精氨酸精制工艺研究

精氨酸精制工艺研究

于欣

哈药集团制药总厂 150000

【摘 要】目的：通过精制工艺研究活动，对精制精氨酸的可靠手段进行探究。方法：针对精氨酸物质具有的特点，选择通过正交实验来探究精制精氨酸时的最佳生产条件。结果：在针对精氨酸展开的正交实验结束后，确定了最佳工艺生产条件，如下：物质结晶最佳温度为-5℃，溶解时的最佳温度为65℃，溶解时的最佳时间为0.75hr。结论：本次正交试验获取的生产参数是可靠的，能够将生产效率提升到90%，生产成本也被降低，与现代精氨酸生产系统改进需求相符。

【关键词】精氨酸；精制工艺；研究实验

精氨酸属于氨基酸类型的而药品，在进入人体内部之后，能够直接参与到鸟氨酸循环活动之中，使尿素更为顺利地形成，同时原有的氨经鸟氨酸也会被转变，成为没有毒性的尿素，借由尿液排出，人体内的血氨浓度也可以被降低。在给患者注射头孢药品时，会有应用半合成类型的抗生素药物的需要，这种药品在治疗皮肤感染、中耳炎以及泌尿系统方面的疾病时，有着极佳的治愈效果，在应用该消炎类药品时，精氨酸主要是作为助溶剂被使用，在使用时，需要将无菌粉与精氨酸按照合理的比例进行使用。精氨酸物质的药用质量极为重要，本文对其制备参数进行分析。

1 材料与方法

1.1 一般材料

鉴于精氨酸的基础制备条件，需要预先准备好以下材料：有菌型精氨酸物质、针剂、酒精以及活性炭；生产工艺研究实验中的重点仪器是水浴锅，另外还需准备好实验标准量筒、烧杯、温度计、磁力搅拌器以及温度计。同时水环泵、自动化数字旋光仪、真空型干燥箱也是不可或缺的。实验环节中应用的各种实验器材都需保持良好应用性能，不可存在质量问题。

1.2 方法

具体的生产过程如下：将质量为100g的待用有菌型精氨酸放置到烧杯之中，将烧杯移放到水浴锅上，对烧杯中的物质进行搅拌，直到达到了完全溶解的程度，将2g活性炭投放到液体之中，继续搅拌，搅拌消耗时间为10min，用标准的抽滤瓶以及布氏漏斗来对溶液进行过滤，收集滤液并将其放在烧杯之中，将预先准备的酒精导入到装有滤液的烧杯之中，在搅拌液体的同时降低实验温度，进行达到结晶目的，继续用漏斗对液体进行过滤，用丙酮物质来对滤饼进行泡洗，滤饼处理工作结束后，将存放到玻璃容器中，再将其转移到真空型干燥箱之中，升高温度，达到真空干燥条件，当水分小于0.5%时即达到合格标准。

采用三因素三水平正交实验确定。正交实验采用两种指标综合考虑，一种指标是精氨酸的精制收率，另一种是精氨酸精制粉的流动性。最终以精氨酸精制的收率指标定出最佳方案。色级采用比色法、浊度采用此浊法、旋光用数字式自动旋光仪测定、含量用非水滴定法测定、水分用卡氏法测定。将实验样品在37℃一存放28天后测定其色级、含量来观察精氨酸精制粉在贮存中的变化情况。

2 结果

以精氨酸精制收率为指标的正交实验表见表1，表2。

表1 因素水平表

表2 不同因素水平下精制收率

从表2可以看出，A₁B₂C₂厂:为最佳条件，各因素主次顺序为B>A>C，对应的最佳工艺参数为:结晶温度一5℃，溶解时间0.75hr，溶解温度65℃。

样品分析：成品精氨酸的质量指标分别为:水分<0.5%、色级≤1#、浊度<0.5#，旋光26.2°，一27.6°，含量>98.5%。样品化验结果表明，完全达到预期目标.

成品精氨酸在37℃下贮存28天，色级变化见表3。

表3 精氨酸在贮存过程中的变化

精氨酸精制最佳工艺参数为结晶温度-5℃，溶解时间0.75hr，溶解温度65℃。样品精氨酸的收率由80%提高到90%以上，成本每公斤下降20元，注射用头抱拉定的市场占有率大幅度提高。

3 讨论

精氨酸（Arginine）又称蛋白氨基酸，是氨基酸类药。本品在人体内参与鸟氨酸循环，促进尿素的形成，使人体内产生的氨经鸟氨酸循环转变成无毒的尿素，由尿中排出，从而降低血氨浓度。本品有较高浓度的氢离子，有助于纠正肝性脑病时的酸碱平衡。与赖氨酸共同为碱性氨基酸适用于血氨增高的肝昏迷，特别是伴有碱中毒的患者。用于辅助测定脑垂体功能。口服用于精液分泌不足和精子缺乏引起的男性不育症。还可用于婴幼儿补充精氨酸。与谷氨酸钠、谷氨酸钾合用，可增加疗效。本品可使细胞内钾移到细胞外，而螺内酯可少肾脏的钾排泄，两者联用时可引起高钾血症。由于雌激素可诱导生长激素升高，故使用雌激素补充治疗或口服含雌激素避孕药的患者，应用本品进行垂体功能测定时，可出现生长激素水平假性升高，从而干扰对垂体功能的判断。

注射用头抱拉定又称先锋VI，是一种半合成抗生素，主要用于治疗泌尿系统感染、中耳炎和皮肤感染等。精氨酸是注射用头袍拉定无菌粉的助溶剂，它与头抱拉定无菌粉按照1:2.02的比例进行混合，形成注射用头抱拉定无菌粉。因此精氨酸质量的好坏、收率的高低将直接影响到注射用头抱拉定无菌粉在与国外同类产品的竞争中能否取胜。

针对精氨酸物质展开的工艺参数确定实验结束后，实验人员获得了成品状态下的精氨酸，其能够对混粉物质的基本要求有效满足，同时也能够保持极高的流动性，内部含量稳定，因此可知该工艺参数极具参考价值，可在日后的精制精氨酸工作中应用。

参考文献

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