甲状腺肿瘤患者血清中MBL和MASP-2的表达及意义分析

甲状腺肿瘤患者血清中MBL和MASP-2的表达及意义分析

赵德臣修云霞张瑜

牡丹江医学院第二附属医院157009

摘要：目的：分析甲状腺肿瘤组织中免疫相关基因的表达及其临床意义。方法：选取我院2015年1月至2016年2月接诊甲状腺疾病患者57例，其中甲状腺乳头状癌29例，甲状腺腺瘤28例，使用ELISA法检测所有患者的MBL和MASP-2水平，并将检查结果与同期进行体检的健康者30例进行对比。结果：甲状腺乳头状癌患者的血清MBL和MASP-2含量要明显高于其他两组受检者，对比差异具有统计学意义（P＜0.05）；甲状腺腺瘤患者的血清MBL和MASP-2含量与健康组对比统计学意义（P＞0.05）。结论：甲状腺乳头癌状患者血清中的MBL和MASP-2高，提示MBL和MASP-2作为免疫防御分子参与了甲状腺肿瘤的免疫防御。

关键词：甲状腺肿瘤；MB；MASP-2

MBL即甘露聚糖结合凝集素，它是一种由肝脏合成的天然免疫因子，属于C型凝集素超的一种，通过与其相关的丝氨酸蛋白酶（MASP）结合，激活凝集素途径和胶原养区域，来参与机体的免疫调节过程，其与人体的免疫学疾病、感染疾病、纤维囊性疾病等有密切关系。根据最新的研究显示[1]，MBL参与了肿瘤的发生和发展。本文采用ELISA法测量了甲状腺肿瘤患者的血清MBL和MASP-2水平，旨在为甲状腺癌的诊断治疗提供理论参考，现将结果报告如下：

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院2015年1月至2016年2月接诊甲状腺疾病患者57例，将其分为甲状腺乳头状癌组29例，其中男性患者9例，女性患者20例，年龄28~56岁，平均年龄（35.6±2.5）岁；甲状腺腺瘤组28例，男性患者8例，女性患者20例，年龄27~57岁，平均年龄（34.7±2.7）岁；选取同期在我院接受健康体检者30例，男性12例，女性18例，年龄27~57岁，平均年龄（36.2±2.1）岁。三组受检者的年龄、性别无统计学意义，P＞0.05。所有受检者均无化疗、放疗及免疫治疗史，甲状腺肿瘤均经临床症状

1.2研究方法

所有受检者均于清晨抽取空腹静脉血，抗凝后分离血清置于-70℃冰冻保存。ELISA试剂盒由上海沪峰生物工程有限公司提供，先将血清样本溶解恢复常温，3500r/min，离心5min，离心后取上层清液，按照说明书操作，使用酶标仪比色，波长450nm，根据吸光度计算血清MBL和MASP-2含量。

1.3统计学方法

采用SPSS19.0系统软件统计分析资料，计量数据用（±s）表示，应用t进行检验，计数资料用X2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

甲状腺乳头状癌患者的血清MBL和MASP-2含量要明显高于其他两组受检者，对比差异具有统计学意义（P＜0.05）；甲状腺腺瘤患者的血清MBL和MASP-2含量与健康组对比统计学意义（P＞0.05），见表1。

3讨论

甲状腺为人体最大的内分泌腺，甲状腺与腺垂体、甲状旁腺和胸腺相似，胚胎期由咽腔的憩室发展而来。甲状腺起源于舌底部，之后憩室向下迁移到气管中线，并在前端分成两叶，迁移过程最终形成甲状舌管。甲状腺癌是头颈部常见的恶性肿瘤之一，约占全身恶性肿瘤1％~2％，易发人群为女性[2]。近些年来甲状腺癌的发病率逐年上升甲状腺肿瘤中有5％~10％的为甲状腺癌，甲状腺癌按照组织形态学可分为甲状腺乳头状癌、甲状腺滤泡状癌、甲状腺未分化癌以及甲状腺髓样癌。甲状腺乳头状癌占甲状腺癌的80％~85％，预后效果较好，但是早期容易发生淋巴转移[3]。甲状腺癌最早会侵犯甲状腺包膜，然后是邻近的颈前肌群。肿瘤或转移淋巴结会侵犯气管、神经或颈部血管，术后容易转移或复发。目前，甲状腺癌的治疗仍以外科手术为主，喉返神经、副神经、甲状旁腺是主要的解剖结构，损伤后对患者的生活质量有很大影响。因此，甲状腺癌的早期诊断治以及手术范围的合理选择是降低复发和并发症的关键[4]。

肿瘤细胞基本的特征是失控性生长，其中包括死亡的减少或繁殖，以及细胞去分化等细胞的生命活动。肿瘤细胞的转移和复发会造成肿瘤治疗失败，也是造成肿瘤患者死亡的主要原因。MBL基因位于机体的10号染色体长臂上，可分为MBL-1假基因和MBL-2功能基因，由4个外显子构成。MBL的第一外显子区域和MBL的启动子区域是发生变异的主要场所。MBL浓度是由MBL-基因的多态性决定的，不同的基因类型、单倍性个体构成的MBL在血清中的浓度都不相同，当MBL在血清中浓度降低时，极易感染各种疾病。相关研究结果显示[5]，恶性肿瘤患者血清中的MBL基因突变频率要明显高于其他疾病。发生突变后，MBL四聚体和MASP的结合被终止，无法使其发挥补体激活功能。MASP-2是一种天然免疫基因，作为免疫系统中的重要组成部分参与了补体激活的凝集素途径。MBL可以识别病原微生物表面的甘露醇、岩藻糖以及N-乙酰葡萄糖，并与之相结合，激活MASP-2，被激活的MASP-2会裂解为C4和C2，最终形成C3，转换后激活后续的补体成分。现有研究证实，MBL和MASP-2至少具有四种功能，分别是激活补体、促进条例吞噬、调节炎症反应以及促进细胞凋亡。MASP-2基因突变与血清含量的变化与自身免疫性疾病、感染性疾病以及肿瘤有密切联系[6]。本次研究中，笔者通过使用ELISA法检测了甲状腺肿瘤患者的MBL和MASP-2水平，并将检测结果与甲状腺腺瘤患者和健康者进行对照组，结果显示，甲状腺乳状瘤患者的水平明显高于其他两组，P＜0.05，但甲状腺腺瘤患者的MBL和MASP-2水平与对照组相比无统计学意，P＞0.05，进一步证实了MBL和MASP-2参与了肿瘤防御过程。

综上所述，MBL和MASP-2作为先天性免疫系统的主要组成部分，在激活凝集素途径中发挥着重要防御作用，通过测量MBL和MASP-2在血清中的含量，对于鉴别诊断甲状腺肿瘤具有重要意义。

参考文献：

[1]吕春鹏，高彦辉，蒋雯等.不同水碘地区甲状腺肿瘤患者血清促甲状腺激素观察[J].中华地方病学杂志，2016，35（8）：557-560.

[2]黄青清（译），兰晓莉（审校），EvrimSurerBudak等.99Tcm-高锝酸盐残留灶显像、血清甲状腺球蛋白和抗甲状腺球蛋白抗体水平对分化型甲状腺癌患者术后评估的作用[J].中华核医学与分子影像杂志，2017，37（1）：59-60.

[3]矫杰，周迎生.血清促甲状腺激素水平与乳头状甲状腺微小癌发生发展的相关性[J].中华医学杂志，2015，95（12）：908-911.

[4]孟召伟，谭建，张桂芝等.血清midkine测定在分化型甲状腺癌诊断和预后评价中的价值[J].中华核医学与分子影像杂志，2015，35（3）：177-181.

[5]朱剑峰，朱红静，李志辉等.血清促甲状腺激素在甲状腺乳头状微小癌的应用价值[J].重庆医学，2016，45（10）：1399-1401.

[6]程歆琦，金成，韩松等.甲状腺球蛋白自身抗体对2种化学发光免疫学方法检测甲状腺球蛋白的影响[J].中华检验医学杂志，2015（10）：701-704.

基金项目：2016年牡丹江市科技计划项目（Z2016s0082）