天津中医药大学第二附属医院300250
摘要:功能性便秘是临床常见病及多发病,白术治疗功能性便秘有其独到的优势[1]。大剂量生白术能够治疗功能性便秘,可能是调节情志因素,促进肠动力,恢复ICC(interstitialcellsofCajal)数量和形态,ENS(平衡肠神经系统)递质,维持肠道菌群的平衡等发挥作用机制。
关键词:生白术;便秘;机制;讨论
便秘是一种持续性排便困难、排便次数减少或者有排便不尽感的不符合肠易激综合征诊断标准的功能性肠病,其主要分型包括慢传输型便秘、出口梗阻型便秘、和混合型便秘。流行病学调查显示,便秘影响着约10%-12%的美国人口、14%的亚洲人口及高达27%的全球人口,此病多发于成年女性和老年人[1]。
中医利用白术治疗便秘早在汉代就已有记载,《伤寒论》第174条:“伤寒八九日,……其人大便硬,小便自利者,去桂加白术汤主之.”中首载大剂量白术治疗便秘的用药经验。《本草通玄》、《本草思辨录》和《白术通便秘等著名典籍中均介绍利用白术治疗便秘临床疗效。而后现代医家运用白术治疗便秘之例不胜枚举。
1.1成分
现代研究证实,白术主要化学成分为挥发油和多糖。油中主要有苍术酮、苍术醇、苍术醚,还有白术内酯等。挥发油是对胃肠道作用的有效成分。白术通过胆碱能受体发挥做用,促进胃肠运动,治疗便秘,并不会对肠道神经造成损害,同时,具有增强唾液淀粉酶活性、促进肠管吸收功能,对于刺激性泻剂依赖患者适宜使用。
1.2炮制
现行炮制白术的常用方法包括生白术、,炒白术、土炒白术及焦白术等。中医认为,白术性燥,但生白术燥性相对于炒白术的燥性较弱,助运之力更强,其长于通便,而炒白术的燥湿之力强,长于止泻。
于永明[2]等研究表明,经过炮制后的白术苍术酮含量明显下降,间接表明生白术比炒白术通便效果好。白术还可通过影响胃肠道AchE、SP阳性神经的分布促进胃肠道运动。鄢伟伦等研究表明白术具有促进肠道菌群中的有益菌双歧杆菌和乳杆菌的增殖,改善肠道内菌群状况的功能。
1.3剂量
中医不传之秘在于剂量,剂量不同,药效就可能不同,甚至作用方向完全相反,很多中药都符合这一规律]。白术的应用提倡大剂量,文献中对儿童单用最少15g,最多30g;对成人则最少用20g,常用剂量为30g或60g,亦有用至120g者,最大可用至200g。
程会昌[3]等研究发现白术水煎液能促进鸡离体空肠平滑肌收缩运动,剂量越大作用越强;但对盲肠的自律性收缩活动有显著的抑制作用,加大剂量其抑制效果亦随之加强。
1.4剂型
从剂型及用药途径来看,大都以水煎服为主,也可泡水代茶饮,亦有制成丸、粉、散、膏等剂型口服者,尚未见外用报道。
1.5配伍
辨证常用配伍,包括阴虚加生地、升麻,阳虚加肉桂、附子、厚朴、干姜、肉从蓉等温热之品,气血虚加当归、黄茂,气滞加积壳、柴胡,或可配仁类润下,或配紫苑宣肺下气,或与大黄配伍治疗实秘、热秘,或配木瓜、甘草酸甘化阴助下,或与建中、补益类经典方配伍使用。
2作用机制
可能是调节情志因素,改善肠动力,恢复ICC(interstitialcellsofCajal)数量和形态,ENS(平衡肠神经系统)递质,维持肠道菌群的平衡等发挥作用。
2.1情志因素
近年来,包括白术在内的中医药在调节精神心理方而的作用也逐渐被关注及重视,李金兵[4]通过实验观察表明苍术酮、白术内酯I、白术内酯II可能与逍遥散抗抑郁作用存在密切的关联性。上述表明白术治疗功能性便秘的部分机制可能是调节精神心理.。
2.2改善肠动力
朱金照[5]等人利用测定具有促进胃肠动力的中药在小鼠小肠推进的情况,发现白术对促进肠道传输的作用十分显著,其与西沙必利具有一定的可比性。
对于肠胃运动的作用大剂量白术水煎液灌注小鼠可促进增加小鼠体重和游泳耐力,通过胆碱能受体介导,与α受体有关。较小剂量对小鼠回肠平滑肌收缩有轻度抑制作用;较大剂量加强收缩呈量效反应关系。药理研究证实,白术煎剂有明显促进胃排空及小肠推进功能作用。
2.3恢复ICC数量和形态
Cajal间质细胞是一种非神经但是又与神经关系密切的一种特殊间质细胞,胃肠道的ICC在形态学上与胃肠的平滑肌细胞和神经末梢纤维有着紧密联系,现在普遍认为胃肠道的ICC有参与胃肠起搏、电活动传播和介导神经信号传递的作用。
2.4平衡肠神经系统(ENS)递质
ENS运动神经元主要包括兴奋性、抑制性运动神经元,兴奋性运动神经元其释放的Ach和P物质等能够刺激肌肉收缩的神经递质,而抑制性运动神经元主要释放的一氧化氮和血管活性肠肽等能够抑制肌肉收缩的神经递质。
时乐[6]通过实验观察生白术醇提物和水提物对于STC小鼠模型结肠VIP含量的影响,发现生白术的水、醇提物都能显著得降低模型小鼠结肠肌间神经丛中VIP的含量,因此推测一个可能机制就是通过降低结肠肌间神经丛中VIP含量来治疗STC。
结肠壁内肠神经递质的异常表达,可能是STC的主要神经病理机制。NO是以L-精氨酸为底物,在还原性辅酶Ⅱ等因子辅助下,由NOS催化生成。NOS在胃肠壁全层均有分布,以环形平滑肌最多。NO可通过提高胃肠平滑肌内环磷酸鸟昔(cGMP)的浓度而导致平滑肌松驰,引起胃肠运动减弱。
2.5肠道菌群的平衡
梁中焕[7]通过实验发现,植物多糖能促进双歧杆菌的增殖。白术可提取甘露糖、果糖以及菊糖,其间接说明白术能够促进肠道益生菌的生长,维持肠道菌群的平衡。鄢伟伦等研究表明白术具有促进肠道菌群中的有益菌双歧杆菌和乳杆菌的增殖,改善肠道内菌群状况的功能。
3讨论
白术作为一种临床常用的补虚药材,在最近几年来,针对白术不同化学成分的和药理作用的研究颇多,不断的对白术的成分进行了研究和分析,为了更好的探究白术的药理学价值,扩大在临床领域的应用及推广,现代医生做了大量工作。但是目前仍然有诸多问题亟待我们重视和解决。①白术对于便秘的治疗多为个案报道,缺少大样本的随机双盲对照研究。②白术的主要化学成分十分复杂,对于胃肠道的有效作用靶点及其作用机理,有待进一步深入。对于作用机制的思考大多停留在推测的阶段。尤其肠道动力机制分子水平的研究很少。③关于白术不同炮制方法产生的不同效果缺少理论依据,临床上基本使用生白术,多种炮制方法对于治疗便秘没有鲜明的比较。
参考文献:
[1]吴鹏飞,顾勤.白术治疗功能性便秘及其机制的研究进展[J].世界华人消化杂志,2014,32:4934-4937.
[2]于永明,宋长义,贾天柱.白术炮制品的质量标准研究[J].中成药,2005,06:669-672.
[3]程会昌,霍军,高春生.白术对鸡离体肠管运动张力的影响[J].中国农学通报,2008,24(9):1-3.
[4]李金兵.逍遥散抗抑郁有效部位最佳配伍筛选及谱效关系研究.太原,山西大学,2013
[5]朱金照,张捷,许其增,等.白术促进大鼠胃肠运动的进制探讨[J].中国临床药学杂志,2001:10(6):365-368.
[6]时乐.生白术提取物治疗慢传输型便秘的作用及机理研究.扬州扬州大学.2007
[7]梁中焕,郭志欣,张丽萍.白术水溶性多糖的结构特征.分子科学学报.2007;23:45-48.