后患者的空腹静脉血，对比三组患者血尿酸水平变化情况。

（2）不良反应发生率：对比三组患者不良反应发生情况，如胃肠道反应、皮疹、肝肾功能损害等。

1.4统计学分析

应用SPSS 22.0统计学软件对研究数据进行分析处理。计量资料和计数资料分别以（ ）和[n（%）]表示，前者行t检验，后者行卡方检验。结果为p＜0.05，则差异具有统计学意义。

结果

2.1治疗前三组患者血清尿酸水平无明显差异，治疗后甲组患者血清尿酸水平明显低于乙、丙组患者，差异具有统计学意义（P<0.05），但乙、丙组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表１。

表1 三组患者血尿酸水平比较（x±s，μmol/L）

2.2三组患者不良反应发生情况比较

甲组患者不良反应明显低于乙、丙组，差异具有统计学意义（P<0.05），乙组不良反应发生率低于丙组，但乙、丙组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2

表2 三组患者不良反应发生情况比较[n（%）]

讨论

痛风^[3]是一种以关节疼痛急性发作为主要临床特征的常见的代谢疾病，主要为高尿酸血症，甚至可以发展为关节畸形、肾功能衰竭等，且高尿酸血症发病率逐年升高。尿酸是嘌呤代谢生成的终产物, 生成过多和（或）排泄减少导致尿酸升高^[4]。人体尿酸由饮食摄入和体内分解的嘌呤化合物在肝脏中产生，约2/3的尿酸通过肾脏排泄，1/3通过消化道排泄。目前，痛风的临床治疗目标是将血尿酸维持在360μmol／L以下。

别嘌醇是治疗高尿酸血症的主要药物，能显著改善机体内皮功能。非布司他降低尿酸的效果较别嘌醇好，但关于其对炎性反应的影 响研究较少。非布司他是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，对氧化型和还原型黄嘌呤氧化酶均有抑制作用^[5]。同时，非布司他可以经过肝脏代谢后从胆汁中排出，对肾脏的依赖作 用 较 低，对肾功能不全患者降尿酸作用明显^[6]。此外，非布司他不影响参与嘌呤及嘧啶代谢的酶活性，不良反应发生率较低。苯溴马隆系苯并呋哺衍生物，为促进尿酸排泄的药物，通过抑制新型尿酸转运蛋白 1(URAT1) 和人葡萄糖转运蛋白9(GLUT9) 发挥作用^[7]，可以阻断肾小管对血尿酸的重吸收，从而增加尿酸的排泄，有效降低血尿酸浓度。

目前，在临床治疗中，采用药物治疗、饮食和运动干预等方法，目的是要将患者的尿素水平降下来，达到改善痛风患者病情的作用^[8]。痛风治疗是一个长期的过程，所以对药品的安全性有更高的要求。别嘌醇和非布司他都可以阻碍尿酸的形成，达到降低血液内尿酸含量的目的^[9]。其不同点在于，别嘌醇长期服用，患者会出现消化道症状、皮疹等反应，治疗效果不佳；而人体对非布司他的吸收较好，且吸收速度较快，可有效降低血液内尿素的浓度，在短时间内溶解痛风石，帮助患者减少痛风发作频率，在治疗过程中对人体的损害较小。

本研究针对高尿酸血症患者分别采用非布司他、苯溴马隆、别嘌醇治疗，结果显示非布司他组总有效率明显高于其他两组（P＜0.05），表明非布司他相对于苯溴马隆和别嘌醇临床疗效更为显著，可明显降低血尿酸水平，与上述研究结果一致；此外，非布司他组不良反应发生率明显低于另外两组（P＜0.05），提示非布司他相较于另外两种药物安全性更高，其适用面更广、患者依从性更高。综上所述，相较于苯溴马隆、别嘌醇，非布司他在降尿酸的治疗中有效性和安全性更为显著，值得临床推广应用。

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