肺癌与凝血纤溶指标的相关性研究

肺癌与凝血纤溶指标的相关性研究

闻寅

江苏泰兴市人民医院225400

【摘要】目的：分析肺癌与凝血纤溶指标的相关性。方法：收集首次就诊于本院并经病理检查确诊的112例非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床资料，分析凝血功能相关指标及生存期。另选取同期40例健康体检者作为对照研究。结果：肺癌患者PT、INR、Fib、D-D、PLT明显高于正常对照组，PTA、APTT明显低于正常对照组（P<0.05）；大于中位生存期患者PT、INR延长、PTA明显低于小于中位生存期患者，Fib明显高于小于中位生存期患者（P<0.05）。结论：NSCLC患者存在凝血纤溶系统激活及指标改变，且与患者的预后密切相关。

【关键词】肺癌；凝血纤溶指标；中位生存期

【中图分类号】R734.2【文献标识码】A

肺癌是最常见的严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一，非小细胞肺癌（Non-smallcelllungcancer,NSCLC）占肺癌的80%-85%，大量研究显示，肿瘤生物学与凝血功能是紧密相连的过程，肺癌可直接激活凝血及纤溶系统，血浆凝血酶原时间、纤维蛋白原、D二聚体（D-D）等指标与肿瘤生存率的下降密切相关[1]。本研究分析NSCLC患者的凝血纤溶指标，旨在预防NSCLC患者的高凝状态，改善其预后。

1资料与方法

1.1研究资料

收集2011年2月-2012年10月期间，首次就诊于本院的112例NSCLC患者的临床资料，入选者的病理学诊断根据世界卫生组织（WHO）标准，其中男84例，女28例；年龄37-82岁，平均（49.67±10.54）岁。腺癌65例，鳞癌47例；分期根据修订后的TNM肺癌分期标准，其中I期-Ⅲa期43例，Ⅲb期-IV期69例。另取同期40例在本院作健康体检者进行对照研究。

1.2方法

观察两组对象凝血纤溶指标，均取清晨空腹静脉血进行凝血功能检测。①血浆凝血酶原时间（PT）、凝血酶原活动度（PTA）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（Fib）采用ACLTOP700凝血分析仪及N.P质控血浆。正常参考值：PT为9s-12s；APTT为28s-41s；Fib为2.00g/L-4.40g/L，PTA为80%-160%。②国际标准化比率（INR）正常值为0.8-1.4。③D二聚体（D-D）检测采用干式免疫散射色谱法，D-D正常值为0-1.00mg/L，本研究选用NycoCardReaderII试剂盒进行检测。④血小板计数（PLT）正常值为100×109/L-300×109/L，采用雅培全自动血细胞分析仪及配套试剂。

1.3生存期随访

通过电话、门诊复诊及再次住院等方式对86例肺癌患者进行2年随访，以生存期18个月为临界点进行研究，比较不同中位生存期肺癌患者凝血纤溶指标。

1.4统计学分析

采用SPSS20.0软件录入数据并进行统计学分析，实验室指标等计量资料用（±s）表示，采用t检验，P<0.05，差异有统计学意义。

2结果

2.1肺癌患者与对照组之间凝血功能指标比较

肺癌患者PT、INR、Fib、D-D、PLT明显高于正常对照组，PTA、APTT明显低于正常对照组（P<0.05），见表1。

3讨论

在肿瘤患者体内，肿瘤组织的生长、浸润、侵袭和转移持续刺激机体的凝血系统，引起凝血功能紊乱，可导致静脉血栓栓塞症（VTE）和低水平的DIC，直接影响肿瘤患者的预后[2]。

本研究结果证实NSCLC患者凝血纤溶指标水平存在明显的异常。血液凝固包括内源性和外源性两条途径，许多凝血因子参与其中。APTT、PT是反映内、外源凝血系统各凝血因子的含量与活性的指标。NSCLC患者PT和INR明显延长，且和肺癌患者的预后呈负相关，是评估NSCLC预后的有效指标【3】。纤溶系统的亢进是血液高凝状态的重要的反应之一。Fib和D-D是反映纤溶亢进及高凝状态的特异性指标。Fib由肝脏产生，能保护循环中的癌细胞免疫逃逸，促进肿瘤细胞的转移。Fib被激活后转变为纤维蛋白多聚体，同时又可激活血小板。D-D的存在表明体内有纤维蛋白形成和溶解，肺癌患者体内D-D值明显升高。血小板具有粘附、聚集和释放的功能，直接参与血栓形成。本研究显示，肺癌患者Fib、D-D、PLT明显升高，和相关研究基本一致【4-5】。

肺癌患者凝血和纤溶系统的激活，使凝血指标出现亚临床状态。激活的PLT有更强的粘附性和聚集性，通过释放生长因子和PDGF等趋化因子，上调MMP-1、MMP-9等促血管新生介质的表达，能增加肿瘤组织血管的生成，促进肿瘤组织的生长和转移[6]。机体在高血凝状态下有利于血栓的形成，增加了血栓性疾病的发生率，直接影响患者的中位生存期。本研究结果显示PT、INR延长、PTA下降和Fib升高是影响肺癌患者中位生存的相关因素。因此，对肺癌患者检测血浆中凝血及纤溶指标，早期发现并治疗血液高凝状态，能改善肺癌的预后。

参考文献

[1]OberhoffC,RollwagenC,TauchertAM,etal.Perioperativedevelopmentofathrombogenicriskprofileinpatientswithcarcinomaofbreast:acauseofincreasedthrombosis.EurJGynaecolOncol,2000,21(6):560-568.

[2]王明山,杨丽红,潘景业,等.晚期肺癌患者化疗过程中抗凝血酶和纤溶功能的变化及意义.中国肺癌杂志,2007,10(3):226-228.

[3]李艳华，魏素菊，王俊艳，等.非小细胞肺癌患者凝血功能异常的相关因素与预后分析[J].中国肺癌杂志，2014，17（11）：789-796.

[4]李鸿波，许启霞.晚期肺癌患者凝血-纤溶系统的变化及化疗对其的影响[J].肿瘤防治研究，2014，41（07）：766-770.

[5]徐澄澄，付向宁.肺癌与高血凝状态的研究进展[J].中华肿瘤防治杂志，2010，17（10）：790-794.

[6]薛英波，倪婷婷，俞婕，等.化疗对晚期肺癌患者凝血、纤溶系统影响的临床研究[J].实用临床医药杂志，2012，16（19）：46-48.