1桓台县人民医院儿一科一病区山东淄博256400;2桓台县第二人民医院普外科山东淄博256400
摘要:研究胃癌组织中β-catenin异位表达以及可能存在的联系及临床意义,通过探讨与胃癌各个病理参数之间的关系,进而为其胃癌的精准治疗提供一定的研究方向。
关键词:β-catenin;胃癌;免疫组化
原发性胃癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一,与其它大多数的人类恶性肿瘤在发病机制上相似,都有错综复杂的遗传学变化。胃癌发病率较高,也是一种恶性程度较高的肿瘤,由于种种的原因,确诊胃癌时大多数患者的病情已进入中晚期,因此要想取得满意的五年存活率,是比较难得[1]。胃癌发病率还存在地理位置、人种以及家庭的明显差异,在我国胃癌每年的新发病率占世界新病例总数的三分之一以上,是欧美等发达国家的若干倍[2],这一点可能与我国几千年饮食文化及饮食习惯是密不可分的。
1资料和方法
1.1一般资料
选取了桓台县人民医院(2013年12月~2018年1月)行手术切除,组织学上均证实为胃腺癌的患者标130例,术前均未进行放射治疗及化学治疗或靶向生物治疗、均行胃癌根治术、病理切片均经资深病理专家按照2010年版WHO胃肠道肿瘤临床病理学分类及分期标准进行。入组了共130例胃癌病人,依据2010年版世界卫生组织(WHO)胃肠道肿瘤临床病理学分类及分期标准进行肿瘤组织学分类及分期。
1.2方法
β-catenin的在胃癌中的阳性染色位于胞浆及胞核。采用半定量积分,按染色程度及阳性细胞数所占的比例来确定分级,根据染色强度计分:染色强度较弱至无色为阴性者记为0分,淡黄色为弱阳性者记为1分,棕黄色颗粒状为中等阳性者记2分,棕褐色为强阳性者记3分,无阳性细胞数为0分,阳性细胞数1%至10%计1分,11%至30%计2分,31%至50%计3分,51%至80%计4分,81%至100%计5分。上述两项计分相乘获得为最终积分,0至3为(-),4至5分为(+),6至7分为(++),8分以上为(+++),小于等于3分为阴性结果,大于3分为阳性结果。
2.结果
β-catenin在胃癌组织中的表达与胃癌临床病理特征的关系
3.讨论
Wnt/β-catenin信号转导通路参与组织的再生、胚胎的生成和肿瘤的发生等多种细胞生命活动,甚至在肿瘤的治疗中也发挥着极其重要的作用。在正常的体细胞中,β-catenin只是作为一种细胞骨架蛋白在胞膜处与E-cadherin形成复合体,维持同型细胞之间的黏附、防止细胞的无序移动,在无Wnt信号激活或正常生理情况下时,β-catenin与糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)和大肠腺瘤息肉蛋白(adenomatouspolyposiscoliAPC),以及轴蛋白(Axinprotein,Axin)形成多聚蛋白复合体[3],酪蛋白激酶1(CK1)和糖原合成激酶3A/B(GSK-3A/B)对β-catenin进行丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化,正是这一磷酸化过程启动了泛素蛋白酶体依赖的蛋白降解过程,从而可以将β-catenin降解[4]。从而控制细胞的生物学活性,通过调控细胞的增殖再生、细胞的侵袭转移,胚胎生成、甚至是在肿瘤的发生、放疗化疗等治疗中发挥中发挥着非常重要作用。对胃癌传统的预后预测主要依赖肿瘤的部位性质、患者的年龄性别甚至是肿瘤的淋巴道及血道的转移,这些病理参数依然不能很好的预测患者的预后。越来越多的证据表明,β-catenin参与了与癌症发展相关联的信号转导通路途径。
参考文献:
[1]刘淑萍,王海生,等.Wnt通路中β—catenin在恶性肿瘤中的异常表达[J].科学技术与工程,2010,10(20):5027-5030.
[2]Claire-AngeliqueRenard,CharlotteLabelette,CarolinaArmengol,etal.TBX3isadownstreamtargetoftheWnt/β-CateninPathwayandaCriticalMediatorofβ-CateninSurvialFunctionsinLiveCancer[J].Cancer.Rrsearch2010,(67):901-910.
[3]KrausC,LiehrT,HulskenJeta1.Localizationofthehumanβ-cateningene(CTNNl31)to3p21:aregionimplicatedintumordevelopment[J].Genomic,2014,23(1):272-276.
[4]贾冬丽,李红雨,秦巧红.卵巢上皮性癌组织中SFRP5基因启动子区甲基化与β-catenin蛋白表达检测[J].郑州大学学报:医学版,2013,48(3):35-36.