HIF-1α和PDGF在腺样囊性癌中的表达及意义

HIF-1α和PDGF在腺样囊性癌中的表达及意义

梁金星

山西医科大学口腔医学系山西太原030001

摘要：目的：研究腮腺腺样囊性癌（adenoidcysticcarcinoma，ACC）中缺氧诱导因子-1α（hypoxia-induciblefactor-1α，HIF-1α）和血小板衍生生长因子（Platelet-DerivedGrowthFactor，PDGF）的表达情况，并探讨两者与ACC生物学行为的关系及两者间的相关性。方法：通过采用免疫组化S-P法，分别对30例ACC、10例腮腺多形性腺瘤和10例正常唾液腺组织中HIF-1α和PDGF的表达进行检测。结果：HIF-1α和PDGF在ACC的阳性表达比率分别为73.3％和83.3％，而正常唾液腺组织中没有表达。通过计算得知P<0.05，说明分组间的差异是具有统计学的意义。结论：HIF-1α和PDGF在ACC中具有高表达率，并且与ACC生物学行为密切相关。

关键词：腺样囊性癌；缺氧诱导因子-1α；血小板衍生生长因子；免疫组化

腺样囊性癌（adenoidcysticcarcinoma，ACC）是唾液腺中常见的恶性高发肿瘤，大约占唾液腺恶性肿瘤的7％～20％，极易侵犯神经、血管，并且侵袭性强，远处转移率高【1】。近年研究证实：缺氧诱导因子-1α（hypoxia-induciblefactor-1α，HIF-1α）可以促进肿瘤生长、浸润，和转移，对宫颈癌、乳腺癌、直肠癌、和喉癌的表达与肿瘤的大小以及淋巴结的转移呈正相关性【2，3】。其中血小板衍生生长因子（Platelet-DerivedGrowthFactor，PDGF）是较新的一个生长因子在血管生成领域。

1材料和方法

1.1标本来源

标本均来自于山西医科大学第一医院口腔颌面外科切除的30例ACC的蜡块标本，该组样本为病理科保存并确诊，为实验组；另外，以同期通过手术切割的10例多形性腺瘤以及10例手术切除的正常的唾液腺组织蜡块标本，包埋完整，作为对照组。

1.2主要试剂

鼠抗人HIF-1α（l–xy700），为单克隆抗体，鼠抗PDGF（k-up5fk），为单克隆抗体。

1.3检测方法

所有的标本切片厚度均为2um，用准备好的阳性组织（ACC）标本作阳性对照组，PBS缓冲液代替一抗作为阴性对照组，该实验是用免疫组化S—P法来进行检测。

1.4统计学方法

该数据采用SPSS11.0的统计软件包计算，对以知的数据进行统计学分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1HIF-1α分别在正常唾液腺组织标本，多形性腺瘤腺标本，腮腺样囊性癌标本中的阳性表达率。

3讨论

缺氧诱导因子-1α是肿瘤细胞中应缺氧而产生的调节因子，达到可以促进肿瘤的生长、浸润和转移的目的【4，5】。在同样的环境下，肿瘤增长的速度要超过其周围正常组织血管的速度，从而会造成正常的组织细胞缺氧，而此刻HIF-1α就会在肿瘤细胞当中表达【6】。研究证实，HIF-1α因子的活性以及HIF-1α阳性表达率均与肿瘤的生长有密切的联系【7】。通过本实验，这样我们可以预测HIF-1α的表达是否在良恶性肿瘤之间有某些必然联系，以及在腺样囊性癌的恶性分化和治疗后有何必然联系【8】。

PDGF是血管中一种重要的生成因子，定位于血小板的颗粒中，有一些临床医学研究表明，推进恶性肿瘤间质反应以及进展过程中，和PDGF之间有着直接关系【9】。它的表达是广泛存在的，具有生理性作用影响，对疾病的发生发展等活动都有参与作用【10】。

该研究结果表明，HIF-1α与PDGF在腮腺ACC中的表达呈明显正相关（P<0.01）。我们推测综合分析本研究结果，可以认为HIF-1α和PDGF的过表达与腮腺ACC的发生及生物学行为密切相关。从而为诊断及治疗ACC提供更加广泛的理论基础，但是HIF-1α和PDGF在腮腺ACC发展中的具体机制及二者间的联系作用等仍需进一步研究。

参考文献：

[1]王晓鸿，游云华，刘金刚，等.转化生长因子β1和血管内皮生长因子在腺样囊性癌中的表达和临床病理意义[J].中华口腔医学研究杂志（电子版），2011，5（2）：35-39

[2]黄俊辉，李洋，刘亮，等.VEGF-C介导的乳腺癌肿瘤淋巴管生成及定位[J].中南大学学报（医学版），2006，31（1）：36-39

[3]张丽华，侯振江.nm23基因在肿瘤预后监测中的应用[J].中国肿瘤临床与康复，2006，13（1）：85-88

[4]王丽丽，殷嫦嫦，熊玉卿.植物黄酮对肝癌细胞HIF-1α表达影响的研究[J].九江学院学报（自然科学版）2013，28（1）：54-56

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[6]韩毅力，贺大林，罗勇，等.缺氧诱导因子1α过表达对前列腺癌细胞血管生成能力的影响[J].中华男科学杂志，2007，13（11）：988-991.

[7]Mao，TurleyH，AllenWE，eta.lInductionofendothelialPASdomainprotein1byhypoxia：Characterizationandcomparisonwithhypoxiainduciblefactor1A[J].Blood，1998，92（7）.

[8]HenriksenR，FunaK，WilanderE，etal.Ignificanceofplateletderived-growthfactoranditsreceptorsinepithelialovarinneoplasms[J].CancerRes，1993，53（19）：

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[10]JohnssonA，HeldinCH，WastesonA，etal.Thec-sisgeneencodesaprecursoroftheBchinaplatelet-derivedgrowthfactor[J].EMBOJ