紫杉醇联合替吉奥治疗食管胃结合部腺癌的近期疗效观察

紫杉醇联合替吉奥治疗食管胃结合部腺癌的近期疗效观察

华建锋

华建锋（河南省虞城县人民医院肿瘤科476300）

【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）25-0184-02

【摘要】目的探讨紫杉醇联合替吉奥治疗治疗晚期食管胃结合部腺癌的近期临床效果。方法选择2008年1月—2011年12月经病理学确诊的32例晚期食管胃交界腺癌患者接受紫杉醇联合替吉奥胶囊治疗:多西紫杉醇75mg/m2静脉滴注d1和d8,替吉奥胶囊每天70mg/m2d1～14,每21d为1个化疗周期。每2个化疗周期评价近期疗效。每个化疗周期后评价不良反应。结果32例患者均可评价疗效,其中完全缓解3例(9.3%)、部分缓解11例(34.4%),疾病稳定10例(31.2%),疾病进展8例(25.0%),有效率为43,7%(14/32)。中位疾病进展时间为8.3个月,中位生存期为11.3个月。主要不良反应包括骨髓抑制、脱发、胃肠不良反应等。结论紫杉醇联合替吉奥胶囊治疗晚期食管胃交界腺癌的近期疗效是有效和安全的。

【关键词】紫杉醇替吉奥胶囊联合化疗食管胃结合部腺癌

近几十年来，世界许多国家和地区均出现胃远端肿瘤发病率降低，而近端胃癌特别是食管胃结合部腺癌的发病率呈上升趋。我国目前的研究表明,无论是食管癌高发区还是胃癌高发区,远端胃癌的发生率均呈明显下降趋势,而食管远端及胃近端腺癌的发生率却明显上升[1]。现将我院近年来对晚期食管胃结合部腺癌的治疗报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择我院2008年1月—2011年12月住院的32例食管胃结合部肿瘤患者，其中男21例，女11例。年龄32-74岁，平均年龄52岁。所有患者均经病理学确诊，其中低分化腺癌22例，中分化腺癌8例，粘液腺癌2例。所有患者均为Ⅲ期或Ⅳ期患者。所有患者治疗前行血常规、肝功能、肾功能、凝血功能、心电图、腹部CT或MRI检查。所有患者均符合下列的标准：①有组织病理学诊断的依据；②有明确的观察指标，如经CT或MRI检测病灶大小及转移情况；③Karnofsky评分>60分，预计生存期≥3个月；④既往未接受过化疗或复治者既往未用过紫杉醇及尿嘧啶类药物，据末次化疗时间间隔超过2月；⑤骨髓储备及肝功能、肾功能、心电图均正常。

1.2治疗方法

紫杉醇75mg/m2静脉滴注d1和d8，替吉奥胶囊每天70mg/m2分2次，餐后口服d1～14。每21天为1个化疗周期。每2个化疗周期评价近期疗效。每个化疗周期后评价不良反应。完成2个周期化疗。定期检查血常规、肝功能、肾功能。

1.3评价标准：

近期疗效按WH0抗肿瘤药物客观疗效标准分为：完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)。有效率：(CR+PR)/(CR+PR+SD+PD)。毒性反应按WHO毒性分级标准，分为0-Ⅳ级。

2结果

2.1近期疗效：所有病例均完成2个周期化疗，其中7例完成4个周期化疗，9例完成3个周期化疗。平均3.48个周期，均可评价疗效。其中完全缓解3例(9.3%)、部分缓解11例(34.4%),疾病稳定10例(31.2%),疾病进展8例(25.0%),有效率为43,7%(14/32)。中位疾病进展时间为8.3个月,中位生存期为11.3个月。

2.2不良反应：最常见毒副反应为骨髓抑制，其次为脱发、胃肠道反应、口腔黏膜炎、腹泻。骨髓抑制表现为白细胞尤其是中性粒细胞下降，Ⅲ、Ⅳ度毒副反应少见，无粒细胞减少性发热，使用粒细胞集落刺激因子(granulocytecolony-stimulatingfactor．G-CSF)等对症处理均恢复正常。消化道反应多为I-Ⅱ度。1例患者心电图出现轻度缺血改变但未影响治疗(治疗前心电图正常)，患者均未出现心功能改变(心电图及心脏超声治疗前后无变化)。

3讨论

食管胃交界腺癌(AEG)是指发生于食管胃交界区域的腺癌,包括食管远端腺癌和胃近端腺癌。由于AEG发生于食管胃交界区域,分类和治疗一直比较混乱。迄今为止,国内肿瘤界对发生于食管胃交界区域的腺癌一般统称贲门癌。

紫杉醇是1971年在美国首次从短叶紫杉树皮中提取的一种天然抗癌药。紫杉醇的作用靶点位于聚合状态的微管[2]，能特异地结合到微管的β位上，促进微管蛋白聚合成团块或成束并使其稳定不能解聚，从而抑制微管的正常重组，致使肿瘤细胞不能有丝分裂和细胞增殖。体外实验表明，紫杉醇具有显著的抗MKN-28和MKN-45胃癌细胞株作用，近期Ⅱ期临床实验表明，紫杉醇是一种有较大前途的抗胃癌药物，单药缓解率达20%-33%。

替吉奥是以替加氟为主体，加入吉美嘧啶及奥替拉西钾。三者按摩尔比为1:0.4:1制成的口服胶囊制剂。替加氟为5-Fu的前体药物，在肝脏经细胞色素P450系统作用生成5-Fu，口服吸收好，具有优良的生物利用度。半衰期长达12h。吉美嘧啶主要在肝脏分布，能够选择性抑制肝二氢嘧啶脱氢酶（DPD），阻止5-Fu在体内的分解代谢，使5-Fu在血浆和肿瘤组织中能够更长时间地保持较高的稳定血药浓度，从而增强了抗肿瘤活性，取得与5-Fu持续静脉输注类似的疗效，并克服了5-Fu半衰期短、代谢快的不足[3]；奥替拉西钾保护胃肠粘膜，减少消化道反应。

综上所述，我们认为紫杉醇联合替吉奥治疗晚期食管胃结合部腺癌近期疗效是有效和安全的。值得临床进一步研究和观察。

参考文献

[1]白纪刚,党诚学.食管胃连接部腺癌新的分型标准在中国的应用[J].中南大学学报(医学版);2007年01期.

[2]RowinskyEK,CazenaveLA,DonehowerRC.Taxol:anovelinvestigationalantimicrotubleagent.JNatlCancerInst,1990,82(15)∶1247-1259.

[3]HoffPM.Thetegafur-baseddihyclorpyrimidinedehydrogenaseinhibitoryfluorpyrimidinesdndtheraperapotential[J]InvestNewdrugs,2000,18(4):331-342.