眼部给药脂质纳米制剂的研究探讨

眼部给药脂质纳米制剂的研究探讨

付元磊李燕

（烟台大学药学院山东烟台264005）

【摘要】眼部给药脂质纳米制剂的研究是当前肿瘤疾病开展药剂学纳米制剂研究领域内的热点之一。本文针对肿瘤疾病开展纳米制剂研究，包括脂质体，胶束，白蛋白纳米粒为研究主线，探讨其对眼部给药所起的作用研究，并在临床治疗实践中，以其突出治疗成效，进一步指导临床科研，以最大限度的发挥其在药剂学上的贡献。

【关键词】眼部给药；脂质；纳米制剂

【中图分类号】R943【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2017）36-0106-01

脂质纳米制剂是眼科制剂药学研究中的重点和关键，尤其包括纳米乳、固体脂质纳米粒、纳米结构脂质载体以及脂质体等剂型的应用发展研究中，通过对相应的主线课题的研究中，实施对各类制剂的所用辅料、制备工艺及表征方法以及提高制剂在眼部的生物利用度等[1]局部给药治疗的尝试中，一度取得了价格低廉、制备简便的突出优势。在现实的实践研究阶段，眼部属于人体的特殊构造，在治疗中，存在角膜屏障、结膜屏障、血液-房水屏障以及血液-视网膜屏障等不同症状和不同程度的生物构造，实施以脂质纳米制剂的眼部局部给药策略，将是未来眼科治疗领域内具有划时代意义价值的重要研究方略，同时在眼部给药的策略中，还具有极大程度的应用价值。具体研究进展综述如下。

1.眼部给药系统研究

1.1纳米制剂概念

眼部给药系统中，给药制剂的主要作用是通过直接用于眼部发挥局部治疗作用或经眼部进入体循环的药物制剂，临床中以口服和静脉地主为主要输送途径，尤其在针对一些眼部前段疾病中，通过治疗系统中纳米制剂的输送途径方法，极大程度的将眼部局部给药作为治疗眼科疾病的有效途径方法，并最大限度的发挥治疗价值[2]。

1.2纳米制剂的表征手段

1.2.1纳米制剂的形貌结构纳米制剂的形貌，是依靠电子显微镜（TEM）和普通的是电子枪发射光电子来进行有场发射的，分辨率和适应性更好；结构一般是需要光电电子显微镜，扫描电子显微镜不行

1.2.2晶形、组成和性能晶形以单晶衍射仪，XRD，判断纳米粒子的晶形及结晶度；包括红外，结合四大谱图，判断核壳组成，只作为佐证；性能上具有光-紫外，荧光；电--原子力显微镜，拉曼；磁--原子力显微镜或者专用的仪器。

2.脂质纳米粒的制备及性能研究

主要制备方法有用高压均质法；透射电镜(TEM)观察纳米粒形貌；粒径大小和分布以子相关光谱(PCS)测定；包封率及载药量；MTT法进行细胞毒性试验应用紫外分光光度法测定载药纳米粒；细胞毒性试验应用MTT法；究药物体外释放特性应用动态透析袋技术；药物头皮实验应用Franz扩散法等可作为经皮给药新制剂的制备方法。

针对脂质纳米粒的制备及性能实验研究中，盐酸倍他洛尔最大检测波长为275nm。其pKa值为7.8，为水溶性、弱碱性药物，在很多有机溶剂中溶解性也良好。同时建立了高效液相-紫外检测法测定盐酸倍他洛尔的体外含量方法和高效液相-荧光检测法测定盐酸倍他洛尔透过离体角膜含量的分析方法，为实验室提供了理论基础[3]。

3.纳米制剂系统用于眼用制剂的研究进展

目前国内的研究资料文献记载中，关于其药效和性能发挥问题的阐述系统性的应用眼用脂质体、微球、纳米粒、微乳等胶粒分散系统，在眼用微粒给药系统可改善药物在角膜或结膜的滞留时间，提高药物在眼部组织的生物利用度，获得比较理想的局部治疗效果[4]。

从研究药效性能来讲，由于纳米材料的特有属性，使用纳米材料运载治疗眼部疾病的药物与传统给药方式相比具有很大的优越性，主要表现在药物的纳米制剂具有更高的生物利用率和更低的副作用。在不同类型的纳米控释系统被用于提高眼部给药效率的研究中，形成了纳米胶束、纳米颗粒、纳米混悬剂、脂质体和树突状分子等眼部给药新的系统性制剂[5]。

凝胶剂、胶体给药系统(脂质体、纳米粒和微乳等)、微球制剂以及眼部植入剂这几类眼用新剂型的发展，基本符合人体用药的科学依据，并在尊重系统解剖结构的基础上，实现系统性的完备检验[6]。

壳聚糖包覆氟与洛芬固体脂质纳米粒制备工艺的研究中，筛选的固体脂质纳米粒的制备处方为：脂质材料为单硬脂酸甘油酯、稳定剂为Solutol○RHS15、药物/脂质材料比为1:10(w/w)，脂质/稳定剂用量比1:3(w/w)；制备的CS-FBP-SLN粒径是(118.6±4.1)nm，Zeta电位是(+10.32±0.46)mV，包封率是(70.5±3.7)％，在制备上，纳米系统技术的应用，不仅增加药物的角膜透过性，且还极大程度上提升了治疗效果[7]。

在发展趋势研究中为提高眼部给药制剂的生物利用度，从传统模式（溶液或混悬液的滴眼剂、软膏、膜剂）进化而来的纳米系统给药（凝胶给药系统、微乳、脂质体、纳米粒、植入剂等），一度在相关治疗领域取得了突破性进展[8]。

综上所述，眼用脂质纳米制剂的研究已成为肿瘤疾病开展药剂学纳米制剂的热点之一，以有相关的报道表明以纳米控释系统为靶标的靶向药物在眼科给药方面有着一定的疗效，且将该技术的生物制备方法和我生物利用率进行进一步的策略调整，并在相关研究治疗领域内取得了应用上的重大突破，且被广泛证实为有成效的方法，而用于眼用制剂的开发中。

【参考文献】

[1]杨龙，陈凌云，魏刚，等.眼用脂质纳米制剂的研究进展[J].中国医药工业杂志，2016，47(12):1592-1599.

[2]李沙沙，孙朋超，黄维维，等.眼部给药系统研究新进展[J].中国医药工业杂志，2015，46(1):97-102.

[3]张兰春.镶嵌蒙脱石固体脂质纳米粒的制备及性能研究[D].广东药学院，2014.

[4]毛如虎.胶粒系统用于眼用制剂的研究进展[J].中国药业，2013，22(13):102，后插1-后插2.

[5]王淑荣，王选重，崔学军，等.纳米控释系统在眼科给药方面应用的研究进展[J].国际眼科杂志，2015，(12):2094-2098.