66例肺动脉高压患者的临床治疗观察

66例肺动脉高压患者的临床治疗观察

高玮

黑龙江省伊春市美溪人民医院153021

摘要：目的：探讨在心内科常见的特发性肺动脉高压及先心病肺动脉高压患者临床治疗方法。方法：选择近一年内在我院进行治疗的66例肺动脉高压患者，给予西地那非25mg一日三次口服，记录基线资料包括肺动脉高压诊断类型。结果：治疗12周后与基线水平比较，患者的WHO肺动脉高压功能分级有明显提高；Borg呼吸困难评级也有所提高。服药3月后患者的6分钟步行距离明显提高，患者能够上楼及步行更远，生活质量明显改善。结论：口服西地那非后，患者的肺动脉压力下降虽未达到统计学差异，但有降低的趋势，能改善心功能，特别是在降低肺动脉高压的同时，对体循环无显著性影响，未见心输出量降低、体动脉压下降等血流动力学指标不稳的现象。

关键词：肺动脉高压；西地那非；临床治疗；

Clinicalobservationof66patientswithpulmonaryhypertension

Abstract:objective:toinvestigatetheclinicaltreatmentofidiopathicpulmonaryhypertensionandcongenitalheartdiseaseinpatientswithpulmonaryhypertension.Methods:66patientswithpulmonaryhypertensionwhoweretreatedinourhospitalinthepastoneyearweregivensildenafil25mgorallythreetimesaday,andthebaselinedataincludingthediagnosistypeofpulmonaryhypertensionwererecorded.Results:after12weeksoftreatment,theWHOpulmonaryhypertensionfunctionalgradingwassignificantlyimprovedcomparedwiththebaselinelevel.Borg'sbreathingdifficultyratinghasalsoimproved.After3monthsofmedication,patients'6-minutewalkingdistancewassignificantlyimproved,patientscouldgoupstairsandwalkfarther,andtheirqualityoflifewassignificantlyimproved.Conclusion:afteroralsildenafil,thepulmonaryarterypressuredropofthepatientsdidnotreachstatisticaldifference,buthasatendencytoreduce,canimprovecardiacfunction,especiallyinatthesametime,reducepulmonaryarteryhighpressurehadnosignificanteffectonsystemiccirculation,nodecreaseincardiacoutput,arterialpressuredecreasedhemodynamicindexessuchastheinstabilityofthephenomenon.

Keywords:pulmonaryhypertension;Sildenafil;Clinicaltreatment;

肺动脉高压是一处理极为棘手，高致死率和致残率的病理生理综合征，被认为是“假恶性”肿瘤。肺动脉高压与细胞内膜运输障碍有关。本研究旨在探讨西地非那对肺动脉高压患者的临床治疗效果。

1.资料与方法

1.1一般资料

选择近一年内在我院进行治疗的66例肺动脉高压患者，经心脏彩超、右心导管检查确诊为先天性心脏病肺动脉高压或特发性肺动脉高压。其中50例女性，16例男性，平均年龄42岁。排除条件：患者曾经接受前列环素类药、内皮素受体拮抗剂、L-精氨酸、5型磷酸二酯酶抑制剂治疗或正接受上述药物治疗；患有其它严重心脏病的患者，如严重心律失常、严重冠状动脉性心脏病、不稳定心绞痛、发病6个月内的心肌梗死；色素视网膜炎的患者；妊娠等。

1.2方法

均给予西地那非口服（25mg，Tid）三个月，服药前后收集基线资料血常规、血生化、心电图、胸片；行6分钟步行距离测试及Borg呼吸困难评级；右心导管检查测定肺动脉收缩压（PAP）、肺动脉平均压（mPAP）及舒张末压、右房平均压、右室收缩压及舒张末压，并分段取血测血氧饱和度上腔静脉、下腔静脉、肺动脉、右心房、右心室以计算心排出量（CO）、心脏指数（CI）、全肺阻力（TPR）。根据用药前后患者运动耐量、血流动力学及动脉血气的变化，分析在特发性肺动脉高压及先心病肺动脉高压患者中，临床应用西地那非的治疗效果及作用机理。

2.结果

服药前后动脉血气分析：本研究中完成全过程55例患者，其他11例由于其他原因未成功。动脉血氧分压用药前为68.40±5.64mmHg，用药后72.00±7.72mmHg，用药后动脉血氧分压上升，达到统计学意义。

3.结论

肺动脉高压的研究虽已有100多年历史，但其详细发病机制至今尚未完全清楚。除了三条经典途径内皮素途径，NO途径，前列环素途径之外还涉及细胞异常、分子介质和遗传因素等多个途径，内皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞和血小板等多种细胞异常参与其形成，多种血管活性物质的失衡促进其发生，遗传因素在其发病中也起重要作用。肺动脉高压是一种进展性疾病，以肺小动脉的血管痉挛、内膜增生和重构为主要特征。血管收缩、血管壁重建及原位血栓形成种因素的综合作用使肺血管阻力进行性升高。[1]目前，治疗肺动脉高压的主要手段是应用血管扩张药物，其药物选择的关键是要求它既能降低肺动脉压、肺循环阻力，又能维持和改善心功能，特别是右心功能，且对体循环压力影响不大。但是目前为止，肺血管扩张剂的疗效有限。一部分原因在于许多患者肺血管扩张剂无效，一部分因为这些药物缺乏肺循环选择性，而且几乎所有的肺血管扩张剂也有体循环扩张的作用。本研究设计为开放性前瞻性研究,旨在取得西地那非治疗中国肺动脉高压患者的循证医学证据,基于以下考虑：国外大规模多中心随机双盲安慰剂对照研究已证实西地那非疗效和安全性，基于伦理原因临床医学（\药物实验）伦理委员会不建议安慰剂对照研究，以免使用安慰剂的患者延误治疗，因此未设计随机双盲安慰剂对照。临床基因药物组学证实药物治疗存在着药物效应的种群差异，因此有必要从循证医学角度观察中国肺动脉高压患者对西地那非治疗的反应性及与欧美国家的异同，得到西地那非治疗中国肺动脉高压患者的临床疗效和耐受性数据。Zhao等通过对野生型和内源性NO合成酶缺乏型猪的对比研究发现西地那非能明显降低野生型猪在缺氧环境引起的肺动脉高压和右心室收缩压，改善肺动脉肌层增生，而西地那非不能使内源性NO合成酶缺乏型猪在缺氧环境诱发的肺动脉高压降低。此研究进一步证明西地那非是通过NO降低肺动脉压。但应该注意的是并不是所有的PDE-5抑制剂均适用于肺动脉高压患者，不同的PDE-5抑制剂对肺循环选择性不同，峰作用时间不同。Ghofrani等研究报道：西地那非、伐地那非、他地那非三种磷酸二酷酶抑制剂存在明显的差异，主要包括对肺血管扩张的动力学，肺循环的选择性和动脉氧合。可见只有西地那非显示等同于NO的作用，可改善动脉氧和。因此当考虑应用每种新的磷酸二酷酶抑制剂治疗肺动脉高压时，还应该进行细致评价。近年来对特发性肺动脉高压患者的临床研究和动物实验研究发现西地那非能够用于肺动脉高压的治疗，显著降低收缩期肺动脉压力，增加患者的运动耐量和心输出量，明显改善患者症状。肺动脉高压可以根据发病原因不同分为[2]：肺血流量增加引起的PAH；肺静脉压升高导致继发性PAH；肺部疾病导致肺血管损害和血管床面积减少而造成的PAH；肺通气不足，肺泡低氧使肺小动脉收缩导致的缺氧性PAH；原因不明引发的PAH。动物实验表明，西地那非对单侧肺切除叠加野百合碱注射引起的大鼠肺动脉高压、右心室肥厚及肺血管结构重建具有良好的延缓和逆转作用[3]。综上所述，西地那非是一种高选择性的肺血管扩张药，能够有效地降低肺动脉压力和肺循环血管阻力，提高心输出量和心脏指数，改善心功能，对体循环不会造成不良影响。西地那非已经应用于各种类型的肺动脉高压的治疗，无论单用还是合用都显示了较好的疗效，为不同类型肺动脉高压患者提供了有希望的治疗前景。

参考文献：

[1]张泉龙，王宏运，张西洲西地那非应用于高原病的研究进展[J].国外医学药学分册,2007,1:79-86.

[2]周华富,先心病肺动脉高压的治疗进展,广西医学杂志2005,27(12):1895-1897.

[3]刘浩,关勤,刘志勇,等西地非那对肺动脉高压大鼠肺动脉压力影响的实验研究,2006,34(3),154-157.