艾塞那肽治疗2型糖尿病20例临床观察

艾塞那肽治疗2型糖尿病20例临床观察

白坤

哈尔滨市阿城区人民医院黑龙江哈尔滨150300

摘要：目的：探讨艾塞那肽治疗2型糖尿病的疗效。方法：将选择的20例病例给予口服最大耐受剂量二甲双胍至少2个月，在此基础上加用艾塞那肽，观察期3个月，观察期间监测FPG、PPG、HbA1c、低血糖发生率、体重变化情况。结果：与治疗前比较，治疗3个月后患者HbA1c、FBG、2hPBG和体重均显著下降（P<0.05）；治疗后低血糖发生率不增高（P>0.05）。结论：艾塞那肽可有效控制2型糖尿病患者的血糖，降低HbA1c，使治疗达标，减少低血糖风险，减轻体重，值得临床应用和推广。

关键词：艾塞那肽；2型糖尿病；临床

随着中国经济的快速发展，中国成为当今世界肥胖人数最多的国家之一。肥胖是2型糖尿病易感因素之一，而2型糖尿病合并肥胖的患者更是逐年增长。糖尿病是一种慢性进展性疾病，传统口服降糖药很难长期有效地控制血糖；同时部分药物还可能带来体重增加、低血糖风险以及对心血管的不利影响。因此，我们迫切需要寻找一种更佳的降糖药物来治疗2型糖尿病。艾塞那肽是一种新的人工合成的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，动物研究表明艾塞那肽可改善β细胞功能、增加β细胞量。由于GLP-1受体激动剂的独特疗效，新近的糖尿病治疗指南已将其列入2型糖尿病的治疗药物，本研究对二甲双胍及预混胰岛素控制不佳的T2DM患者加用艾塞那肽治疗，并评价其有效性和安全性。

1资料与方法

1.1一般资料

在2015年8月—2016年6月在本院门诊和住院的2型糖尿病患者中随机选择20例患者资料，患者糖尿病均符合1999年WHO诊断标准。其中男10例，女10例，年龄21-58岁，糖尿病病程3-23年。患者均无严重心血管疾病和肝肾功能损害。

1.2方法

对患者进行糖尿病健康教育，合理饮食，适当运动，在服用二甲双胍的基础上，加用艾塞那肽皮下注射，给予口服最大耐受剂量二甲双胍至少2个月，在此基础上加用艾塞那肽5?g，2次/d，治疗过程中根据血糖情况可适当减少原口服降糖药物剂量，如有的患者在治疗1个月后改为10?g，2次/d，观察期3个月。共治疗6个月，监测患者每日空腹血糖及早餐后2h血糖，每周专科门诊复诊1次，电话随访2次。，同时记录研究期间不良反应及低血糖发生情况。

1.3检测指标

比较各组加用艾塞那肽注射液治疗前后的测量HbAlc、FBG、PBG、BMI、低血糖发生率以及体重变化情况。

1.4统计学处理

计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用t检验，使用SPSS12.0统计学软件，P<0.05为统计有显著性差异。

2.结果

治疗后患者HbA1c、FBG、2hPBG和体重均显著下降（P<0.05）；治疗后低血糖发生率不增高（P>0.05），20例患者中9例出现恶心、呕吐，其中1例因严重恶心呕吐退出试验；1例出现腹泻；监测到2例轻度低血糖，无重度低血糖和急性胰腺炎发生。

3.讨论

随着中国经济的发展，人民生活水平的提高，热量摄入的增多及运动的减少，导致2型糖尿病增多，肥胖合并2型糖尿病患者也随着逐年增多。2型糖尿病患者适度减肥（减掉体重5%）可减轻胰岛素抵抗，改善血糖和血脂水平，降低血压。因此在2型糖尿病合并肥胖的患者，在有效的控制血糖的同时控制体重的增加尤为重要。而2型糖尿病发病机制的错综复杂，要长期保持血糖良好的控制非常困难。肠降糖类药物是针对2型糖尿病的一种新型疗法。

在国外一项为期3年的研究表明，在使用二甲双胍和（或）磺脲类药物治疗、血糖控制不佳的患者中加用艾塞那肽（5ug或10ug）可显著改善血糖控制，使用艾塞那肽治疗组的HbA1c在前几周稳步下降，此后其HbA1c也一直保存在稳定的水平，在3年试验结束时其HbA1c较基线下降1.0%，47%的患者HbA1c≤7%。这表明艾塞那肽可长期有效地控制2型糖尿病患者的血糖。艾塞那肽是一种人工合成的GLP-1类似物，它和天然的GLP-1一样可以与GLP-1受体结合，并使其激活，发挥类似GLP-1的降糖作用，具体作用如下，首先可显著增加葡萄糖依赖性促胰岛素分泌。艾塞那肽注射液对胰腺β细胞对葡萄糖的应答性有急性效应，仅在葡萄糖浓度升高的情况下引起胰岛素释放。当血糖浓度下降并接近正常水平时，胰岛素分泌下降。给予达到治疗剂量血浆浓度的艾塞那肽注射液能恢复2型糖尿病患者对静脉快速注射葡萄糖的第一相胰岛素反应。与生理盐水比较，用艾塞那肽注射液进行治疗的2型糖尿病患者的第一相胰岛素分泌和第二相胰岛素分泌均明显增加。其次，还可抑制2型糖尿病患者胰高血糖素的分泌。对于2型糖尿病患者，艾塞那肽能减少高血糖期间胰高血糖素分泌，降低血清胰高血糖素浓度，使肝葡萄糖输出量降低，减少胰岛素需求。但是，艾塞那肽注射液不会损害对低血糖的正常胰高血糖素反应。另一方面，艾塞那肽可抑制餐后胃肠蠕动力及分泌功能，延迟胃排空从而有利于餐后血糖的控制。还可促进饱腹感，降低食欲，减少食物摄取。总的来说，艾塞那肽通过多种机制降低高血糖，包括葡萄糖依赖的刺激胰岛素分泌作用、葡萄糖依赖的抑制胰高糖素分泌作用、延缓胃排空、改善β细胞功能、增加β细胞数量、增强其功能，促进胰岛新生；此外还可减少食物摄入，降低体重，更好地控制血糖、防治并发症提供了新希望。

综上所述，艾塞那肽对2型糖尿病患者有明显的改善胰岛素抵抗、降低血糖、改善脂代谢紊乱等作用，还可减慢胃排空，从而减慢食物中的葡萄糖进入循环中的速率，并抑制食欲，减少食物摄取，可延缓糖尿病的发展及降低发生血管并发症的危险，降低心脏负荷，减轻体重，防止肥胖2型糖尿病CVD疾病加重，从而改善患者的远期预后。值得临床应用和推广。

参考文献：

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[3]刘波，卢翠琼，于瑞萍，范元硕，冯梅.艾塞那肽治疗2型糖尿病临床观察[J].当代医学，2012，（26）：128-129.