血必净治疗脓毒症凝血功能障碍的临床观察

血必净治疗脓毒症凝血功能障碍的临床观察

薛静辉1李志军2

(1.天津市天津医院300142;2.天津市第一中心医院300192)

【摘要】目的：探讨血必净注射液治疗脓毒症凝血功能障碍的疗效观察。方法：中西医结合组在常规治疗的基础上予血必净注射液联合低分子肝素钙治疗。西药组在常规治疗的基础上，只予低分子肝素钙治疗。结果：两组脓毒症凝血功能障碍患者治疗后WBC、CRP均下降，PLT、FG升高，PT、TT、APTT均缩短，APACHEⅡ评分，血乳酸均下降，中西医结合组患者28天病死率较西药组明显降低（P<0.05）。结论：血必净注射液对脓毒症患者的凝血功能具有一定保护作用。

[关键词]：血必净注射液；脓毒症；瘀血证；凝血功能障碍；活血化瘀法

脓毒症是微生物入侵机体感染后所致的全身性炎症反应综合征［1］。脓毒症是危重症患者最常见的死亡原因之一，其病死率高达50%以上[2]。脓毒症患者中凝血系统紊乱更加普遍，凝血系统活化促进了炎症的发展，炎症也可引起凝血系统活化，二者相互影响，共同促进脓毒症凝血功能障碍的恶化。

1资料与方法

1.1研究病例来源

本研究病例来源自2013年1月至2014年10月在天津市天津医院急救医学病房及重症监护病房收治的脓毒症炎症反应所致凝血功能障碍患者，把住院号依据随机数字表，按1:1比例分为中西结合组和西药组，其中中西医结合组30例，西药组30例，共60例。

1.2诊断及标准

1.2.1脓毒症及脓毒症凝血功能障碍诊断标准参照2001年华盛顿“国际脓毒症定义”会议所制定的脓毒症的标准[3]，参照DIC诊断标准。

1.2.2脓毒症凝血功能障碍中医辨证标准，

参照《中医内科学》制定【4】。

主症：发热，皮下瘀点、瘀斑，离经出血，疼痛。

次症：腹胀，或口干心悸，舌质质紫、红绛或有瘀点、瘀斑，苔黄厚，脉沉涩而数、脉缓而弱，脉细而弦

主证评分标准：无-0分，轻-2分，中4分，重6分，次症主证评分标准：无-0分，轻-2分，中4分，重6分，下述有2项主症或1项主症，2项次症，即可确诊。

1.2.3排除标准

有以下情况之一者不纳入本项研究①年龄<18岁；②恶性肿瘤晚期；③妊娠及哺乳期妇女；④近三月内使用糖皮质激素或免疫抑制剂；⑤严重精神病，不能配合治疗者；6HIV感染者；7对血必净注射液有不良反应者；⑧合并心、肝、肾和造血系统等严重并发症⑨进行血液净化治疗和近三个月使用抗凝药者。

1.3研究方法

1.3.1治疗方法

采用随机分组方法，将入组的60例，分为两组各30例，疗程为7天。

中西医结合组在常规治疗的基础上，加用血必净注射液50ml加入100ml生理盐水静脉滴注，每天2次，连用7天。血必净注射液处方组成由红花、赤芍、川芎、当归、丹参五味中药各10g组成。低分子肝素钙6000iu，皮下注射，每天1次，连用7天。

西药组在常规治疗的基础上，加用予低分子肝素钙6000iu皮下注射，每天1次，连用7天。

1.3.2观察指标

两组患者在治疗前及治疗后禁食12h后晨起抽取外周静脉血，测定指标包括白细胞，C-反应蛋白、血小板、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、及D-二聚体。计算两组患者28天病死率情况。

1.4疗效评价

1.4.1疾病疗效评价[5]

（1）有效：临床症状改善，凝血指标改善为有效。

（2）无效：临床症状加重，患者死亡为无效。

1.4.2中医症候疗效评价

（1）有效：中医症候改善，瘀血症状好转为有效。

（2）无效：中医症候无改善，病情加重，患者死亡为无效。

1.5统计学分析

采用SPSS17.0统计分析软件进行统计学处理，连续型变量符合正态分布者采用均数±标准差(±s)表示，两样本间均值比较采用t检验。计数资料2组比较采用卡方（χ2）检验，以P<0.05，为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者各项指标变化比较

治疗前两组患者WBC、CRP水平比较无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗后WBC、CRP水平均较治疗前显著下降（P<0.05），与西药组比较，中西医结合组降低更显著（P<0.05）。治疗前两组患者PLT、FIB、PT、TT、APTT、D-D水平比较无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗后PLT升高，中西医结合组明显高于西药组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗后PT、APTT缩短，D-D降低，中西医结合组明显均低于西药组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.3两组患者28天病死率比较

两组患者疗程结束后，继续观察至患者离院，随访28天病死率。中西医结合组治疗后病死率为10%，低于西药组26.67%，有统计学差异（P＜0．05）。

3讨论

脓毒症是由革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的感染引起大量内毒素的释放，内毒素激活外源性凝血过程，是通过单核细胞上的组织因子的活化。脓毒症能够抑制纤溶酶形成，使得大量的纤维蛋白不能得到充分降解，广泛的纤维蛋白沉积，造成器官内微循环血栓形成，从而加重器官损伤[6]。

中西医结合组联合血必净注射液治疗后，脓毒症凝血功能障碍患者的WBC、CRP水平均较治疗前显著下降，凝血功能比单纯西药组改善更明显，表现为PLT数目增加、FIB升高，APTT、PT时间缩短,D-D降至正常水平，与西药组比较，中西医结合组瘀血症总积分下降更明显，有效改善了脓毒症凝血功能障碍患者的临床出血症状，说明血必净注射液对脓毒症患者的凝血功能具有一定保护作用。研究发现，血必净中的川芎嗪可直接降低红细胞聚集性，增加其多形性，降低血小板凝聚性和其表面粘附性，抑制血栓形成；阿魏酸、芍药苷等，具有改善毛细血管通透性，从而改善微循环，抑制血小板聚集；丹参素有选择性抑制血小板合成与释放血栓素A2等缩血管物质的能力。血必净注射液对炎症反应的抑制也间接改善了脓毒症凝血系统的紊乱。

两组患者治疗疗程结束后，继续观察至患者离院，随访28天病死率。中西医结合组治疗后病死率为10%，显著低于西药组26.67%，X2=3.186，P<0.05，差异有统计学意义。根据研究结果显示，年龄越高，并发症高，死亡率高。中西医结合组联合应用血必净注射液治疗后明显改善脓毒症炎症反应所致凝血功能障碍患者的预后，降低病死率。

综上，中西医结合治疗的方法治疗脓毒症凝血功能障碍，能有效提高脓毒症患者的治愈率、降低其死亡率，值得临床推广应用。

参考文献

[1]曹书华,王勇强.脓毒症手册[M].吉林:科学技术出版社,2005:1-2．

[2]马宁,孙荣青,熊申明,等.血必净注射液治疗脓毒血症的疗效评价[J].中国实用医刊.2012.39(1):73-75.

[3]LevyMM,FinkMP.MarshallJC,etal.2001SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SISInternationalSepsisDefinitionsConference[J].CritCareMed,2003,31(4):1250-1256.

[4]周仲瑛.中医内科学[M].北京:中国中医药出版社,2007:331-336

[5]郑筱萸.中医新药临床研究指导原则[M].北京:中国中医药科技出版社,2002:383-384

[6]王今达,中西医结合治疗急性危重病的诊治思路与实践历程[J].天津中医,1998,15:241-242.

[7]罗荣初,岳俊,张华香,等.血必净注射液对脓毒性休克患者的循环功能及组织氧合的作用[J].实用预防医学,2009,16（3）860-863．