左西孟旦联合多巴酚丁胺治疗对顽固性心衰患者体内NT-proBNP和HIF-1α的影响

左西孟旦联合多巴酚丁胺治疗对顽固性心衰患者体内NT-proBNP和HIF-1α的影响

万俊

安徽医科大学第二附属医院急诊内科安徽合肥230601

摘要：目的：观察左西孟旦联合多巴酚丁胺治疗对顽固性心衰患者体内NT-proBNP和HIF-1α的影响。方法：选取我院住院治疗的顽固性心衰病人90例，随机分为左西孟旦组、多巴酚丁胺组及联合组，治疗前及治疗后24h、48h、7d及14d后采集血清检测血浆B型氨基端利钠肽原（NT-proBNP）和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）水平。结果：治疗前各组基线NT-proBNP和HIF-1α无统计学差异。治疗后24h、48h、7d及14d，左西孟旦组和联合组患者体内NT-proBNP和HIF-1α水平均低于多巴酚丁胺组，差距有统计学意义；联合组NT-proBNP和HIF-1α水平较单纯左西孟旦进一步降低，差异有统计学意义。结论：左西孟旦与传统强心药物多巴酚丁胺相比，能更加有效的纠正心衰，降低NT-proBNP和HIF-1α水平。左西孟旦联合多巴酚丁胺联合治疗较单药治疗效果更佳。

关键词：心力衰竭；缺氧诱导因子-1α

顽固性心衰是临床上常见的心血管急危重症，死亡率极高。传统的纠正心衰治疗效果往往不佳。左西孟旦作为新型的非洋地黄类正性肌力药近年来在临床上逐渐广泛应用。该药是一种钙离子增敏剂，在不增加心肌氧耗的情况下，通过上调心肌细胞对钙离子的敏感性从而增加心肌收缩力。多项研究表明左西孟旦可显著改善心衰患者症状，对心衰患者的血流动力学以及血清学指标有明显的影响[1，2，]。B型氨基端利钠肽原（NT-proBNP）作为一种心衰的敏感指标，是临床上用于反应心力衰竭严重程度的理想指标[3]。缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）是一种由缺氧诱导产生的DNA结合蛋白，在人体许多组织缺血缺氧时，可诱导组织HIF-1α表达的增加[5]。且有研究发现，心衰时HIF-1α和NT-proBNP呈同步性升高，高水平表达HIF-1α的患者呈现出更高的死亡率[4]。本研究通过检测左西孟旦和多巴酚丁胺联合治疗对顽固性心衰患者体内NT-proBNP和HIF-1α水平的影响，进一步为临床联合用药治疗顽固性心衰提供理论基础。

1.资料和方法

1.1研究对象

选取2015年3月-2017年3月在我院住院治疗的顽固性心衰病人90例。纳入标准：符合心力衰竭的诊断标准，且经传统“金三角”、利尿剂、血管扩张剂等常规抗心力衰竭治疗后缓解不明显，年龄50～80岁，性别不限。所有患者均符合美国纽约心脏病协会（NYHA分级）心功能分级标准Ⅲ～Ⅳ级，经超声心动图证实左室收缩功能不全，LVEF＜40%。排除标准：低血压、限制性心肌病、严重肝肾功能不全及近期合并感染性疾病。随机分为三组，分别为多巴酚丁胺组、左西孟旦组和联合组。患者性别、年龄、一般病史等情况无显著差异，具有可比性。

1.2治疗方法

两组均常规吸氧，卧床休息以及控制饮食，应用ACEI类、β受体阻滞剂、醛固酮拮抗剂、利尿剂、血管扩张剂等常规抗心力衰竭治疗。合并高血压、糖尿病患者同时进行相关治疗。多巴酚丁胺组在此基础上加用多巴酚丁胺2μg/（kg·min）起静脉滴注，1h后增加到4μg/（kg.min）并持续23h。左西孟旦组在治疗基础上加用左西孟旦负荷量为12μg/kg，注射时间10分钟，随即以0.1μg/（kg.min）起静脉滴注，1h后增加到0.2μg/（kg.min），并持续23h。联合组在传统药物基础上同时加用多巴酚丁胺和左西孟旦，使用方法同上。

1.3指标检测

各组患者分别在入院时、治疗后24h、48h、7d及14d采血。血浆NTpro—BNP水平测定VIDAS分析仪（法国生物梅里埃公司）。ELISA法检测血清各组HIF-1α水平，各项操作均严格按照说明说进行。

1.4统计学方法数据统计采用SPSS18.0统计软件包进行，所有数据以±s表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析。

2结果

2.1各组患者基本临床资料比较

其中血糖、血脂、血压等指标比较差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

3．讨论

顽固性心衰，又称难治性心衰，是指进行常规病因治疗和传统抗心衰治疗有效果不佳，心衰仍长期无明显改善甚至呈进行性加重的心血管疾病。目前临床上常用治疗手段有利尿剂、血管扩张剂、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、ACEI类及洋地黄类正性肌力药。治疗效果往往不明显，且易短期内反复，部分患者表现为对利尿剂依赖。

左西孟旦作为新型的非洋地黄类正性肌力药近年来在临床上逐渐广泛应用。该药是一种钙离子增敏剂，该药直接与肌钙蛋白相结合，从而使心肌收缩力增加，在不增加心肌氧耗的情况下，通过上调心肌细胞对钙离子的敏感性，使钙离子诱导的心肌收缩所必需的心肌纤维蛋白的空间构型得以稳定，从而增加心肌收缩力。同时该药具有强力的扩血管作用，通过激活三磷酸腺苷敏感的钾通道使血管扩张，扩张外周静脉，降低心脏前负荷。大剂量应用时，该药在一定程度上抑制磷酸二酯酶，使心肌细胞内cAMP浓度增高，发挥额外的正性肌力作用[1]。

NT-proBNP作为一种心衰的敏感指标，临床上常用于用于反应心力衰竭严重的程度。与BNP相比，NT-proBNP具有相对分子量大、半衰期长的特点，不受利钠肽等药物的影响，且检测更为容易，是临床上用于反应心力衰竭严重程度的理想指标[3]。

低氧诱导因子-1（HIF-1）是一种由缺氧诱导的DNA结合蛋白，它是由120KD的α亚基和91～94KD的β亚基组成的异二聚体，两者都属BHLH-PAS家族蛋白，HIF-1α是它的诱导型，HIF-1β是它的结构型，在缺氧过程中主要是HIF-1α起作用。研究发现[4]，在人体许多组织缺血缺氧时，可诱导组织HIF-1α表达的增加，缺氧诱导HIF-1α表达的增加是机体对缺氧的一种适应性反应[5]。研究发现心衰时患者体内HIF-1α大量表达，且表达水平与NT-proBNP呈正相关。HIF-1α和NT-proBNP高者呈现出更高的死亡率，推崇可将HIF-1α作为心衰的诊断指标和死亡风险评估。

本研究发现与传统强心药物多巴酚丁胺组相比，左西孟旦在改善心衰、降低体内NT-proBNP和HIF-1α水平的作用上优势更加明显。同时发现，联合应用左西孟旦和多巴酚丁胺可更进一步的降低患者体内NT-proBNP和HIF-1α的水平，两者之间具有协同作用。因此，在临床上，针对顽固性心衰患者，如传统治疗手段不佳，经济条件允许，可考虑联合多巴酚丁胺和左西孟旦进行治疗。

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