加量吸入布地奈德/福莫特罗对比口服甲泼尼龙对支气管哮喘急性发作的疗效观察

加量吸入布地奈德/福莫特罗对比口服甲泼尼龙对支气管哮喘急性发作的疗效观察

袁焱孙雪皎陈琳黄尤宁宇

柳州市人民医院呼吸内科广西柳州545006

摘要：目的：探索加量吸入布地奈德/福莫特罗（信必可）对比口服甲泼尼龙对支气管哮喘急性发作全身炎症的作用及临床疗效。方法：将30个支气管哮喘急性发作（轻度）患者随机分为两组，其中信必可组15例，所有患者吸入信必可（160ug）2吸Bid；甲泼尼龙组15例，所有患者口服甲泼尼龙8mgBid，3天后观察两组患者的症状、体征、炎症指标及副反应发生情况。治疗前及治疗后的1天及3天，收集患者外周血标本，应用Elisa法检测IL-8及TNF-a水平，观察患者有无咳嗽、气促以及肺部查体情况，观察有无心悸、睡眠障碍、胃肠道功能障碍及血糖升高、血压波动等。结果：两组患者治疗后的症状、体征较治疗前明显改善（P<0.05），且两组比较差异无统计学意义（P>0.05）.两组患者IL-8、TNF-a及hs-CRP相比无统计学差异（P>0.05）。除此之外，信必可组的不良反应发生率（如血压、血糖、睡眠情况、胃肠道症状等）明显低于甲泼尼龙组。结论：加量吸入布地奈德/福莫特罗及口服甲泼尼龙对支气管哮喘急性发作（轻度）患者的临床疗效相同，抑制全身炎症的作用相同，可代替全身激素的作用。

关键词：布地奈德/福莫特罗；支气管哮喘急性发作；全身炎症

Objective：toexploretheeffectandclinicaleffectofinhalationofbudesonide/formoterolonacutesystemicinflammationofbronchialasthmabyoralmethylprednisolone.Methods：30patientswithacutebronchialasthma（mild）wererandomlypidedintotwogroups，amongwhich15patientswerebelievedtobeinthegroup，andallthepatientswereadmittedtothepatientswiththeinhalationletter（160ug）.In15casesofmethylprednisolonegroup，allpatientsreceivedoralmethylprednisolone8mgBid，andthesymptoms，signs，inflammatorymarkersandsideeffectsofthetwogroupswereobservedafter3days.Beforeandaftertreatmentof1dayand3days，collectpatientsperipheralbloodspecimens，theapplicationofElisamethodtodetectIL-8andTNF-alevel，observedinpatientswithcough，shortnessofbreathandlungexamination，observewhetherpalpitations，sleepdisorders，gastrointestinaldysfunctionandbloodglucose，bloodpressurefluctuations，etc.Results：twogroupsofpatientsaftertreatmentofsymptomsandsignsthanbeforetreatmentsignificantlyimproved（P<0.05），andthemoresimilarbetweenthetwogroupshasnostatisticalsignificance（P>0.05）.Twogroupsofpatients'IL-8，TNF-aandhs-thanCRPnostatisticaldifference（P>0.05）.Inaddition，theincidenceofadversereactions（e.g.，bloodpressure，bloodglucose，sleep，gastrointestinalsymptoms，etc.）wassignificantlylowerthanthatinthegroup.Conclusion：inhaledbudesonide/fROMmottandoralarmourprednisoloneonbronchialasthmapatientswithacuteattack（mild）theclinicalcurativeeffectofthesame，inhibittheroleofsystemicinflammationarethesame，canreplacetheroleofsystemichormone.

Keywords：budesonide/formodero；Acuteonsetofbronchialasthma；Systemicinflammation

1、前言

支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病，随着医学的进步及患者对哮喘认识的提高，支气管哮喘的诊治越来越受到重视，发病率及死亡率均有逐渐升高的趋势[1]。哮喘不仅影响患者的健康，而且成为严重的社会问题，增加了患者及社会的经济负担，影响青少年的学习和社会活动，并可能造成患者的心理负担，尤其是支气管哮喘急性发作时，严重增加了患者的经济负担及心理负担[2]。由此，如何更好的防治支气管哮喘，尽快的控制急性发作，并减少药物不良反应，具有重要的意义及价值。哮喘急性发作时全身炎症反应增加，因此，控制炎症的发生与发展，对改善患者症状，及时控制哮喘发作至关重要。因此，我们设计了一个临床研究，通过观察IL-8及TNF-α的表达，观察支气管哮喘急性发作患者的症状体征，探索加量吸入布地奈德/福莫特罗是否与全身应用甲泼尼龙一样，能够减轻轻度支气管哮喘急性发作患者的全身炎症，控制哮喘急性发作的症状体征。

2、材料与方法

2.1研究对象

入选支气管哮喘急性发作患者为研究对象，诊断标准均符合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组支气管哮喘防治指南中的诊断标准[3]，并且符合轻度发作的标准。入选的患者年龄20-50岁，均无吸烟史，所有患者均非呼吸道感染引起的支气管哮喘急性发作，引起哮喘发作的原因是气候变化及运动。在此研究中，排除有慢性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病、囊性肺纤维化、弥漫性泛细支气管炎、闭塞性系支气管炎、过敏性鼻炎、肿瘤及严重心脏、肝肾疾病的患者。以及观察过程中因不同原因引起病情加重或无缓解的患者也排除。近4周来应用过糖皮质激素的患者也排除。

2.2研究设计

入选的哮喘患者随机分为两组，其中一组吸入布地奈德/福莫特罗（160ug）2吸Bid，另外一组口服甲泼尼龙片8mgBid，三天后所有患者均改为布地奈德/福莫特罗（160ug）1吸Bid，并坚持用药。治疗过程中注意观察患者症状及体征变化。并且监测两种治疗方法的副反应。治疗前及治疗后3天及7天检测炎症因子（IL-8及TNF-α）水平。

2.3检测IL-8及TNF-α

治疗前及治疗后的1天及3天收集外周血标本，应用Elisa法检测IL-8及TNF-α.为避免实验室误差，指定专人操作。

2.4评估临床疗效

研究期间，观察患者的症状、体征，对比两组患者的住院天数。

2.7观察副反应

治疗期间，检测患者的血糖、血压、心率，观察患者的睡眠状况及有无消化系统不适。

2.8统计学方法

应用SPSS17.0统计学软件进行统计学分析。计量资料用均数±标准差表示，两组间同样时间点的比较应用成组t检验，同一组不同时间点的比较采用单因素方差分析，方差齐者组间比较采用Least-significantdifference（LSD）法，方差不齐采用秩和检验。计数资料用率及百分比表示，两组比较采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。

3.结果

本研究入选了30个患者，其中15例口服甲泼尼龙，15例吸入布地奈德/福莫特罗，所有患者均完成了该研究。

3.1.研究对象一般情况

2015年6月-2016年12月入选的30例患者分为布地奈德/福莫特罗组及甲泼尼龙组，两组一般情况比较差异无统计学意义，如年龄、性别、血气分析及基础疾病，P>0.05，具体见表1。

3.4.临床改善情况比较

治疗后两组患者均自觉症状改善，治疗后3天更明显，治疗后3天两组分别有两位患者肺部哮鸣音未完全消失，但咳嗽、胸闷等症状明显改善。因此，两组相比，差异无统计学意义，P>0.05）

3.6.安全性

所有的患者均完成了该研究。布地奈德/福莫特罗组有1例患者出现口干及咽痛，之后自行好转，1例患者在治疗第一天出现一过性心慌，休息后好转；甲泼尼龙组的患者中，2例患者出现便秘，1例患者血糖升高，1例患者睡眠障碍。布地奈德/福莫特罗组不良反应的发生率明显低于甲泼尼龙组（布地奈德组：13.3%，甲泼尼龙组：26.7%，P<0.05）。吸入布地奈德/福莫特罗的安全性更好。

4.讨论

支气管哮喘急性发作是指气促、咳嗽、胸闷等症状突然发生或症状加重，常有呼吸困难，以呼气流量降低为其特征，常因接触变应原等刺激物或治疗不当所致，哮喘急性发作时其程度轻重不一，病情加重可在数小时或数天内出现，偶尔可在数分钟内即危及生命，因此，尽快的控制哮喘急性发作对于改善疾病预后、提高患者生活质量至关重要。由于哮喘时病理基础是慢性非特异性炎症，糖皮质激素是当前控制哮喘发作最有效的药物。主要作用机制是抑制炎症细胞的迁移和活化；抑制细胞因子的生成；抑制炎症介质的释放；增强平滑肌细胞β2受体的反应性[4-5]。可分为吸入、口服和静脉用药。吸入治疗（长效的β2受体激动剂（LABA）与吸入型糖皮质激素（ICS）的复合吸入制剂（LABA+ICS））是目前推荐长期抗炎治疗哮喘的最常用方法，其中布地奈德/福莫特罗是临床常用药物，并且起效快，不仅仅适合缓解期哮喘的治疗，对于支气管哮喘急性发作也可以尽快控制气喘症状。

支气管哮喘急性发作时炎症反应增强，患者气喘症状再发加重，及时的控制炎症至关重要，全身应用激素是有效的方法之一，然而，全身激素副作用大。既往有研究显示：吸入布地奈德对AECOPD的作用与全身应用激素相似，并且布地奈德的副作用小，安全性更好[6]。由此，我们的课题通过观察患者外周血炎症因子变化及症状体征的改善情况，探讨了吸入治疗是否能代替全身激素控制支气管哮喘的急性发作。

我们的研究结果表明：吸入治疗及应用全身激素后患者外周血IL-8及TNF-α的水平均较治疗前下降，并且吸入布地奈德/福莫特罗与全身应用甲泼尼龙的效果相似，无统计学差异，并且吸入治疗不良反应发生率较小，除此之外，患者临床症状体征改善明显，两组无差异。因此，我们的结果提示：加量吸入布地奈德/福莫特罗及口服甲泼尼龙对支气管哮喘急性发作（轻度）患者的临床疗效相同，抑制全身炎症的作用相同，可代替全身激素的作用，对临床治疗支气管哮喘急性发作提供了新的思路。但是，在本研究中，我们入选的是轻度哮喘发作的患者，并且观察时间较短，在今后的研究中，我们将进一步评估不同治疗方法对哮喘急性发作患者的疗效，并延长随访时间，以获得更加有力的依据。

参考文献：

[1]ThompsonPJ，SalviS，LinJ，etal.Insights，attitudesandperceptionsaboutasthmaanditstreatment：findingsfromamultinationalsurveyofpatientsfrom8Asia-PacificcountriesandHongKong[J].Respirology，2013，18（6）：957-967.

[2]LaiCK，KoFW，BhomeA，etal.Relationshipbetweenasthmacontrolstatus，theAsthmaControlTestTMandurgenthealthcareutilizationinAsia[J].Respirology，2011，16（4）：688-697.

[3]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南（支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案）[J].中华结核和呼吸杂志，2015，31：177-185.

[4]祝筱姬，张艳艳.支气管哮喘吸入糖皮质激素治疗的依从性研究进展.实用医药杂志，2012，29（12）：1135-1138.

[5]傅艳玲，刘祖洪，陈青华，等.雾化吸入糖皮质激素治疗老年支气管哮喘的临床观察.当代医学，2013，20（36）：129-130.

[6]XuejiaoSun，ZihyiHe，JianquanZhang，etal.ComparetheefficacyofinhaledbudesonideandsystemicmethylprednisoloneonsystemininflammationofAECOPD.PulmonaryPharmacology&Therapeutics2015，31：111-116.