盐酸哌甲酯治疗ADHD的血药浓度与临床疗效观察

盐酸哌甲酯治疗ADHD的血药浓度与临床疗效观察

谢加奖

福建省厦门市仙岳医院检验科361012

【摘要】目的探讨盐酸哌甲酯治疗注意缺陷多动障碍（ADHD）的血药浓度与疗效的关系。方法：47例确诊为ADHD的患儿，治疗前完成康纳儿童行为父母问卷（Conners父母问卷）评定，随后给予盐酸哌甲酯10~15mg/d，连续8周，治疗2周及8周后分别进行Conners父母问卷评定疗效。分别于2周及8周次日清晨服药后2h取血测定血药浓度。结果：根据疗效分为治疗有效组和无效组，有效组在2周和8周的血药浓度分别为15.3±3.9ng/mL和15.2±4.1ng/mL，无效组血药浓度分别为11.1±4.2ng/mL和9.3±3.6ng/mL，两组具有显著差异，p<0.05。结论：盐酸哌甲酯药效的差异与血药浓度有一定的关系，具体有效浓度范围还有待进一步的深入研究。

【关键词】哌甲酯；注意缺陷多动障碍；血药浓度

注意缺陷多动障碍（ADHD）是儿童期常见的心理疾病，主要表现在注意力不集中，多动和冲动。ADHD症状在不同程度上影响儿童的认知和情感发育，对儿童的学习和生活多方面造成影响。盐酸哌甲酯是治疗ADHD最常用的中枢兴奋剂，本研究通过康纳儿童行为父母问卷（Conners父母问卷）和盐酸哌甲酯血药浓度共同评估服用盐酸哌甲酯后ADHD患儿的改善情况，观察盐酸哌甲酯血药浓度与疗效的关系。

1.研究对象

为2007年6月至2012年10月在厦门市精神卫生中心就诊的注意缺陷与多动障碍患儿，纳入标准符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版（DSM-Ⅳ）诊断标准，韦氏智商测查＞80，排除精神系统器质性疾病、广泛性发育障碍、精神发育迟滞、精神病性障碍或其他原发的精神障碍导致的多动或注意缺陷疾病。病例均须检查肝肾功能及心电图，正常者且须与患儿法定监护人签署知情同意书方可入组。

本研究共有50例患儿入组，脱落3例，47例完成了为期8周的研究。其中男性45例，女性2例，年龄6-13岁，平均年龄8.39±3.15岁，平均体重38.8±5.7公斤。

2.研究工具和方法

2.1.康纳儿童行为父母问卷

分别于治疗前、治疗后2周、治疗后8周对患者进行问卷调查。问卷包括48个条目，以4级评分，有品行问题、学习问题、心身问题、冲动-多动、焦虑、多动指数6个因子。得分越高表明父母认为子女存在的问题越严重。

2.2.盐酸哌甲酯血药浓度检测

2.2.1药品简介

通用名称：盐酸哌甲酯片商品名称：利他林

英文名称：MethylphenidateHydrochlorideTablets（MPH）

规格：10mg/片苏州第一制药有限公司，批号071017

药代动力学：口服易吸收，一次给药作用可维持4小时左右。在体内迅速代谢，经肾排泄。

2.2.2给药方案

药品说明书的用法用量：口服，6岁以上儿童一次5mg，一日2次，早餐或午餐前服用；然后按需每周递增5~10mg，一日不超过40mg。

本研究给药方案：患者从2.5mg/次，2次/d（早上、中午各1次）开始给药，1周内视症状改善情况逐渐增量至10~15mg/d（早上、中午各1次），不合并其他任何药物。1周后复诊，根据疗效确定剂量，最后剂量10~15mg/d。

2.2.3血样采取

连续服药后2周及8周后，隔天早上服药后2小时空腹抽取4ml肘静脉血，离心，取血浆。

2.2.4血药浓度测定

盐酸哌甲酯的分析方法采用LC-MS/MS测定，方法灵敏度为0.1ng/mL，方法见[1]。

2.3.临床疗效评定

患儿与家长均需到心理门诊随诊，定期向医生反馈疗效。通过询问就诊后的课堂纪律、多动行为、近期测验成绩、平时作业中马虎错误，结合Conners父母问卷评定疗效。

2.4.统计学分析

所有数值变量以均数±标准差表示，所有数据均用SPSS16.0统计学软件进行分析，两组间比较采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

3.结果

3.1.分组

根据患儿家长对症状改善情况的反馈及Conners父母问卷的结果，将患儿分为MPH治疗有效组和MPH治疗无效组。有效组31例，平均年龄9.32±2.13岁；无效组16例，平均年龄8.12±3.05岁。

3.2.不良反应分析

在脱落的3个患儿中1例由于不良反应胸痛停用，1例自觉无效停用，1例家长害怕影响孩子的身体发育停用。其他常见不良反应有胸痛，恶心等，未见严重不良反应。

3.3.MPH治疗有效组Conners父母问卷评分结果。

有效组31例患儿，2周后除心身问题外均得到改善，特别是冲动多动的控制尤为明显（P＜0.01）。8周后，家长认可患儿在学校课堂中的表现，但是对患儿的学习成绩和品行问题的改善不甚满意（P＞0.05）。

3.4.MPH治疗无效组Conners父母问卷评分结果。

无效组16例患儿，服药后2周及8周均未得到明显改善（P＞0.05）。

3.5MPH治疗有效组和无效组两组血药浓度结果比较。

服用盐酸哌甲酯2周后，有效组的血药浓度均值15.32±3.88ng/mL（8.8ng/mL~25.8ng/mL），无效组均值为11.08±4.23ng/mL（5.1ng/mL~17.8ng/mL），两组间有显著差异。8周后，有效组的血药浓度均值15.39±3.86ng/mL（9.8ng/mL~20.4ng/mL），无效组均值为9.28±3.61ng/mL（3.1ng/mL~10.6ng/mL），两组间有显著差异。

4.讨论

盐酸哌甲酯的药效有明显的个体化，许多患儿在服用了MPH后，多动得以平静或症状有所改善，但有的患儿服用MPH则无效。盐酸哌甲酯药效差异的原因可能与代谢酶CYP450、多巴胺转运蛋白基因、多巴胺受体2、多巴胺受体4等蛋白的多态性有关。文献所报道的盐酸哌甲酯有效血药浓度各异，服用速效哌甲酯50mg/d的患儿，血药浓度的峰值为21.2±6.25ng/mL，服用缓释片专注达的健康受试者的血药浓度峰值为7.6-19.7ng/mL。

参考文献：

[1]王文强，陈彬彬，吴海龙等.LC-MS/MS测定人血浆中哌甲酯[J].中国现代应用药学，2010，27（10）：942-944.

[2]唐彦.中药复方治疗儿童多动症的用药规律研究[J].河北中医.2009（05）

[3]李丹.益智安神口服液治疗小儿多动症51例[J].海峡药学.2007（03）

[4]田慧，李宜瑞，刘振寰.滋肾调肝方对多动症大鼠中枢神经递质的影响[J].环球中医药.2011（02）