全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗初发急性早幼粒细胞白血病临床疗效观察

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗初发急性早幼粒细胞白血病临床疗效观察

赵玉霞罗文波齐晓磊孙丹丹傲小磊张凤英

（内蒙古乌兰浩特市兴安盟人民医院血液科137400）

【摘要】目的：观察初发急性早幼粒细胞白血病治疗中采用全反式维甲酸与三氧化二砷联合治疗的临床效果。方法：采用抽签分组方式对我院在2010年4月至2016年4月期间收治的36例初发急性早幼粒细胞白血病患者进行分组研究，即对照组和实验组，每18例患者为1组，将三氧化二砷应用于对照组患者治疗中，而实验组患者的治疗方法则为全反式维甲酸与三氧化二砷联合治疗，治疗后将2组患者的临床治疗效果进行对比分析。结果：治疗后，相较于对照组，实验组患者的CR率较高，但是差异对比P>0.05，统计学意义并不存在，但是实验组患者达到CR的平均时间明显较短，差异对比P<0.05，统计学意义存在。结论：在初发急性早幼粒细胞白血病治疗中采用全反式维甲酸与三氧化二砷联合治疗具有明显的治疗效果，对患者病情完全缓解具有重要作用，在临床上值得推广和应用。

【关键词】全反式维甲酸；三氧化二砷；初发急性早幼粒细胞白血病；疗效

急性早幼粒细胞白血病在临床上作为一种常见疾病，其特点为骨髓有核细胞增生活跃或者增生活跃明显，粒系细胞增生活跃也明显，主要为异常中性中幼粒细胞增生，大于30%的所占比例，同时也增加了早幼粒细胞及原始粒细胞数量[1]。异常中性中幼粒细胞以内外胞质、空泡、有较多的胞质量，存在呈现细小粉红色的中性颗粒，有明显且大的核仁，细致疏松的核染色质，有较多的内质量，呈现粉红色，较少的外质，呈现浅蓝色，伪足存在，常见Auer小体；不平衡的核质发育，与胞质相比，核发育较为滞后，即质老核幼；降低了巨核细胞系及红细胞系增生[2]。对急性早幼粒细胞白血病进行有效的治疗，采用科学的方法提升治疗效果极为关键，我院在临床实践中发现全反式维甲酸与三氧化二砷联合治疗具有理想的效果，为进一步探究其治疗效果，本研究对我院收治的36例初发急性早幼粒细胞白血病患者进行分组研究，现将研究经过和结果进行如下论述。

1研究资料与方法

1.1研究资料

采用抽签分组方式对我院在2010年4月至2016年4月期间收治的36例初发急性早幼粒细胞白血病患者进行分组研究，即对照组和实验组，每18例患者为1组，其中对照组包括10例男性患者和8例女性患者，最高年龄者为73岁，最小年龄者为19岁，中位年龄为（33.8±3.5）岁；实验组包括9例男性患者和9例女性患者，最高年龄者为74岁，最小年龄者为20岁，中位年龄为（33.6±3.4）岁，所有患者均对本研究知情，并签订了知情同意书，采用统计学软件对2组患者研究资料中基本信息进行分析，结果显示P>0.05，说明对比差异并不显著，证明此研究中对比数据有较强的可比性，参考价值较高。

1.2方法

将三氧化二砷应用于对照组治疗中，即儿童每日0.16mg/kg，成人每日10mg，用500ml5%葡萄糖溶液或0.9%氯化钠进行稀释，采用静脉滴注的方式，每日1次；而实验组患者的治疗方法为全反式维甲酸与三氧化二砷联合治疗，其中三氧化二砷治疗方法与对照组治疗相同，而全反式维甲酸的治疗方法为：每日25mg/m2，采用口服的方式，2~3次/d，以患者的耐受能力为依据计划治疗时间，直到患者骨髓得以缓解，治疗时间在2个月以下，如果耐受力不强，可短期停药，或者将药物剂量减少[3]。治疗后对患者不良反应及生命体征进行严密观察，并对患者凝血及血常规进行监测，并每隔7d对患者肾、肝功能进行检查。如果WBC大于50×109/L，给予患者阿糖胞苷或羟基脲或米托蒽醌，以不良反应及WBC计数为依据，对患者剂量及应用时间进行调整；如果患者纤维蛋白原小于1.0g/ml，进行冷沉淀、新鲜冷冻血浆补充，保持FIB大于1.5g/ml；如果患者Plt小于20×109/L，对血小板进行输注，如果患者Hb小于60g/L，对红细胞进行输注；如果感染存在进行抗感染治疗[4]。

1.3评价指标[5]

当患者不存在白血病细胞浸润、感染、出血、贫血情况；血象血红蛋白大于90g/L，血小板大于100×109/L，白细胞下降或正常，不存在幼稚细胞；幼稚细胞和骨髓象原始细胞小于5%，巨核细胞及红细胞系统显示为正常，以上情况判定为CR，即完全缓解，对2组患者CR率进行统计和对比，同时记录和对比2组患者达到CR平均时间。

1.4统计学处理方法

此研究中实验组和对照组2组基本信息及研究结果中对比数据分析工具均为统计学软件SPSS21.0，研究结果中CR率为计数数据，用%进行表示，验证方式为X2，而达到CR平均时间为计量数据，用均数±标准差进行表示，验证方式为t，是否存在统计学意义用P值进行判定，若P值比0.05小，表示对比差异明显，统计学意义存在。

2结果

治疗后，相较于对照组，实验组患者的CR率较高，但是差异对比P>0.05，统计学意义并不存在，但是实验组患者达到CR的平均时间明显较短，差异对比P<0.05，统计学意义存在，详见下表1。

表1对比2组患者的临床治疗效果

3讨论

三氧化二砷作为一种砷剂，主要治疗血液病，而在初发急性早幼粒细胞白血病治疗中全反式维甲酸的作用则为诱导分化，三氧化二砷同时具有诱导分化及促进急性早幼粒细胞白血病细胞凋亡的作用，高浓度三氧化二砷对早幼粒细胞白血病细胞进行诱导，使其凋亡变化发生，而低浓度三氧化二砷则发挥分化早幼粒细胞白血病细胞的作用[6]。2种药物联合应用，实现双重诱导，促进早幼粒细胞白血病细胞的分化与凋亡，可杀伤早幼粒细胞白血病细胞的前体细胞，分子生物学缓解快速和持久。2种药物联合应用对初发急性早幼粒细胞白血病进行治疗，对患者预后进行显著改善，复发率较低，对三氧化二砷进行继续应用，对复发进行治疗。从本研究结果中显示：采用全反式维甲酸与三氧化二砷联合治疗患者的CR率为94.44%，达到CR平均时间为（23.5±4.5）d；而采用三氧化二砷治疗的CR率为88.89%，达到CR平均时间为（43.8±6.8）d，联合治疗效果显著。

综上所述，在初发急性早幼粒细胞白血病治疗中采用全反式维甲酸与三氧化二砷联合治疗具有明显的治疗效果，在临床上值得推广和应用。

参考文献：

[1]陶晓明,冯翠,李虎生等.三氧化二砷、全反式维甲酸联合化疗治疗初发急性早幼粒细胞白血病的临床观察[J].肿瘤基础与临床,2013,26(1):18-21.

[2]刘冰,徐皓,魏旭东等.全反式维甲酸联合三氧化二砷双药诱导缓解治疗对初治急性早幼粒细胞白血病患者肝功能的影响[J].白血病?淋巴瘤,2015,24(11):650-653.

[3]董洪婧.小剂量全反式维甲酸、三氧化二砷联合柔红霉素治疗初发急性早幼粒细胞白血病的近期疗效观察[D].泰山医学院,2014.

[4]万佳,秦大兵,陈洁平等.三氧化二砷与化疗分别联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的临床疗效研究[J].重庆医学,2014(31):4185-4187.

[5]黎民君,郭丽堃,陈利媚等.全反式维甲酸、三氧化二砷联合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效观察[J].医学综述,2015,21(2):365-366.

[6]陆滢,李枫林,牧启田等.全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗177例急性早幼粒细胞白血病患者的临床观察[J].中华血液学杂志,2015,36(5):372-377.