合并高血压的高尿酸血症药物治疗进展孙雷

合并高血压的高尿酸血症药物治疗进展孙雷

孙雷

天津市宝坻区妇产医院内科301800

摘要：随着人们生活水平的逐渐提高，饮食结构也在发生着变化，而高血压、高血糖、高尿酸血症的患病群体也在规模上逐渐扩大，严重危害着人们的生命安全，降低人们的生活质量。经过大量的医学数据表明，高血压与高尿酸血症之间的关系非常密切，在治疗高血压的一些药物中，含有能够降低血尿酸的成分，同样，在降低血尿酸的药物中同样含有能够降压的成分，因此，二者可以共同治疗。本文中，笔者将对合并高血压的高尿酸血症药物治疗进展展开探讨。

关键词：高血压；高尿酸血症；合并治疗

高血压主要是指以体循环动脉血压增高为主要特征，同时会伴有心脑血管等器官功能或器质性损害的临床综合征，即患者收缩压高于140毫米汞柱或舒张压高于90毫米汞柱。而高尿酸血症是指在正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平不在正常范围内，即男性高于420μmol/L，女性高于360μmol/L。经过医学发现，高血压病症中含有的一项独立危险因素即血尿酸升高，由此可以证明，高血压、高尿酸血症之间存在着必然联系，在治疗过程中，要将二者结合在一起。

1.流行病学

在我国医学界内曾针对高尿酸血症与高血压做出过一项研究，研究过程证明，在高血压患者当中，有15%左右的患者患有高尿酸血症，在老年患病群体中，这种情况更加明显，可以超过45%。而高尿酸血症或者患有痛风病的患者当中，有30%的患者患有高血压，研究结果还显示，相比较而言，高尿酸血症患者患有高血压的风险率会增加1倍，甚至是3.5倍以上[1]。相关的研究学者发现，两种病症之间存在着正比关系，而患有高尿酸血症的女性群体中，患有高血压病症的几率会更高。

2.高血压与高尿酸血症之间的联系

2.1高血压并发高尿酸血症机制

靶器官会因高血压病症而遭到损害，严重时，会引起大血管和微血管的病变，进而对肾脏微血管造成损伤，即肾小动脉硬化，管腔变得狭窄，血液流通不畅，严重时可引起肾小球硬化，患者会出现肾小管排泄尿酸减少，血尿酸水平升高。不仅如此，肾脏的微血管也会因高血压出现损伤，肾小球损伤后会出现局部缺血缺氧的情况，引起乳酸堆积，肾小管对尿酸的排泄会因乳酸竞争性而受到抑制，增加尿酸含量，最终引起高尿酸血症[2]。相关的专家学者们经过研究证明，对于高血压患者来讲，血尿酸、血清乳酸水平升高以及肾脏尿酸清除率下降之间有着必然的联系。另外，存于肾小管和肾间质之间的高浓度尿酸盐，会刺激肾素分泌，加重患者的高血压病情，对肾脏的损害会再次加重，最终在患者体内形成恶性循环，病情会向严重趋势一直发展。

2.2高尿酸血症并发高血压机制

由于尿酸具有抗氧化和促氧化的双重作用，因此，当患者患有高尿酸血症之后，血管内皮会因高尿酸引起的氧化应激而出现损伤，而尿酸的作用是发生在细胞外还是细胞内能够决定尿酸起到的是哪种作用。尿酸在循环的过程中，会与不同的氧化剂发生反应，氧化剂在反应过后会发生降解，进而将血管张力降低，有效的促进血流量的增加，血管内皮细胞可以得到保护，避免其受到外界的氧化刺激。当血管内皮已经渗入了一定量的尿酸，促氧化作用会在此时发生，并且非常强烈。黄嘌呤氧化酶会在黄嘌呤降解尿酸的过程中，将电子传递给氧分子，活性氧簇会通过电子传递系统而产生，然后与一氧化氮结合，将其生物作用损伤，血管收缩的程度会逐渐加重[3]。

相关研究结果表明，随着尿酸水平的升高，C反应蛋白、TNF-α、嗜中性粒细胞等相关与炎症标记物都会相应升高，也就是说，尿酸在体内有促进炎症发展的作用[4]。而炎症的发展与免疫反应呈正比关系，一旦炎症情况开始加重，患者血管内皮的损伤也会加重，进而使动脉硬化程度加重，高血压病情得以发展。不仅如此，随着尿酸水平的逐渐提升，肾素分泌被严重刺激，RAS系统被激活，患者血压会逐渐增高。

3.治疗方式

目前，在治疗两种病症的方式中，一般治疗和药物治疗是主要的治疗方法。

3.1一般治疗

即从患者的饮食方式、生活作息、心态等方面改变，控制发病的危险因素，比如：控制患者的血脂、血糖等，在饮食上尽量清淡、避免刺激性食物、高蛋白食物（如：海鲜、动物内脏）等，禁烟禁酒，为促进尿酸的排泄，患者每日饮水量应当在2000毫升以上，减少硝苯地平、利尿剂等药物使用，以免促进尿酸升高[3]。

3.2药物治疗

即给予合并高血压的高尿酸血症患者厄贝沙坦、氯沙坦等同时具备降压、降尿酸作用的药物。

3.2.1相比较而言，氯沙坦应用于合并高血压的高尿酸血症的时间较早，能够同时起到降压、降尿酸的作用。对于降尿酸来讲，氯沙坦的机制是：（1）能够有效降低尿酸水平，其机制是将URAT1、近曲小管对尿酸重新收有效抑制；（2）也可以通过GLUT9抑制尿酸吸收；（3）氯沙坦具有特殊的母体化合物作用，相较于其它AngII受体拮抗剂，氯沙坦钾母体化合物对肾小管尿酸/氨交换部位更具有亲和力，通过将肾脏近曲小管的重吸收抑制，加快推动尿酸的排泄，有效降低患者的血尿酸水平[5]。

3.2.2在相关研究中表明，厄贝沙坦主要是通过将尿酸转运经由肾脏的尿酸转运体抑制URAT1和果糖转运子9（GLUT9）将尿酸水平降低[6]。在尿酸由胞腔至胞浆的过程中，在近曲小管膜URAT1会参与重吸收，而GLUT9将尿酸通过肾小管向细胞外转运。经过大量的医学数据表明，合并高血压的高尿酸血症的治疗中，厄贝沙坦能够起到非常有效的作用，其用法为150mg/d口服，患者经过一段时间的治疗后，血压可以得到明显降低，在治疗一年后，患者的尿酸水平可以从最开始的6.59±0.17mg/dL降至6.15±0.17mg/dL（P＜0.010）[7]。

4抑制尿酸生成药物

4.1别嘌呤醇

在结构上来看，别嘌呤醇及其代谢产物与嘌呤类衍生物相似，黄嘌呤氧化酶的作用能够因此得到有效抑制，从而使尿酸降低。但是，仅能够对氧化形式的黄嘌呤氧化酶起到抑制作用，作用原理则是XO的钼活性中心自发氧化，主要是通过其代谢产物使XO恢复活性，使得别嘌呤醇的疗效受到影响[8]。别嘌呤醇的剂量增加的越多，能够降低尿酸的程度就越大。不仅如此，对于轻度血压降低、抑制RAS、改善血管内皮功能，别嘌呤醇也有着一定的作用。具体的用法则为，1~2次/天，50毫克/次，随着服药的时间推移，可适当的增加药量，但不能超过每日600毫克。由于别嘌呤醇的剂量加大会引起过敏反应，甚至出现生命危险，因此，患者在使用别嘌呤醇前，需要先进行相应的试敏检测[9~10]。

4.2非布司他

该种药物对氧化形式以及还原形式的黄嘌呤氧化酶具有一定的抑制作用，是一种非嘌呤类似药物的选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂。通过肝脏代谢无活性的产物，能够通过粪便和尿液排出的分别可以达到45%、49%，且安全性较高，对于一些肾功能不全程度不严重的患者，可以给予正常药量使用即可[11]。相较于每天100~300毫克的别嘌呤醇来讲，每天服用40~120毫克的非布司他能够更有效的降低患者的尿酸含量，具体用量是给予患者起始药量为每天40毫克，一天不超过80毫克，如果在服药2个星期后，患者血清尿酸水平仍高于6mg/dL，可以将药量增加到每天80毫克[12~15]。

5.结论

高血压和高尿酸血症二者之间联系紧密，在为患者治疗时，医师要注意到二者之间的关系，注意高尿酸血症是高血压、心脑血管疾病以及慢性肾病等的关键因素，在选择治疗方式时，可以联合一般治疗和药物治疗，而药物治疗可选择别嘌醇和非布司他，这两种属于临床上常用的两种药物，且效果较为显著，但是，在用药期间，要根据患者肾功能情况进行适当的调节，避免起到相反的效果。

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