探讨丙硫氧嘧啶与甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症的临床效果比较

探讨丙硫氧嘧啶与甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症的临床效果比较

侯丛佳

黑龙江省大庆市第五医院163711

摘要：目的分析比较丙硫氧嘧啶与甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症的临床效果。方法选取2015年4月～2016年3月我院收治80例甲状腺功能亢进患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组、研究组，每组40例。对照组采用丙硫氧嘧啶治疗，研究组采用甲巯咪唑治疗，比较两组患者治疗总有效率、甲状腺激素指标、临床指标、肝损伤发生率、皮疹发生率、粒细胞损害率。结果研究组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组患者的甲状腺激素指标优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组患者的临床指标优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组患者的肝损伤发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=12.462，P=0.000）。两组患者不良反应发生率的比较，差异无统计学意义（χ2=0.857，P=0.355）。结论在甲状腺功能亢进症患者临床治疗中，丙硫氧嘧啶和甲巯咪唑均有一定的治疗效果，但后者治疗效果明显高于前者，后者在改善患者甲状腺激素指标、临床指标明显优于前者，值得临床推广应用。

关键詞：甲状腺功能亢进症；丙硫氧嘧啶；甲巯咪唑；治疗效果

[Abstract]ObjectiveToanalyzeandcomparetheclinicaleffectsofpropylthiouracilandmethimazoleinthetreatmentofhyperthyroidism.Methods80patientswithhyperthyroidismadmittedtoourhospitalfromApril2015toMarch2016wereselectedastheresearchobjects.Theywerepidedintocontrolgroupandresearchgroupbyrandomnumbertablemethod，40casesineachgroup.Thecontrolgroupwastreatedwithpropylthiouracilandthestudygroupwastreatedwithmethimazole.Thetotaleffectiverate，thyroidhormoneindex，clinicalindex，incidenceofliverinjury，rashincidenceandgranulocytedamageratewerecomparedbetweenthetwogroups.ResultsThetotaleffectiverateofthestudygroupwashigherthanthatofthecontrolgroup（P<0.05）.Thethyroidhormoneindexofthestudygroupwasbetterthanthatofthecontrolgroup，withstatisticalsignificance（P<0.05）.Theclinicalindicatorsofthestudygroupwerebetterthanthoseofthecontrolgroup，andthedifferencewasstatisticallysignificant（P<0.05）.Theincidenceofliverinjuryinthestudygroupwaslowerthanthatinthecontrolgroup（2=12.462，P=0.000）.Therewasnosignificantdifferenceintheincidenceofadversereactionsbetweenthetwogroups（2=0.857，P=0.355）.ConclusionProthiouracilandmethimazoleareeffectiveintheclinicaltreatmentofpatientswithhyperthyroidism，buttheeffectofthelatterissignificantlyhigherthanthatoftheformer.Thelatterissuperiortotheformerinimprovingthethyroidhormoneindexandclinicalindex，whichisworthyofclinicalapplication.

[keywords]hyperthyroidism；propylthiouracil；methimazole；therapeuticeffect

甲状腺功能亢进症属于临床多发病、常见病，临床表现为怕热、多汗、多食、易饥及体重减轻，查体主要有突眼、甲状腺肿大、心动过速等[2]，如不及时治疗，会出现多食、腹泻、消瘦等消化系统症状以及肌肉麻痹、肌无力等，严重者出现甲状腺功能亢进性心脏病、甲状腺功能亢进危象，危及生命[3]，故尽早诊治，对提高患者生活质量及生命安全具有重要作用。在临床治疗中，多采用药物治疗，其中丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑属于临床最常用的药物，但不同药物具有不同的治疗效果。故本次研究基于以上背景，分析甲状腺功能亢进治疗中丙硫氧嘧啶和甲巯咪唑的临床应用价值，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年4月～2016年3月我院收治80例甲状腺功能亢进症患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组、研究组，每组40例。对照组男22例，女18例；年龄19～70岁，平均（37.5±10.6）岁；病程2.5～36.8个月，平均（15.9±10.2）个月；FT3平均水平（24.2±6.3）pmol/L（本院参考区间3.1～6.8pmol/L），FT4平均水平（53.8±5.6）pmol/L（本院参考区间12～22pmol/L），TSH<0.05uIU/ml。研究组男23例，女17例；年龄18～69岁，平均（38.2±11.5）岁；病程3.1～37.8个月，平均（16.4±11.3）个月；FT3平均水平（24.0±5.9）pmol/L，FT4平均水平（54.1±5.6）pmol/L，TSH<0.05uIU/ml。两组患者的一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者均符合甲状腺功能亢进症诊断标准，本次研究经本院医学伦理委员会批准同意，并全程参与研究。甲状腺功能亢进症诊断标准：高代谢产生的临床症状及体征、出现不同程度的甲状腺肿大、血清学的改变（TSH降低、FT4水平与FT3水平升高）[4]。纳入标准：确诊为甲状腺功能亢进症者，治疗前所有患者及家属均与我院签署知情同意书者[5]。排除标准：丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑药物过敏者；有严重的心、肝、肾功能异常者；甲状腺肿瘤者；不愿参与研究者；精神障碍者；严重心律失常者；妊娠合并甲状腺功能亢进症等特殊类型甲状腺功能亢进症者；治疗前12周应用过可能影响研究药物者；免疫性疾病者[6]。

1.2方法

对照组采用丙硫氧嘧啶（上海朝晖药业有限公司，国药准字H31021082）治疗，口服，初始剂量每天服用300mg，根据患者病情及用药耐受性，逐渐减量，直至每天50～100mg，并维持用药剂量。给予研究组患者甲巯咪唑（MerckKGaA，注册证号H20120405）治疗，初始剂量每天300mg，根据患者病情，逐渐减量，直至每天维持剂量5～10mg。必要时依据病情在停药前将维持量继续减半。治疗过程中，除非出现严重不良反应，一般不停药。两组患者在此治疗基础上，定时对血常规、肝功能、甲状腺功能进行监测。两组患者一般治療包括饮食指导、劳动强度、休息情况无明显差异[7-9]。两组患者均维持治疗24个月。

1.3观察指标

分析比较两组患者治疗总有效率、甲状腺激素指标[血清游离甲状腺素（FT4）、血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、促甲状腺激素（TSH）含量]、临床指标[血清降钙素（CT）、甲状旁腺素（PTH）、骨钙素（BGP）]、肝损伤发生率、皮疹及粒细胞减少不良反应发生率。治疗总有效率评价标准：治疗后，患者的甲状腺功能亢进症状全部消失，体质量增加，甲状腺区震颤及血管杂音消失，血清FT4、FT3、TSH恢复正常为显效；治疗后，患者甲状腺功能亢进症状有所好转，体质量增加，甲状腺区震颤及血管杂音明显减轻，血清FT4、FT3、TSH水平接近正常为有效；治疗后，患者甲状腺功能亢进症状、体质量、甲状腺区震颤及血管杂音、血清FT4、FT3、TSH水平较治疗前无变化，病情甚至加重为无效[10-11]。总有效率（%）=（显效+有效）例数/总例数×100%。肝损伤评价标准：两组患者在治疗前，均排除了其他可能导致肝功能损伤药物的应用，在这种情况下，患者肝功能在治疗前均为正常，给药后，如肝功能指标出现异常，或给药前肝功能有轻度损伤，给药后损伤加重，以上两种情况，出现一种则判定为肝损伤[12-13]。于清晨患者空腹状态下，抽取静脉血5ml，实施离心分离，取上清液检测血清降钙素（CT）、甲状旁腺素（PTH）、骨钙素（BGP）水平[14]。采用化学发光免疫分析仪及相配套的药盒，对患者甲状腺激素指标进行检测。

1.4统计学方法

采用统计学软件SPSS19.0分析数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗总有效率的比较

研究组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2两组患者甲状腺激素指标的比较

研究组患者的甲状腺激素指标优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3两组患者临床指标的比较

研究组患者的临床指标优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.4两组患者肝损伤发生率的比较

研究组出现肝损伤患者3例，肝损伤发生率为7.5%（3/40）；对照组出现肝损伤患者12例，肝损伤发生率为30%（12/40），研究组患者的肝损伤发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=12.462，P=0.000）。

2.5两组患者不良反应发生率的比较

研究组患者出现不同程度的皮肤瘙痒1例、白细胞减少2例、药物过敏性皮疹1例，不良反应发生率为10%（4/40）；对照组出现不同程度的皮肤瘙痒2例、粒细胞减少3例、药物过敏性皮疹1例，不良反应发生率为15%（6/40），两组患者不良反应发生率的比较，差异无统计学意义（χ2=0.857，P=0.355）。

3讨论

甲状腺功能亢进症是一种临床常见病、多发病，主要是由于甲状腺分泌了过多的甲状腺激素所致，属于临床最常见的内分泌系统代谢性疾病[15]。引发甲状腺功能亢进症的主要病因为弥漫性毒性甲状腺肿引起，其发病机制与病因尚未明确，可能与遗传易患性、感染、精神创伤等因素有关[16]。目前，在临床治疗甲状腺功能亢进症中，有抗甲状腺药物治疗、放射性碘治疗、手术治疗等三种，其中放射性碘治疗、手术治疗均属于创伤性治疗，此治疗方法是通过对甲状腺组织进行破坏，以达到减少甲状腺激素分泌与合成的目的，但会产生不同程度的副作用[17]。药物治疗在我国应用最广，我院治疗甲状腺功能亢进症主要以口服药为主。临床治疗甲状腺功能亢进症常用药物有丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑等，由于不同药物所产生的治疗效果不同，故本次研究针对丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑在甲状腺功能亢进治疗中的效果进行对比分析。

丙硫氧嘧啶在临床治疗甲状腺功能亢进症中，可抑制甲状腺内过氧化物酶，对甲状腺激素的合成具有抑制作用，通过对抑制甲状腺过氧化酶介导酪氨酶的偶联与碘化，促使甲状腺球蛋白不能与过氧过碘相结合，有效减少甲状腺激素的生成[18]。甲巯咪唑不仅能抑制甲状腺激素的合成，还可抑制免疫功能，对B淋巴细胞合成抗体产生抑制作用，从而减少血液循环中甲状腺刺激性的含量，促使T细胞功能尽快恢复[19]。甲状腺功能亢进症患者体内分泌功能紊乱，从而阻制了机体内肝糖原的合成，引起糖量升高，提升蛋白质的分解速度，从而增加了肝内去氨基的作用，引起肝肿大，且甲状腺激素还会分解肝糖，导致肝功能出现异常，故在治疗中，可适量应用保肝药物。本次研究显示，研究组患者的肝损伤发生率低于对照组；甲巯咪唑服用后，可被患者胃肠道快速吸收；而丙硫氧嘧啶吸收效果较差，且多数均为肝代谢，故对肝损害较大。

综上所述，丙硫氧嘧啶和甲巯咪唑在甲状腺功能亢进症患者临床治疗中，后者治疗效果显著，且后者对肝损伤较小，值得临床推广应用。

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