浅析血清胱抑素C与四种尿微量蛋白联合检测在早期诊断肾功能损伤中的意义

浅析血清胱抑素C与四种尿微量蛋白联合检测在早期诊断肾功能损伤中的意义

石豪张袆刘明

大庆市人民医院163311

摘要：目的：研究分析尿中微量蛋白即α1-微球蛋白、β2-微球蛋白、尿微量白蛋白。免疫球蛋白IgG及血清胱抑素C水平对糖尿病。高血压患者早期肾功能损害的早期诊断价值的评价。方法：将受检者分为糖尿病组。高血压组。阳性及阴性对照组。放射免疫法检测4种尿微量蛋白；免疫比浊法检测血清胱抑素C。结果：高血压组及糖尿病组患者尿微量蛋白。血清胱抑素C浓度及检出率均显著高于阴性对照组（P<0.01）。结论：尿微量蛋白和血清胱抑素C水平可以作为肾功能早期损害的标志物，联检可提高糖尿病和高血压患者肾功能早期损害的检出率。

关键词：尿微量蛋白；α1微球蛋白；β2-微球蛋白；免疫球蛋白IgG；血清胱抑素C

Objective：Tostudyandanalyzethemicroalbuminuriainurine，thatis，alpha1-microglobulin，beta2-microglobulin，andurinemicroalbumin.ThelevelofimmunoglobulinIgGandserumcystatinCwasdiabetes.Evaluationofearlydiagnosticvalueofearlyrenalimpairmentinhypertensivepatients.Methods：thesubjectswerepidedintodiabeticgroup.Hypertensiongroup.Positiveandnegativecontrolgroups.4kindsofmicroalbuminuriaweredetectedbyradioimmunoassayandserumcystatinCwasdetectedbyimmunoturbidimetry.Results：theurinemicroalbuminuriawasfoundinthehypertensivegroupandthediabeticgroup.TheconcentrationanddetectionrateofserumcystatinCweresignificantlyhigherthanthoseinthenegativecontrolgroup（P<0.01）.Conclusion：markersofurinarymicroalbuminandserumcystatinClevelscanbeusedastheearlyimpairmentofrenalfunction，canimprovethedetectionrateofcombineddetectionofearlydamageofdiabetesmellitusandrenalfunctioninpatientswithhypertension.

UrinaryMicroalbuminuria；alpha1microglobulin；beta2-microglobulin；immunoglobulinIgG；serumcystatinC

肾脏具有较强的代偿能力，发病具有隐匿性，早期无明显不适症状，当出现血肌酐和尿素氮升高，或出现明显临床症状时，肾脏已经受损严重，或已慢性肾功能衰竭，甚至已发展成为尿毒症，失去最佳的诊疗时机。因此，早发现。早治疗是肾脏病诊疗的关键。早期肾功能损伤的主要原因为糖尿病和高血压[1]。较多研究发现血清胱抑素C（se-rumCystainC，SCys-C）和尿微量蛋白即α1-微球蛋白（α1-M）。β2-微球蛋白（β2-M）。尿微量白蛋白（Alb）。免疫球蛋白IgG（IgG）等是反映肾脏早期损害的敏感指标[2]。笔者采用放射免疫法和免疫比浊法分别检测α1-M、β2-M、Alb、IgG、SCys-C浓度，探讨这些指标在诊断肾脏早期损伤时的应用价值。

1资料与方法

1.1一般资料

高血压组：2017年5-12月，我院门诊和住院患者中已确诊原发性高血压，同时尿常规检测蛋白为阴性的患者126例，男73例，女53例；年龄27～78岁，平均（52.5±25.5）岁。糖尿病组：2017年5-12月，我院门诊和住院患者中已确诊糖尿病，同时尿常规检测尿蛋白为阴性的临床患者175例，男91例，女84例，年龄36～71岁。平均（53.5±17.5）岁。阳性对照组：我院门诊和住院病人中尿检验常规检测蛋白为阳性，肌酐和尿素均升高的肾功能不全患者135例，其中男90例，女45例；阴性对照组：年龄及性别与以上两组相匹配的健康体检正常的165人，男96例，女69例。年龄25～62岁，平均年龄（43.5±18.5）岁。

1.2仪器与试剂

α1-M、β2-M、Alb、IgG检测试剂盒由山东3V公司提供，仪器为中佳GC-1200计数仪；SCys-C诊断试剂盒由美国贝克曼公司提供，仪器为美国贝克曼LX20全自动生化分析仪。

1.3方法

四组人群首先排出晨尿，饮300ml水30min后留取5ml中段尿。放射免疫法检测尿α1-M、β2-M、Alb、IgG等尿微量蛋白。四组人群早晨抽取空腹静脉血3m1分离血清，免疫比浊法检测血清SCys-C。

1.4统计学处理

文中数据采用PEMS3.1进行统计学分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1各指标检测结果

高血压和糖尿病组的α1-M、β2-M、Alb、IgG、SCys-C明显高于阴性对照组，与阴性对照组比较差异具有统计学意义（P<0.01）。

2.2各指标检出率

肾功能早期病变时各指标的检出百分率比较，尿微量蛋白+SCys-C>尿微量蛋白>SCys-C。各组之间差异具有统计学意义（P<0.05）。

3讨论

目前，随着人们生活水平提高和生活环境。饮食习惯的改变以及缺乏适当的运动，我国的高血压、糖尿病的发病率逐年递增，而由其引起的肾功能损害由于起病隐匿，进展缓慢，往往不易被发现，多年后可引起全身性的小动脉硬化，肾脏为主要的受累器官之一，成为终末期肾病的主要病因[3]。肌酐。尿素氮等传统肾功能检查由于敏感性低，对肾脏的早期损伤难以发现。当肌酐、尿素氮明显升高或出现大量蛋白尿时，肾脏的损害常常已经十分严重。因此，急需一些灵敏度高。特异性好的检测指标来诊断肾功能早期损伤。

笔者通过检测四组患者Alb、IgG、α1-M、β2-M及SCys-C水平，观察各指标对肾脏的早期损伤的诊断价值。Alb由肝脏合成，分子量为60kD，IgG分子量为150000U，正常情况下二者均不能通过肾小球滤过膜，尿中含量极少。当肾小球损伤时，对蛋白质滤过屏障分子筛的作用被破坏，通透性增加，Alb排泄量相应增多，故Alb是肾小球早期损伤的敏感指标，而当尿液中IgG含量升高时，标志着肾小球基底膜的滤过膜筛网屏障受损[4]。

β2-M分子量约12000U，主要存在有核细胞的表面，在pH<6.0时不稳定，易降解。可通过肾小球滤膜，在由近端肾小管几乎全部被重新吸收。α1-M分子量约30000U，主要由肝脏生成，可自由通过肾小球滤过膜，在近曲小管99.9%被重吸收，较稳定，不易分解。α1-M和β2-M的日生成量较恒定，当尿中含量升高时，提示肾近曲小管受损[5]。

SCys-C为小分子蛋白质，是一种半胱氨酸酶抑制剂，SCys-C恒定表达在几乎所有的有核细胞内，以恒定速度在体内产生。肾脏是唯一清除循环中SCys-C的器官。它的排除速度也比较稳定，不受年龄、性别、肿瘤、免疫性等因素影响，其血清浓度主要由个体的GFR来决定，SCys-C是一种理想地反映肾小球滤过率的内源性标志物[6]。

笔者通过观察尿蛋白定量阴性的高血压病。糖尿病患者组及阴性和阳性对照组的α1-M、β2-M、Alb、IgG、SCys-C各指标独立及及联合运用情况，发现本实验的126例高血压患者，有20例SCys-C异常者，23例α1-M、β2-M、Alb、IgG异常。135例糖尿病患者中有39例SCys-C异常，49例α1-M、β2-M、Alb、IgG异常。通过各组的检测结果可以看出，联合检测α1-M、β2-M、Alb、IgG和SCys-C是早期发现糖尿病及高血压肾损伤有效的方法。实验显示SCys-C和α1-M、β2-M、Alb、IgG是肾功能早期损害的有效标志物，通过联检可以提高糖尿病和高血压肾脏早期损害检出率，有利于高血压和糖尿病继发肾脏早期损伤的预防和治疗，延缓肾脏损害的进展[7]。实验中135糖尿病患者中有88例尿α1-M、β2-M、Alb、IgG和SCys-C联合检测异常，高血压组中126例高血压患者，有43例α1-M、β2-M、Alb、IgG和SCys-C检测异常。因此，在高血压及患糖尿病患者中，定期检测其α1-M、β2-M、Alb、IgG和SCys-C浓度变化以观察肾脏的变化是极为必要的。而SCys-C作为一种敏感性高，稳定性强及特异性好的肾脏早期改变标志物，检测分析已实现全自动化，在评价肾脏早期损伤中有很大的应用前景[8]。

参考文献：

[1]汤俊明，赵进良，张小莉.尿微量蛋白对监测Ⅱ型糖尿病早期肾功能损害的价值[J].临床检验杂志，2004，22（11）：458-459.

[2]吴忠毅，杨庆祥，沈来龙.尿液转铁蛋白用于糖尿病肾病的早期诊断[J].临床检验杂志，1994，12（3）：118-119.

[3]李玉艳，杨振坤.光抑素c在临床中的应用进展[J].国际检验医学杂志，2006，27（9）：517-519.

[4]俸家富，罗军，李少林.胱抑素卜肾小球滤过率肌酐替代标记物[J].国外医学：临床生物化学与检验学分册，2005，9（3）：276-277.

[5]邹效慢，陆菊明.糖尿病肾小管功能的改变[J].国外医学内分泌学分册，1997，17（3）：120-121.

[6]王清平，顾建文，黄健伟.胱抑素c对评估肝硬化患者肾小球滤过率的价值[J].临床和实验医学杂志，2006，11（12）：512-514.

[7]张淑兰，王铭超.光抑素c的临床应用及进展[J].国外医学：临床生物化学与检验学分册，2002，23（5）：301-302.

[8]张磊，刘希会，胡昭.以血清光抑素c评价早期肾功能损害的临床研究[J].中国中西医结合肾病杂志，2004，5（2）：432-435.