51例原发性肝癌患者介入治疗的临床疗效观察

51例原发性肝癌患者介入治疗的临床疗效观察

周爱民徐建华

周爱民徐建华（南京医科大学第三附属医院放射科211900）

【中图分类号】R735.7【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）5-0189-03

【摘要】目的探讨原发性肝癌患者介入治疗，经选择性肝动脉化疗栓塞介入治疗的方法和疗效。方法收集2008年3月—2011年3月在本科做介入治疗的51例中晚期肝癌患者的资料。所有患者皆以导管超选择插入肿瘤的供血动脉，以奥沙利铂＋氟尿嘧啶＋吡柔比星化疗，再以超液态碘化油、明胶海绵栓塞。结果所有病例皆成功进行了化疗和栓塞治疗。51例患者术后均进行了CT或B超随访，其中瘤体缩小20例>200％，16例>100％，12例>50％，3例缩小不明显。51例患者中，生存期5年以上者16例，3年以上20例，2年以上者12例，12个月以下者3例，其中48例患者术后症状明显减轻，总有效率92.2％，术后无严重并发症。结论超选择肝动脉化疗栓塞术是治疗原发性肝癌患者的安全、有效的首选方法。

【关键词】原发性肝癌介入治疗临床疗效观察

【Abstract】ObjectiveToexploreinpatientswithprimaryhepaticcarcinomainterventionaltherapy，percutaneousselectivehepaticarterychemotherapyembolizationinterventionaltherapymethodandeffect.2008March-2011Marchmethodsinundergraduatedointerventionaltherapyin51patientswithadvancedlivercancerpatientinformation.AllpatientswithductalsuperselectInsertthefeedingarteryofthetumor，withcisplatinplus5-fluorouracilandmitomycinandepirubicinchemotherapy，withsuperliquidiodizedoil，gelatinspongeembolization.Resultsallcasesweresuccessful;thechemotherapyandembolizationinthetreatmentof.In51patientsafterunderwentCTorBultrasoundfollow-up，inwhichthetumorreducedin20cases16cases>200%，100%，12>50%，3casesofnarrowingisnotobvious.In51patients，thesurvivalperiodof5yearsin16，3yearsin20cases，2yearsin12，12monthsofagein3cases，including48casesofpatientswithpostoperativesymptomssignificantlyreduced，thetotalefficiencyof92.2%，noseverecomplication.Conclusionsuperselectivetranscatheterhepaticarterialchemoembolizationintreatmentofprimaryhepaticcarcinomapatientsissafe，effectivemethodofchoice.

【Keywords】primaryhepatocellularcarcinomainterventionaltherapyclinicalobservation

原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，死亡率居肿瘤死亡率第二位，原发性肝癌好发于中年男性，恶性程度高，死亡率高，特别是不能手术切除的肝癌预后较差。男性明显多于女性。大多数患者就诊时已属中晚期，因而失去手术切除机会。超选择动脉化疗栓塞的介入治疗方法，为他们提供二次手术的可能，取得了良好的疗效。动脉化疗栓塞术即经股动脉穿刺，插入导管，再超选择至肿瘤供血动脉，经导管注入化疗药物，再以超液态碘化油、明胶海绵等进行栓塞治疗。

1材料与方法

1.1临床资料51例患者中男性45例，女性6例，年龄35－70岁，平均年龄47.5岁。所有病例均经B超、CT、实验室AFP检查，最后结合临床综合诊断。因肝区疼痛就诊者30例，因食欲不振、消瘦、乏力、腹胀就诊者21例，无明显症状，体检B超发现者3例。巨块型38例，结节型8例，弥漫型5例，其中合并有门静脉癌栓形成者5例。瘤体大小：最大直径5－10cm者33例，最大者10×14cm，42例患者肝功能均有异常，其中46例有乙肝、肝硬化病史。

1.2方法与步骤术前行肝肾功能、凝血四项、血常规、血糖及AFP等实验室检查，心电图、腹部CT或MRI检查，明确肿瘤部位、大小和范围等。无手术禁忌症则采用Seldinger技术穿刺右或左侧股动脉，将5F的RH导管选择性插入肝动脉造影。证实诊断后，再以SP微导管超选择至肿瘤供血动脉，以奥沙利铂50-150mg＋吡柔比星30－40mg灌注化疗，以超液态碘化油10ml、奥沙利铂50mg及吡柔比星10mg混悬液栓塞治疗，继予明胶海绵颗粒加强栓塞。然后造影了解肿瘤供血情况，看到肿瘤供血动脉大部分栓塞。最后将导管头端退至腹腔干动脉内，以氟尿嘧啶750－1000mg灌注化疗。

术后间隔1个月进行CT复查，了解病灶变化及碘油沉积情况，并进行第二次化疗栓塞。再间隔1个月行第三次化疗栓塞。然后每隔2－3个月行B超、CT复查，发现新病灶须继续化疗栓塞。

2结果

所有患者都成功进行了化疗和栓塞治疗，术后均进行了B超或CT随访，其中瘤体缩小20例>200％，16例>100％，12例>50％，3例缩小不明显。51例患者中，生存期5年以上者16例，3年以上者20例，2年以上者12例，12个月以下者3例，其中48例患者术后症状明显减轻，总有效率92.2％，术后无严重并发症。51例患者每次介入治疗前都行CT平扫及增强扫描。超选择性肝动脉化疗栓塞介入治疗前后的疗效及影像学检查结果表明：巨块型疗效最好，结节型及弥漫型疗效差，合并有门静脉癌栓形成者疗效最差。

3讨论

3.1原发性肝癌的治疗原则是早期、综合、积极。能争取早期诊断和治疗就可争取5年生存率，而对并非早期的多数患者而言，综合治疗就显得很重要。目前，在肝癌的治疗中，早期病灶手术切除仍为首选方法，但大多数患者就诊时已属中晚期，已失去手术切除的机会，本组中晚期肝癌的疗效已得到了充分的肯定。从本组51例超选择性肝动脉化疗栓塞介入治疗前后的CT表现的不同，碘油在肿瘤内的沉积量及分布的形式的不同，临床疗效的不同，可看出：肝癌超选择性肝动脉化疗栓塞后，肿瘤的坏死及临床疗效与碘油的沉积量呈正相关。这正是提高肝癌患者生存质量的关键问题，众多医疗文献也表明了这一点。延长生存期及提高生存质量也是我们治疗的根本所在。

3.251例患者都行了肝动脉造影，肿瘤供血动脉均见不同程度的增粗，巨块型肝癌可见肿瘤染色，肿瘤临近血管受压、拉长、移位。将导管超选择至肿瘤供血动脉，并尽量靠近肿瘤，对于部分瘤体较小，普通导管又无法到达肿瘤供血动脉的患者采用微导管。然后以上述方法进行化疗栓塞术。我们在栓塞过程中密集透视观察，防止碘油反流误栓。当栓塞剂进入肿瘤供血血管的速度明显减慢或出现反流时应立即停止栓塞。然后用明胶海绵栓塞肿瘤供血动脉主干。术中碘化油用量根据肿瘤大小及超选择的程度而定，我们多采用碘油用量（ml）与瘤体直径（cm）之比为1:1。有2例患者术中出现血管痉挛，经导管注入1％利多卡因5ml后症状缓解。所有患者均未出现非靶器官的误栓现象，术中术后均未见明显严重并发症。患者术后均出现不同程度的腹痛、腹胀、低热、恶心、呕吐等栓塞后并发症，予相应对症治疗后，症状多于1周左右消失，有6例患者高热39℃以上，给予抗菌素、地塞米松对症治疗3天后，症状缓解。对本组巨块型肝癌38例，结节型肝癌8例，弥漫型肝癌5例经过选择性肝动脉化疗栓塞介入治疗的生存时间对照分析，其中巨块型肝癌的生存时间平均在3年零6个月以上，结节型肝癌生存时间平均为7个月，弥漫型肝癌生存时间平均为5个月，其中巨块型肝癌平均生存时间最长，疗效最佳。

3.3对中晚期原发性肝癌患者经选择性肝动脉化疗栓塞可有效抑制肿瘤生长，明显缓解疼痛，有效改善患者的生活质量，延长生存时间，在临床上值得推广应用，是除手术外非常有临床应用价值的疗法。

3.4新的介入方式的选择（原用DSA，现在还有CT、MRI介导）原发性肝癌介入治疗前行肝动脉造影CT(CTHA)和经动脉门脉造影CT(CTAP)检查；术中行数字减影肝动脉造影(DSA)。结果发现CTHA、CTAP联合检查与常规CT、DSA比较,分别多发现新癌灶11个(26/37)和12个(25/37)。准确判断非复发癌灶2个和1个坏死灶。从而认为CTHA、CTAP是肝癌介入治疗前准确判断肿瘤数量和存活度最敏感和准确的方法,对于介入治疗方案的实施、疗效评价有很重要的作用。

3.5基因治疗对于原发性肝癌，传统治疗模式疗效有限，基因治疗代表肿瘤治疗的发展方向。基因治疗的方法多种多样，其共同特点是将遗传物质即外源基因导入体细胞进行修饰，获得治疗效果[15]。肿瘤基因治疗的方法也有好几种，如免疫治疗、溶瘤病毒治疗、基因转移等。重组人p53腺病毒注射液（recombinanthumanadenovirusp53，Ad-p53）的作用是将治疗基因转移或插入到肿瘤细胞内，由基因表达大量P53蛋白，然后，p53基因过表达产生的P53蛋白再通过一系列复杂作用机制，诱导肿瘤细胞停止生长和发生凋亡。罗仕华等在重组人p53腺病毒基因经介入后在兔VX2肝癌中表的实验中发现，P53、Bax、Bcl-2蛋白在兔VX2肝癌模型中的表达呈现时间曲线关系；不同rAd-p53介入导入方式P53蛋白表达不同，以瘤内及瘤周直接注射方式表达最高，超液态碘油混合灌注及单纯肝动脉灌注次之。

肝癌的介入治疗对不能手术治疗的中晚期肝癌是一项有效的治疗方法，对缓解病情、延长患者生存时间、改善生活质量等方面有其独特的优势。肝癌介入治疗的各种方法各有所长，应有机结合不同的治疗方法，发挥各种治疗方法的优势，避免其缺点，在机体耐受范围内最大程度地杀灭癌细胞，以进一步提高治疗效果。

参考文献

[1]康静波，聂青，张丽萍等.体部伽马刀配合介人化疗栓塞治疗无忧论文网原发性肝癌的临床研究[J]．《中国肿瘤》2006年15期.

[2]李艳丽,张东峰,王帆,王鹤皋.原发性肝癌介入化疗加精确放疗的临床观察[J]《中国药物与临床》2009年第09期.

[3]李永标.肝动脉介入性热灌注化疗栓塞治疗不能手术切除的原发性肝癌近期疗效分析[J]《微创医学》2011年第03期.