脑梗死患者血浆同型半胱氨酸变化及回顾性临床分析

脑梗死患者血浆同型半胱氨酸变化及回顾性临床分析

刘辉明

刘辉明

武汉市黄陂区中医院神经内科湖北武汉430300

摘要：目的：探讨脑梗死患者血浆同型半胱氨酸（homocysteicacid，Hcy）变化及临床意义。方法：选择120例脑梗死患者及41例健康对照者，检测检者血浆中Hcy，维生素B12（VitB12）和叶酸（folicacid，FA）水平并比较两组间各项指标检测结果的差异。结果：脑梗死组的血浆Hcy水平（17.15±4.63µmo1/L）显著高于对照组（10.12±2.62）µmol/L，差异有统计学意义（P<0.01）；脑梗死组血浆FA和VitB12水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.01）；男性脑梗死患者血浆Hcy水平显著高于女性患者，差异有统计学意义（P<0.01）；高血压合并脑梗死患者的血浆Hcy水平高于单纯脑梗死患者，且差异具有统计学意义（P<0.01）。结论：Hcy是脑梗死的一个重要发病因素，高Hcy血症与脑梗死发生发展相关。

关键词：同型半半胱氨酸；脑梗死；回顾性临床分析

Changesofplasmahomocysteineincerebralinfarctionpatientsandretrospectiveclinicalanalysis.

LiuHuiming

（departmentofneurology，centralhospital，huangpidistrict，wuhan，hubei430300）

[abstract]objective：toexplorethechangesandclinicalsignificanceofplasmahomocysteicacid（Hcy）incerebralinfarctionpatients.Methods：120patientswithcerebralinfarctionand41healthycontrolswereselected，andHcy，vitaminB12（vitaminB12）andfolicacid（FA）weredetectedinplasma，andthedifferencesbetweenthetwogroupswerecompared.Results：theplasmaHcylevelofthecerebralinfarctiongroupwassignificantlyhigherthanthatinthecontrolgroup（10.12++2.62），andthedifferencewasstatisticallysignificant（P<0.01）.TheplasmaFAandVitB12levelsinthecerebralinfarctiongroupwerebothlowerthanthoseinthecontrolgroup，andthedifferenceswerestatisticallysignificant（P<0.01）.TheplasmaHcylevelofmalecerebralinfarctionpatientswassignificantlyhigherthanthatoffemalepatients，andthedifferencewasstatisticallysignificant（P<0.01）.TheplasmaHcylevelofpatientswithhypertensioncombinedwithcerebralinfarctionwashigherthanthatofpatientswithsimplecerebralinfarction，andthedifferencewasstatisticallysignificant（P<0.01）.Conclusion：Hcyisanimportantfactorofcerebralinfarction，andhighHcyisrelatedtothedevelopmentofcerebralinfarction.

Formthebottomofthe

[keywords]homocysteine；Cerebralinfarction；Retrospectiveclinicalanalysis.

脑血管病是目前严重危害人类健康的主要疾病，一些已知的脑血管病危险因子并不能完全解释脑血管病的发生。同型半胱氨酸（homocysteicacid，Hcy）是蛋氨酸代谢过程中的一个重要中间产物，近年来国外研究表明：血液中的Hcy增高是脑血管病的独立危险因素[1]。同时，Hcy水平受多因素影响，其中以遗传和营养因素为主，营养因素因其调控性而显得尤为重要。本文研究观察120例脑梗死患者血浆Hcy的变化，旨在了解血浆Hcy检测在脑梗死患者中的临床意义。

1资料与方法

1.1临床资料

脑梗死组：选择脑梗死患者共120例，均为2017年1月至2018年3月在我院神经内科住院的患者。所有患者均经头颅CT或MRI检查证实，符合全国第四届脑血管学术会议通过的脑梗死诊断标准，此次发病为首次脑梗死，排除合并有感染、严重营养不良、意识不清病例。其中男性66例，女性54例，年龄35-76岁，平均年龄（56.45±14.18）岁。从中选取单纯脑梗死患者28例，男性20例，女性8例，年龄36-75岁，平均年龄（56.56±14.12）岁：向血压合并脑梗死组34例，男性24例，女性10例，年龄37-76岁，平均年龄（56.65±14.16）岁；对照组：41例均来源于我院健康体检者，均无心、肝、肾功能不全，无高血压、糖尿病史及血栓性疾病，其中男性21例，女性20例，年龄32-78岁，平均年龄（56.75±16.23）岁。脑梗死组和对照组一个月内均未服用善存片、21一金维他、银杏叶、VitC、VitE等抗氧化剂及茶碱、甲氨蝶呤、烟酸、6一氮尿苷、左旋多巴等影响Hcy的代谢药物。两组间基线情况差异无统计学意义，具有可比性。

1.2方法

脑梗死组在发病第二天清晨用真空采血管采静脉血5ml（肝素抗凝），以离心半径22.5cm，3000r／min离心10min，收集血浆放入-80℃冰箱。对照组清晨以同样的方法采血。应用英国DREW公司DS30Hcv检测仪检测血浆Hcy浓度。用美国DPC公司Immulite仪器采用化学发光法检测血浆叶酸（folicacid，FA）和VitB12的浓度。

1.3统计学处理

采用SPSS13.0统计软件对数据进行处理，计量数据均以（±S）表示，组间比较采用t检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1脑梗死组和对照组血浆Hcy、FA、VitB12的水平比较脑梗死组Hcy的水平显著高于对照组，差异具有统计学意义（P<O.01）。脑梗死组血浆FA、VitB12水平均显著低于对照组，差异亦均具有统计学意义

（P均<0.01）。见表l。

3讨论

Hcy是一种含硫基的氨基酸，它是蛋氮酸和半胱氨酸代谢过程的中间产物。高Hcy血症可能通过各种机制致病，其中包括Hcy破坏机体凝血和纤溶之间的平衡，使机体处于血栓前状态，造成内皮损伤和功能异常，刺激血管平滑肌细胞增生，破坏机体凝血和纤溶的平衡，影响脂质代谢等，使机体处于血栓前状态，从而增加了脑血管疾病的危险性。体外实验表明[2]，Hcy可导致培养的大鼠脑微血管内皮细胞损伤，细胞生长繁殖受抑制。Hcy还能加强低密度脂蛋白（lowdensitylopoprotein，LDL）的自身氧化，氧化的LDL能影响NO的合成和凝血酶调节蛋白的活性，从而导致内皮功能的进一步受损[3]。

2008年McCully[4]根据儿童期发生的先天性胱硫β-合成酶缺陷引起的Hcy尿症发生致死性心脑血管病，提出了高Hcy血症可能是导致动脉粥样硬化性血管病的危险因素，从而确立了Hcy与脑血管疾病之间的关系。Perry等[5]例在对107例中风患者进行的一项前瞻性研究认为高Hcy血症与缺血性中风显著相关，是中风的独立危险因素。Bostom筹[6]研究认为：高Hcy血症是脑卒中的独立危险因素，导致动脉硬化的机制可能与以下几方面有关：（1）高浓度的Hcy通过产生一系列活性氧中间产物（超氧化阴离子自由基、过氧化物、羟基等）抑制NO的合成并促进其降解，从而使NO介导的内皮依赖性血管舒张功能明显受损。（2）Hcy刺激血管平滑肌细胞增殖和胶原合成，促进动脉内膜中层厚度增加。（3）Hcy使凝血功能增强：（A）抑制蛋白C活性和血栓调节蛋白表达，增加凝血因子V、Ⅻ活性，降低内皮细胞抗凝作用；（B）干扰内皮细胞硫酸乙酰肝素合成，从而减弱抗凝血酶一Ⅲ的抗凝作用；（C）Hcv刺激纤溶酶原激活物抑制剂（PAI-1）基因表达，干扰内皮细胞表面纤维蛋白溶解特性；（D）Hcy=10µmol／L可诱导单核细胞组织因子表达（凝血途径主要激活物）；（E）Hcy使血小板对内皮黏附能力增加2--3倍，促进内皮血栓形成。（4）影响脂质代谢。Hcy刺激平滑肌增生，可诱导单核细胞转变为泡沫细胞，促进氧化修饰的LDL在泡沫细胞中堆积。

由表1可见，脑梗死组Hcy的水平显著高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.01），说明高Hcy血症与缺血性脑血管病密切相关，这也证明了Perry的结论：缺血性中风与高Hcy血症显著相关，是中风的独立危险因素[5]。

Hcy是高活性的含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢的中间产物，Hcy有两条代谢途径：重甲基化途径和转硫途径。（1）重甲基化途径，Hcy在依赖VitB12的蛋氦酸合成酶催化下，由5-甲基四氢叶酸提供甲基，合成蛋氨酸，其中5一甲基四氢叶酸合成需依赖VitB12的5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）参与。Hcy也可在甜菜碱-同型半胱氨酸甲基转移酶作用下，由甜菜碱提供甲基生成蛋氨酸。（2）转硫途径，需要依赖VitB12的两种酶，胱硫醚-β-合成酶（CβS）和r-胱硫醚酶合成半胱氨酸。血浆Hcy水平受遗传、营养、年龄、性别、药物的影响，其中以遗传及营养因素为主。Hcy代谢过程中的关键酶MTHFR和CβS基因突变可导致酶活性下降，是导致高Hcy血症的重要原因。营养因素中，最重要的是FA、VitB6、VitB12

相对缺乏。一般认为，在高Hcy血症形成过程中，体内FA、VitB6、VitB12等缺乏均是导致取浆Hcy浓度升高的直接因素。Miller[7]从实验鼠中发现，FA缺乏可使病情加重，并可引起Hcy上升。同样Duan等[8]在神经毒素l-甲基-4-苯基-l，2，3，6-四氢吡啶诿导的小鼠中，进一步证实FA缺乏和Hcy水平上升，均能使环境毒素损害多巴胺能神经元愈加严重。

从表1可看出；脑梗死组血浆FA水平、VitB12水平均显著低于对照组，差异具有统计学意义（P均<0.01），这进一步验证了FA和VitB12是Hcy的重要非遗传影响因素，FA和VitBl2的缺乏是诱发血浆Hcy升高的一个重要因素，从而推论体内FA和VitB12浓度降低是导致脑梗死的间接危险因素。国外已将补充饮食中的FA和VitB12作为降低血液Hcy的水平、减少动脉硬化疾病发生的一种手段。对高Hcy血症患者给予FA和VitBl2治疗，可减少其颈动脉斑块面积，并认为患者Hcy含量高于14.0µmol/L时即应治疗，以控制其Hcy水平低于9.0µmol/L为宜，并进一步认为，当血Hcy水平处于9.0µmol/L时，脑血管病的危险性即开始升高；而血Hcy水平高于12.Oµmol/L时，脑血管病的危险性明显上升。因此对脑梗死患者通过营养干预疗法降低血浆Hcy的水平、增加FA和VitB12含量，在患者中推行加服FA和VitB12等制剂，开展大规模前瞻性调查必将成为神经病学砑究领域的重要课题，同时也为脑梗死的预防和治疗开辟了新的途径。

有实验证明血浆Hcy浓度受雌激素水平的影响，雌激素降低血浆Hcy浓度的确切机制目前尚素确切证明，有人认为可能与雌激素增强甜菜碱Hcy甲基转移酶的活性、促进Hcy代谢有关。在表2中，男性脑梗死组Hcy的水平显著高于女性脑梗死组，两组差异有统计学意义（P<0.01），这可能与女性雌激素显著高于男性且男性的肌肉容量比女性大有关。

原发性高血压患者血浆Hcy是增高的。本文的研究结果显示原发性高血压合并脑梗死患者的Hcy水平要高于单纯脑梗死患者，提示血浆Hcy浓度升高与原发性高血压有一定的关系，原发性高血压和高Hcy血症共同作用可能会增高脑梗死的发病机会。

综上所述，血浆Hcy水平与脑梗死的发生发展密切相关，随时监测脑血管病高危患者Hcy水平，对该病的预防与治疗具有重要的临床意义。

参考文献：

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3]徐倩，曹凯，高同型半胱氨酸血症致动脉粥样硬化机制的研究进展，承德医学院学报，2013.27：81-83.

[4]McCullyKS.Vascularpathologyofhomocysteinemia：implicationsofthepatho-genesisofarteniosclerosis.AmJPatho1，2014，56：111-128.

[5]PerrIJ，RefsumH，MorrisRW，etal.Prospectivestudyofserumhomocysteineconcentrationandriskofstrokeinmiddle-agedBritishmen.Lancet，2015，346：1395-1398.

[6]BostomAG，RosenbergIH，SilbershatzH，etal.Nonfastingplasmatotalhomocysteinelevelsandstrokeincidenceinelderlypersons：theFraminghamStudy.AnnlnternMed，2016，131：352-355.

[7]MillerJW.Homocysteine，folatedeficiency，andParkinson，sdisease.NutrRev，2015.60：410-413.

[8]DuanW，LadenheimB，CutlerRG，etal.DietaryfolatedeficiencyandelevatedhomocysteinelevelsendangerdopaminergicneuronsinmodelsofParkinson，sdisesse.JNeurochem，2014.80：101-110.