新型心力衰竭治疗药物的研究进展

新型心力衰竭治疗药物的研究进展

张云丽

涡阳县中医院 安徽 涡阳 233600

[内容摘要]心力衰竭指的是由于心脏结构或者功能方面的异常所引发的一种心室收缩或者舒张能力受损方面的临床综合征，这类型的疾病也是大多数心血管疾病的最终结果，会对患者的生存质量和生命带来严重的威胁。为了更好地治疗心力衰竭这种疾病，促进患者生存率的提升，关于新型药物的研究是非常重要的。本文主要对一些新型的治疗药物在研究方面的进展进行梳理与总结。

[关键词]新型药物；心力衰竭；治疗；研究进展

慢性心力衰竭是人体心脏疾病发展的最终阶段，这种类型的疾病无论是发病率还是病死率都比较高，通常情况下患者在四年中的生存率和恶性肿瘤是比较类似的，严重的情况下患者在一年当中的病死率就会高达50%左右^[1-2]。基于该病的特点，从医学的角度明确心力衰竭在诊断和治疗方面的有效措施，可以尽快对患者的疾病进行诊断，同时找到有效的治疗方式，促进患者生命质量的提升，减轻家庭和社会所面临的经济负担^[3]。在临床当中关于心力衰竭的治疗药物也得到了进一步的丰富，这些年来也诞生了一些新型的治疗药物，这些类型的药物有神经激素抑制剂，同时也有强心剂和血管活性多肽，这些药物的出现对于心力衰竭的治疗有着积极的促进与发展作用^[4]。

重组人松弛素-2

松弛素是人体当中能够自然产生的一种肽类以及妊娠期正常分泌的激素，能够对妊娠期的生理血液动力学产生有效的介导和调节作用，在人体当中能够使得妊娠妇女的趾骨韧带得到有效的松弛，因此被人们命名为松弛素^[5]。从本质性的角度来说，松弛素是一种人体内源性肽成熟的药物，松弛素水平的升高可以使得肾脏血流量以及肾小球的滤过率得到增加，最终能够进一步减弱肾脏血管对于血管紧张素所产生的反应作用^[6]。在这种类型药物的作用之下，能够增加心输出量，同时也降低整个系统当中的血管阻力。在一氧化氮和酶以及血管内皮生长因子通路的作用之下，人体当中的血管可以得到进一步的舒张^[7]。在日本学者所开展的一项随机对照实验当中可以发现，对于急性心力衰竭的患者来说，在接受松弛素进行治疗的过程中，应该尽量控制在每天每千克10微克或者30微克，具体的用药模式建议使用静脉滴注的方式来进行，治疗的时间控制为48小时^[8]。在临床实验当中发现通过这种方式进行治疗的患者，他们不存在明显的不良反应，同时耐受情况也比较理想。这类型的药物通过静脉滴注的方式，进入到人体当中之后，血液当中药物的浓度会出现快速上升的现象，在4个小时之后会达到稳定的状态，在此之后患者血液当中的药物浓度会出现快速下降^[9]。

松弛素在人体当中也可以降低其他疾病相关性心血管的死亡概率，能够有效降低患者出现猝死的可能性，但是对于患者在死亡和非心血管死亡方面的影响情况并不明显^[10]。然而由于这类型的药物在心力衰竭进行治疗过程当中的疗效数据不理想，美国食品药品管理局以及欧盟在2014年的时候因为考虑到安全性方面的问题，对这种药物的使用拒之门外。

Finerenones

在人体当中醛固酮信号通路可以对心力衰竭患者出现不良的心血管进行激活，这成为了心力衰竭非常重要的一种影响因素^[11]。目前在临床当中已经知道盐皮质激素受体拮抗剂，可以有效降低患者的射血分数，同时在降低患者的死亡概率上也有着比较理想的功效^[12]。盐皮质激素受体拮抗剂在这样的背景之下，也得到了心力衰竭治疗指南方面的推荐，并且目前已经得到了两种甾体类药物的研究成果，发现这两种药物可以引起男性乳房出现发育的症状，同时也会对患者的高钾血症和肾功能恶化等不良反应进行改善，在这样的背景之下，可以有效加强这类型药物在临床当中的应用。

Finerenones临床试验中首个非甾体类药物，与螺内酯相比，这类型的药物有着比较高的盐皮质激素受体，与此同时在选择性方面也能够达到和依普利酮一致的效果^[13]。Finerenones在临床当中的使用有着高选择性以及强结合力的特点，能够有效的降低高血压以及肾功能不全的发生概率，是一种安全性比较高的药物。国外的学者通过研究发现，这类型的药物资源分布在人体的肾脏和心脏当中，可以在患者不出现高钾血症的情况下，降低他们心脏的肥厚程度，同时也降低患者自身的蛋白尿情况，能够对患者的肾脏和心脏产生重要的保护作用和效果^[14]。根据临床的研究可以发现，这种类型的药物和依那普利比起来，在临床当中的疗效以及整体的安全性都更加理想。

LCZ696

在临床当中双向血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂成为了临床当中对于新型心力衰竭进行治疗最具有潜力的一种药物。在人体当中，脑啡肽酶可以对利钠肽进行降解，是非常重要的一种生物酶^[15]。这种类型的药物在人体当中可以抑制一部分药物所产生的有害作用，同时也能够进一步增强利钠肽本身的有利作用与效果。在首个开发的药物当中，药物当中最主要的成分是缬沙坦，同时sacubitril也是重要的药物组成成分，后者是非常典型的脑啡肽酶抑制剂，在水解的作用下可以分解成为具有活性的脑啡肽酶抑制剂LBQ657

^[16]。

根据动物方面的试验可以发现，这类型的药物对于患者在纤维化以及肥厚方面的功能改善情况突出，可以使得患者的心脏功能得到有效的提升，并且也在抑制转换生长因子方面产生积极的作用和效果^[17]。为了进一步验证这方面的研究成果，学者们也开展了各种各样的对照性实验，在最终的结果当中发现这类型的药物和依那普利比起来，对于非致死性心力衰竭恶化的预防会更加突出，在相关的作用机制方面，可以减少患者的心肌纤维化，并且使得存在心肌肥厚的患者情况得到减轻^[18]。在临床当中也有相关的证据证实，对于脑啡肽酶来说，其在抑制剂方面的成分比单纯阻断剂方面的改善效果更加突出。

神经调节蛋白-1

神经调节蛋白-1是一种心肌生长因子，和身体当中的血管生长发育有着直接的联系，同时也受到内部稳态以及完整性所带来的影响^[19]。神经调节蛋白-1在心脏和表皮生长因子当中的受体以及相关的信号通路当中，能够产生出重要的作用。从客观的角度来说，表皮生长因子受体神经调节蛋白在人体当中能够对心脏产生保护作用，避免受到化疗药物所带来的毒性作用和影响，在这样的背景之下，合理增加这类型药物的剂量可以对患者的心力衰竭进行治疗^[20]。在其他的治疗方式当中，重组人神经调节蛋白-1也能够有效增加患者在临床当中的心脏射血指数，减少患者在左心腔室方面的状况，在这样的一种状态之下，患者的心肌功能会出现较为明显的增强^[21]。

为了进一步探讨中枢神经系统中信号在压力复合性中感神经系统当中的作用，国外的学者曾经利用大鼠主动脉结扎开展了压力复合性模型的制作，通过这样的一种方式，试验大鼠所表现出来的具体情况，可以通过左心室肥厚以及左心室扩大到临床当中的症状进行判断^[22]。一般来说在主动脉结扎5周之后，大鼠体内当中的信号表达会出现减少的现象，在10周之后脑血流当中的因子表达也会出现减少，大鼠的各种症状可以出现较为明显的改善。根据另外一项研究可以发现，神经调节蛋白在人体当中可以降低肺动脉的压力，同时也可以改善右心室的功能，使得患者在右心室的疾病标志物的表达逐渐降低，最终能够有效的抑制由于野百合碱所诱导的内皮功能紊乱，能够对患者的血管产生有效的重塑效果与作用^[23]。

阿利吉仑

RAAS系统激活在心力衰竭的发病和疾病的发展进程中都产生重要的作用，目前根据临床的研究发现ACE和血管紧张素II受体是两类比较重要的RAAS阻断剂靶点^[24]。目前在这些已知的药物靶点的上游当中，能够发现肾素有可能会导致患者出现不良的心脏重构，在这样的一个过程当中，不会依赖传统的信号通路^[25]。在缺乏肾素释放的负反馈抑制作用之下，对于传统的RAAS阻断剂来说，对于血浆肾素活性的诱导反射性能够得到明显的增加，甚至能够在一定程度上增强肾素和醛固酮过程当中的激活状况。在这样的背景之下，直接给予一定的肾素抑制剂，或许能够从源头的角度对这方面的药物进行阻断^[26]。阿利吉仑是一种口服类的药物，属于肾素抑制剂当中的一种类型，在人体当中可以降低患者身体里面的BNP水平，最终能够使得患者的心肌得到有效的重构，并且能够对患者在心脏收缩方面的功能障碍情况进行改善，能够有效减少患者在醛固酮方面的分泌状况^[27]。

结语

心力衰竭是大多数心血管疾病在发展当中的最终归宿，在过去的30年当中，虽然关于在这类疾病的诊治上取得了一定程度的进展，但是该疾病的病史率依然比较高。在最近20年来，对于心力衰竭的药物研究还没有取得比较理想的进展，目前关于心力衰竭的标准以及常规的药物治疗当中，有利尿剂以及各种各样的受体阻断剂和醛固酮受体拮抗剂。为了进一步提升对心力衰竭的治疗效果，促进患者生存率的有效提升，关于新型药物的研究在不断的深入与发展。尽管有的药物根据临床的数据缺乏在效果方面的参数，但是在未来的研究与发展过程当中，将会为这类型药物的应用与推广提供支持。

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