湖南地区4526例地中海贫血基因筛查结果分析

湖南地区4526例地中海贫血基因筛查结果分析

何艳1蔡章丽2

1湘潭医卫职业技术学院湖南湘潭411101；2长沙圣维尔医学检验中心湖南长沙410006

摘要：目的了解湖南地区α、β地中海贫血基因类型分布情况，为地贫患者和基因携带者提供必要的遗传咨询和疾病指导。方法对2017年1月-12月湖南地区送检至圣维尔医学检验中心的4526例标本进行α、β地中海贫血基因筛查，对α、β地中海贫血基因的分布概况和基因型频率进行统计学分析。结果4526例送检标本中，检测出α-地中海贫血基因患者222例（4.90%），β-地中海贫血基因患者210例（4.64%）。222例α-地中海贫血中主要是-SEA/α基因缺失、-α3.7/α基因缺失、-α4.2/α基因缺失3种类型；210例β－地中海贫血中，包括12种基因突变类型，其中前3位基因型分别为IVS-II-654（C→T）突变、CD41-42（-TTCT）突变、CD17（A→T）突变。结论湖南地区α-地中海贫血基因突变以-SEA/α为主，β-地中海贫血基因突变类型以IVS-II-654（C→T）最为常见，据此制订地中海贫血防控策略，将有助于降低其发生率。

关键词：地中海贫血基因；筛查；分析

地中海贫血，也称为海洋性贫血或库勒氏贫血，是一种常见的遗传性血液病，其分子基础为珠蛋白基因缺陷导致珠蛋白链合成障碍，使形成血红蛋白四聚体的α-链/非α-链比例失衡，进而引起红细胞破坏而溶血[1]。成人血红蛋白是由两条α和两条β珠蛋白肽链组成的四聚体，在血红素的作用下运输氧气。因此地中海贫血大致分为α-地中海贫血和β-地中海贫血。α地中海贫血主要由α珠蛋白基因缺失引起，重型α-地贫多数在围产期因重度胎儿水肿死亡，少数出生后数小时便死亡，会増加产科并发症风险。β-地中海贫血主要由β-珠蛋白基因突变引起，重型β地贫则在胎儿期和出生后3个月内无任何症状，出生后3-6个月会出现进行性加重的贫血症状，需要终生输血治疗或造血干细胞移植治疗，不治疗者多在5岁以内死亡[2]。

我国长江以南各省发病率高、影响大，高发地区中重型地贫是危害严重的公共卫生问题，因此做好地贫筛查工作，及早发现高危人员，对优生优育的意义尤为重大。本研究对湖南地区4526例送检标本进行α、β地中海贫血基因筛查，现报道如下。

1材料和方法

1.1一般资料2017年1月至12月送至圣维尔医学检验中心4526例标本进行α、β地中海贫血基因筛查，其中男性402例，女性4124例，年龄从出生3天到80岁。

1.2检测方法α-地中海贫血基因检测应用跨跃断裂点PCR（gap-PCR）技术原理对中国人常见的3种缺失型α-地中海贫血基因（-SEA、-α3.7、-α4.2）进行检测；应用PCR和DNA反向点杂交检测α-地中海贫血αQS、αCS、αWS三种点突变类型并检测中国人常见的17种β-地中海贫血基因突变位点。试剂盒均由深圳亚能生物技术有限公司提供。

2.结果

2.1筛查概况4526例送检标本中，检测出α-地中海贫血基因患者222例（4.90%），β-地中海贫血基因患者210例（4.64%）。

2.2222例α-地中海贫血基因检测结果222例α-地中海贫血中，-SEA/α基因缺失杂合子129例，-α3.7/α基因缺失杂合子71例，-α4.2/α基因缺失杂合子10例，-SEA/-α3.7双重缺失杂合子4例，-α3.7/-α3.7缺失纯合子1例，-α4.2/-α4.2缺失纯合子1例，-SEA/-α4.21例。在α-地中海贫血基因突变中HbQS突变3例，HbCS突变2例。结果见表1.

表1222例α-地中海贫血基因检测结果

2.3210例β-地中海贫血基因检测结果210例β-地中海贫血中，包括12种基因突变类型，基因型包括IVS-II-654（C→T）突变72例，CD41-42（-TTCT）突变61例，CD17（A→T）突变39例，-28（A→G）突变8例，CD71-72（+A）突变8例，βE（GAG→AAG）突变7例，CD43（G→T）突变4例。结果见表2。

表2210例β－地中海贫血基因检测结果

3讨论

地中海贫血是全球分布最广、累及人群最多的一种单基因病，而中国属于地贫高发国家之一[3].我国长江以南各省发病率高、影响大，其中广东、广西的发病率最高[4]。我国成人中常见的地贫分为α和β两种类型，常见地贫基因型有23种，其中α地贫基因型6种，β地贫基因型17种。

α-地中海贫血是由于16号染色体上的α珠蛋白基因缺失或非缺失突变，导致α珠蛋白链的合成受到抑制或完全不能合成而形成的一种慢性遗传性溶血性疾病[5]。α-地中海贫血可分为缺失型α-地中海贫血和非缺失型α-地中海贫血。缺失型α-地中海贫血主要为α-珠蛋白基因大片段缺失，缺失范围可从几Kb到几千Kb甚至整个基因簇不等，已报道的中国人常见的缺失型α-地中海贫血为东南亚缺失型（－SEA）、右侧缺失型（－α3.7）、左侧缺失型（－α4.2）；非缺失型α-地中海贫血为发生在α1珠蛋白基因或α2珠蛋白基因或其调节序列上的点突变，影响mRNA的加工、翻译及翻译后肤链稳定性等过程，已报道的中国人常见的非缺失型α-地中海贫血为HbCS，HbQS，HbWS[6]。本次研究发现，湖南地区α-地中海贫血基因检出率为4.9%，α-地中海贫血以-SEA/α基因缺失为主，其次为-α3.7/α，其结果与四川、贵州报道相似[7-8]。

β地中海贫血是一种对人类健康危害严重的遗传性溶血性贫血病，是因β珠蛋白基因及其调控序列的点突变或缺失致使β珠蛋白肽链合成减少或完全停止。到目前为止在中国人中已发现了29种β-珠蛋白基因突变，其中最常见的突变是IVS-II-654（C→T），CD41-42（-TTCT），

CD17（A→T），CD28（A→G）[9]。经查阅，近年来国内多地区均有β地贫基因检测相关报道。广西地区调查显示该地区β地中海血基因型以CD41-42（-TCTT）最为多见[10]。重庆四川地区与之不同，该地区检出β地贫最常见为CD17（A→T）型[8，11]。而湖南地区β地贫基因和江西地区类似，以IVS-II-654（C→T）型为主[12]，说明β-地中海贫血基因点突变在中国各地区或各民族之间有明显的遗传特性。

总之，了解各地区地贫基因型分布特征有利于该病的诊断及预防，通过采取一系列预防措施，可有效降低重型地贫患儿的出生率，并使地贫患者和基因携带者获得必要的遗传咨询和疾病指导。

参考文献：

[1]吴学东.不同来源造血干细胞移植治疗重型地中海贫血的临床研究[D].广州：南方医科大学，2010.

[2]李兵.广东省地中海贫血流行及防控现状评价[D].广州：南方医科大学，2015.

[3]VijayG.Sankaran，DavidG.Nathan.Thalassemia：AnOverviewof50YearsofClinicalResearch[J].HematolOncolClinNAm，2010，24：1005-1020.

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[5]王林烁，唐南洪，黄海龙，等.福建地区血红蛋白H病基因突变的研究[J].中国妇幼保健，2015（19）：3264-3266．

[6]高清丽，张学，陈萍，等.α2珠蛋白基因起始密码子突变导致α地中海贫血的研究[J].广西医科大学学报，2016（33）：266-269.

[7]HuangSW，XuY，LiuXM，etal.Theprevalenceandspectrumofα-ThalassemiainGuizhouprovinceofSouthChina[J].Hemoglobin，2015，39（4）：260-263．

[8]付月，刘文君，邓正华，等.四川泸州地区228例0-18岁地中海贫血患儿基因类型分析[J].现代预防医学，2017（44）：1212-1216.

[9]曾雅畅.慢病毒介导干扰联合人β珠蛋白基因导入对翻译突变型β地中海贫血基因治疗的基础研究[D].南宁：广西医科大学，2014.

[10]邓国生，罗宇迪，张宁，等.玉林地区地中海贫血基因缺失和点突变分布的探讨[J].中华全科医学，2011，9（1）：122-123.

[11]杨夕，汪文明，安刚.南川地区地中海贫血基因分型的分析[J].国际检验医学杂志，2013，34（21）：2830-2834.

[12]聂益军，吕小林，林慧，等.江西地区455例地中海贫血的筛查结果分析[J].实验与检验医学，2017（4）：458-460.