环磷酰胺与雷公藤多甙片治疗难治性肾病综合征的有效性和安全性的Meta分析

环磷酰胺与雷公藤多甙片治疗难治性肾病综合征的有效性和安全性的Meta分析

韩立新郭润蕊张睿韩笑邢国英

赵县中医院内二科邮编：051530

【摘要】目的环磷酰胺与雷公藤多甙片治疗难治性肾病综合征，并分析其有效性及安全性，以期为临床上治疗难治性肾病综合征提供参考依据。方法选自2012年05月～2015年10月期间我院所接收的患有难治性肾病综合征患者共180例为此次研究对象，按随机数字表法将入选对象分为A组与B组，每组中各90例。两组患者入院后首先给以常规疗法进行治疗，如降压、利尿消肿等。A组患者给以环磷酰胺注射治疗，B组患者给以环磷酰胺联合雷公藤多甙片治疗。治疗结束后比较两组患者的临床效果及治疗前、治疗后3个月分别检查患者的肾功能。结果A组与B组患者的治疗总有效率分别为76.67%、91.11%，经比较A组患者的治疗总有效率显著的低于B组患者，且两组间的治疗效果差异有统计学意义（P＜0.05）。与治疗前检查相比，两组患者的肾功能差异不具有统计学意义（P＞0.05）；治疗后3个月，两组患者的肾功能指标（除A组的血浆白蛋白外）均有不同程度的改善，改善差异存在统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）；B组患者与A组的肾功能指标相比，差异存在统计学意义（P＜0.05）。结论环磷酰胺联合雷公藤多甙片治疗难治性肾脏综合征，具有显著的临床效果，同时显著的改善了患者的肾功能。

【关键词】难治性肾病综合征；环磷酰胺；雷公藤多甙片

难治性肾病综合征（refractorynephroticsyndrome，RNS）是泌尿系统中常见的一种疾病，近年来其发病率呈增高趋势。本病是指在明确诊断肾病综合征（nephroticsyndrome，NS）之后，经正规极速治疗后患者的病情未得到缓解（激素抵抗），或激素依赖（在给以足量激素时患者的病情得以缓解，一旦减量则病情复发），或频繁复发（1年内复发3次或半年内复发2次）【1，2】。患者主要表现为水肿、大量蛋白尿、高血脂和低蛋白血症【3】，对其治疗有着一定的困难，同时本病也严重的威胁着患者的生命健康安全。本文选用环磷酰胺与雷公藤多甙片治疗难治性肾病综合征，并分析其有效性及安全性，以期为临床上治疗难治性肾病综合征提供参考依据。

1资料方法

1.1资料与方法选自2012年05月～2015年10月期间我院所接收的患有难治性肾病综合征患者共180例为此次研究对象，按随机数字表法将入选对象分为A组与B组，每组中各90例。其中行肾穿刺活检者89例，活检结果显示系膜增生性肾炎者35例，系膜毛细血管性肾炎者16例，微小病变肾病者22例，膜性肾病者12例，局灶节段硬化者4例。A组中男患者53例，女患者37例，年龄为19～61岁，中位年龄为（41.34±8.16岁）；患病时间10个月～4.4年，平均患病时间（13.2±4.7）个月；其中激素抵抗25例，激素依赖36例，频繁复发29例。B组中男患者55例，女患者35例，年龄为20～62岁，中位年龄为（42.73±8.77岁）；患病时间11个月～4.4年，平均患病时间（12.8±4.6）个月；其中激素抵抗23例，激素依赖39例，频繁复发28例。入选对象的分组差异不具有统计学意义（P＞0.05）。

1.2纳入及排除标准

1.2.1纳入标准①患者年龄≥18周岁；②水肿；③大量蛋白尿（＞3.5g/d）；④高脂血症；⑤低蛋白血症（血浆白蛋白＜30g/L），其中③与⑤为临床诊断的必要条件。

1.2.2排除标准①患有糖尿病肾病、乙肝相关性肾炎、系统性红斑狼疮肾炎、过敏性紫癜性肾炎、肿瘤等继发性疾病；②心、肝等重要脏器功能不全；③妊娠期、哺乳期妇女；④过敏体质者；⑤精神不正常者或无法合作者。

1.3治疗方法两组患者入院后首先给以常规疗法进行治疗，如降压、利尿消肿等。A组患者给以环磷酰胺注射治疗，即0.8g环磷酰胺＋5%500mL葡萄糖溶液，3周/次，3个月为1个治疗周期，临床上需连续治疗1周期。B组患者给以环磷酰胺联合雷公藤多甙片治疗，其环磷酰胺的给药方式及用药量同A组，雷公藤多甙为口服，30mg/次，3次/d，3个月为1个治疗周期，临床上需连续治疗1周期。

1.4疗效评定方法【4，5】①优：患者的临床症状及水肿现象完全改善，经实验室常规检查显示：患者的血浆总蛋白及胆固醇水平恢复至正常水平，24h尿蛋白＜0.3g；②可：患者的临床症状及水肿现象有所改善，经实验室常规检查显示：患者的血浆总蛋白及胆固醇水平接近正常水平，24h尿蛋白＜2g；③差：患者的临床症状及水肿现象无变化，经实验室常规检查显示：患者的血浆总蛋白及胆固醇水平未见变化，24h尿蛋白＞3.5g。总有效率＝优率＋可率。

1.5观察指标于治疗前及治疗后3个月分别检查患者的肾功能，即内生肌酐清除率、血肌酐、24h尿蛋白定量、尿素氮、血浆白蛋白。

1.6统计学分析本次研究的数据分析选用SPSS15.0统计软件，计量资料的表达方式为（±s），组间比较结果的检验为t验证。P＜0.05表示两组间的结果差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者间的治疗结果比较A组与B组患者的治疗总有效率分别为76.67%、91.11%，经比较A组患者的治疗总有效率显著的低于B组患者，且两组间的治疗效果差异有统计学意义（P＜0.05）。

3讨论

肾病综合征的发生是因为肾脏受到损伤导致肾小球的滤过功能下降，使得蛋白质大量流出，从而发生高脂血症及低蛋白血症等一系列的临床症候群，难治性肾脏综合征主要分为原发性、继发性以及遗传性三类【6】。而肾病综合征患者的主要临床特征为“三高一低”【7】：即高水肿、高蛋白尿、高脂血症及低蛋白血症。其中水肿患者主要表现为全身性水肿，其发生是因为组织间液增加，肾小球的滤过率下降，管腔内压力增高。大量蛋白尿的出现是因患者的肾小管保护功能发生损害，肾小管在超负荷的状态下持续吸收致使肾小管所受到的损伤更加严重。发生高脂血症的主要原因为肝脏所合成的脂肪酶含量增加，加速了脂代谢，极易引起肾动脉粥样硬化。此外，低蛋白血症患者的主要症状为贫血，患者发生此症状的原因为尿液中含有大量的蛋白，胃肠道发生水肿导致机体的吸收性减弱【8，9】。

近年来，临床上对难治性肾病综合征患者的治疗多选用大剂量细胞毒性药物，并取得了一定的疗效，甚至可以在用药前无需肾活检，目前临床上应用最多的为环磷酰胺（CTX）【10】。CTX为细胞周期性非特异性药物，通过杀伤多数的免疫细胞从而抑制免疫功能，因其具有极强的免疫抑制功能，从而抑制细胞的增加，非特异性能够抑制小淋巴细胞（抗原敏感性）转化为免疫母细胞【11】；此外，环磷酰胺也为双功能烷化剂，能够抑制抑制DNA与RNA的有效合成，阻碍其正常功能的发挥【12】。雷公藤多甙片是从中药雷公藤中所提取的，具有多种免疫抑制和抗炎的功效，能够抑制B细胞以及T辅助细胞的功能，减少了IgM的产生，抑制了IL-2的产生以及毛细血管的通透性，同时增强了T抑制细胞的功能。药理研究证实雷公藤多甙片能够改善毛细血管的通透性、抑制肾脏内免疫复合物的沉积、恢复及稳定肾小球电荷屏障。因此，雷公藤多甙片通过抑制炎症反应及保护肾小球等而增强治疗难治性肾脏综合征的效果。此次研究结果表明B组患者的总有效率与A组比较差异有着一定的统计学意义，这说明联合用药较单一环磷酰胺治疗效果更优。进一步的研究分析表明B组患者的肾功能与A组相比差异也有着一定的统计学意义，表明联合用药在改善患者的肾功能方面功效更为显著。

综上所述，环磷酰胺联合雷公藤多甙片治疗难治性肾脏综合征，具有显著的临床效果，同时显著的改善了患者的肾功能。

参考文献

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