抗VEGF药物联合微创玻璃体切割手术在糖尿病视网膜病变中临床疗效观察

抗VEGF药物联合微创玻璃体切割手术在糖尿病视网膜病变中临床疗效观察

刘海峰张晓峰曹加国苑儒轩鉴平波

齐齐哈尔市五官医院

摘要：目的：观察微创玻璃体切除手术联合术前注射抗VEGF药物对减少DR患者术中和术后出血、提高术后视力以及防治严重并发症的临床效果。对象与方法：本次研究的调查对象选择我院2016年7月～2017年8月收治的增殖性糖尿病性视网膜病变并发症需手术患者54例，依据来院先后顺序平均分为研究组和对照组，每组患者比例各27例。对照组患者予以单纯23G（0.6mm切口）玻璃体切割手术治疗，研究组患者在对照组治疗基础上联合抗VEGF药物（我院使用康柏西普）治疗，两组患者在玻璃体腔注药术前及玻璃体切割术后均进行眼科检查，观察并对比两组患者术中出血、手术时间、医源性视网膜裂孔、术后视力变化及并发黄斑水肿和新生血管性青光眼情况。采用统计学软件SPSS15．0对两组数据结果进行检验，两组手术时间的对比采用t检验。而两组术后视力变化、术中医源性视网膜裂孔、玻璃体出血及术后发生新生血管性青光眼和黄斑水肿眼数均为计数资料，呈现形式为百分率，进行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。结果：两组患者术后视力、术中出血、手术时间、医源性视网膜裂孔发生率均有明显统计学差异（P<0.05），而术后并发黄斑水肿和新生血管性青光眼的眼数两组无明显差别。结论：增殖性糖尿病性视网膜病变应用抗VEGF药物联合微创玻璃体切割手术治疗疗效确切，可有效改善患者的视力，缩短手术时间，减少术中出血和医源性视网膜裂孔并发症的发生。

关键词：抗VEGF药物；MIV；DR

引言

糖尿病性视网膜病变（diabeticretinopathy，DＲ）是最常见的视网膜血管病，是我国50岁以上人群致盲眼病之一[1-2]。糖尿病视网膜病变致盲的主要并发症包括糖尿病性黄斑水肿，玻璃体出血、牵引性视网膜脱离和新生血管性青光眼[3]，我国有学者研究发现，血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）在DＲ发生发展过程中起着重要作用，因此玻璃体内注射抗VEGF药物被广泛应用于DＲ的治疗[4-5]。近年来，大量研究发现，抗VEGF）类药物的术前预处理，可显著减少术中出血量、手术时间、医源性视网膜裂孔及术后的早期出血等并发症[6-8]。玻璃体切除术由于可以清除玻璃体腔积血，解除纤维血管膜牵拉，达到视网膜复位[9]，已经成为治疗DR并发症的常规手术，微创玻璃体切割切除手术（MIV）由于切口小、切口无需缝合、缩短了手术操作时间及减轻了术后并发症等优点近年来已逐渐成为治疗DR并发症的主流手术[10]。本研究比较玻璃体切除手术联合术前注射抗VEGF药物对减少DR患者术中和术后出血、提高术后视力以及防治严重并发症的进行临床效果观察，以为今后DR并发症手术的治疗提供参考。

1.对象与方法

1.1一般资料

本次研究的调查对象选择我院2016年7月～2017年8月收治的增殖性糖尿病性视网膜病变并发症需手术患者54例，依据来院先后顺序平均分为研究组和对照组，每组患者比例各27例。研究组27例患者中，男性与女性比例为17∶10，年龄为40～70岁，平均年龄为（52.1±6.4）岁。对照组27例患者中，男性与女性比例为16∶11，年龄为42～71岁，平均年龄为（53.6±6.6）岁。对两组患者的临床资料进行t检验，差异无统计学意义（P＞0.05），可进一步分析与研究。

1.2方法

两组患者在玻璃体腔注药术前及玻璃体切割术后均进行眼科检查，包括标准视力表检测视力、非接触眼压计测量眼压、裂隙灯显微镜眼前节检查、间接眼底镜检查、眼科B超检查、黄斑区行OCT检查等，并记录相应结果。对照组患者予以单纯23G（0.6mm切口）玻璃体切割手术治疗，在患者睫状体平坦部位实施玻璃体切割手术，待玻璃体完全切除后，剥离视网膜前纤维增殖血管膜，需完全清除，同时对视网膜出血位置实施眼内电凝。研究组患者在对照组治疗基础上联合抗VEGF药物（我院使用康柏西普），于术前3天行玻璃体腔注射抗VEGF药物0.50mg（0.05mL），无明显并发症后由对照组同一名正高职称医师行标准23G微创巩膜三通道玻璃体切除术。对以上两组所有行手术患者记录并分析手术时间、术中出血、医源性视网膜裂孔等情况，观察并记录术后并发症情况。玻璃体腔注药术具体操如下：常规消毒铺巾，表面麻醉，效果显效后用1mL注射器抽取康柏西普0.05mL（0..5mg），自颞上象限角巩膜缘后3.5mm睫状体平坦部穿刺入玻璃体腔，注入康柏西普眼用注射液。具体微创玻璃体切除术操作方法如下：常规消毒铺巾后，0.1%利多卡因行球后麻醉，作23G巩膜三通道（包括灌注液通道、导光纤维照明通道、玻璃体切割头通道），用玻切头切除玻璃体，切除视网膜前增殖膜，根据病情行视网膜光凝眼内光凝及硅油填充，术毕拔出套管，结膜下注射地塞米松0.3mL，妥布霉素0.6mL术后面向下体位。两组患者术后随访1个月，观察并对比两组患者术后视力及并发黄斑水肿和新生血管性青光眼情况。

1.3术后视力情况判定[11]

将两组患者术前和术后在标准视力表上进行最佳矫正视力的测定在2行之上疗效判定为视力提高，对于术前视力为光感或手动的患者，术后视力达到0.02以上也为视力提高；对于术后视力测定较术前视力提高或降低1行之内为视力无变化，对于术前视力为手动或光感，而术后视力为0.02以下也视为视力无变化；术后视力在标准视力表上较术前视力降低2行以上为视力下降，对于术前视力为手动的患者，术后视力发展到光感或无光感也视为视力下降。

1.4统计学方法

采用统计学软件SPSS15．0对两组数据结果进行检验，两组手术时间的对比采用t检验。而两组术后视力变化、术中医源性视网膜裂孔、玻璃体出血及术后发生新生血管性青光眼和黄斑水肿眼数均为计数资料，呈现形式为百分率，进行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1视力改善情况

3.讨论

新生血管伴随纤维增殖膜是增殖性糖尿病视网膜病变中最重要的眼底视网膜病变[12]，新生血管破裂形成视网膜前或玻璃体积血，出血机化生成纤维条索，最终可导致牵拉性视网膜脱离[13]，以往的治疗方法以玻璃体切除术为主，但是由于玻璃体纤维增生组织较易与视网膜发生粘连，由于增殖膜上大量新生血管的附着在一定程度上为手术增加了难度，术中术后也较易出现并发症，包括玻璃体出血，医源性视网膜裂孔和黄斑水肿，也增加了手术的时间[14]。近年来，大量报道显示抗VEGF药物可以通过调节VEGF的表达和控制其发挥作用而抑制病理性新生血管的形成[15]，可以有效改善患者的视力、减少玻璃体切割手术中和术后的并发症，缩短有效手术时间，在临床中已逐渐被广泛使用。微创玻璃体切割技术具有损伤小、手术后反应轻恢复快、并发症少等优点越来越受到玻璃体视网膜手术医师的青睐，而抗VEGF药物联合MIV在临床上的应用也能相互补充相互增进效果，给很多以往难以治愈的复杂患者带来希望[16]。本次研究结果，研究组患者予以抗VEGF药物联合微创玻璃体切割手术治疗，对照组患者予以单纯微创玻璃体切割手术治疗，结果显示：研究组患者的视力改善率66.7%高于对照组的37.0%，研究组的手术时间、医源性视网膜裂孔及术中出血眼数都较对照组明显减少，组间数据差异有统计学意义。但术后发生新生血管青光眼和黄斑水肿的眼数两组无明显差别，可能是研究的样本数量不够，还有患者血糖控制情况，病情的轻重及患者的其他因素的影响，所以导致术后并发症无明显差异。综上分析可知，增殖性糖尿病性视网膜病变应用抗VEGF药物联合微创玻璃体切割手术治疗疗效确切，可有效改善患者的视力，缩短手术时间，减少术中出血和医源性视网膜裂孔并发症的发生，为糖尿病视网膜病变的患者带来福音。

参考文献：

[1]CentersforDiseaseControlandPrevention（CDC）．Blindnesscausedbydiabetes--Massachusetts，1987-1994［J］．MorbMortalWklyＲep，1996，45（43）：937-941．

[2]AntonettiDA，RKlein，TWGardner.Diabeticretinopathy[J].NEnglJMed，2012，366（13）：1227-1239.

[3]CrawfordTN，DVAlfaro，3rd，JBKerrison，etal.Diabeticretinopathyandangiogenesis[J].CurrDiabetesRev，2009，5（1）：8-13.

[4]AielloLP，PierceEA，FoleyED，TakagiH，ChenH，ＲiddleL，etal．Suppressionofretinalneovascularizationinvivobyinhibitionofvascularendothelialgrowthfactor（VEGF）usingsolubleVEGF-receptorchimericproteins［J］．ProcNatlAcadSciUSA，1995，92（23）：10457-10461.

[5]AielloLP，AveryＲL，ArriggPG，KeytBA，JampelHD，ShahST，etal．Vascularendothelialgrowthfactorinocularfluidofpatientswithdiabeticretinopathyandotherretinaldisorders［J］．NEnglJMed，1994，331（22）：1480-1487．

[6]YangX，XuJ，WangＲ，etal．AＲandomizedControlledTrialofConberceptPretreatmentbeforeVitrectomyinProliferativeDiabeticＲetinopathy．JOphthalmol2016；2016：2473234

[7]ChenE，ParkCH．Useofintravitrealbevacizumabasapreoperativeadjunctfortractionalretinaldetachmentrepairinsevereproliferativediabeticretinopathy．Ｒetina2006；26（6）：699－700

[8]刘建伟，李聪伶．雷珠单抗玻璃体内注射对增生型糖尿病视网膜病变玻璃体切割术效果的影响．眼科新进展2016；26（3）：265－267.

[9]MikhailM，Ali－ＲidhaA，ChorfiS，etal．Long－termoutcomesofsutureless25G+pars－planavitrectomyforthemanagementofdiabetictractionalretinaldetachment．GraefesArchClinExpOphthalmol2017；255（2）：255－261.

[10]KunikataHAbeTNakazawaTetal.Heads-upmacularsurgerywitha27-gaugemicroincisionvitrectomysystemandminimalilluminationJ.CaseRepOphthalmol2016，7（3）：265-269.

[11]周吉林.抗VEGF药物联合玻璃体切割、曲安奈德治疗增殖性糖尿病性视网膜病变临床效果分析.[J].中国继续医学教育，2017，36（8）：108-109.

[12]SelvarajK，GowthamarajanK，KarriVV，etal．Currenttreatmentstrategiesandnanocarrierbasedapproachesforthetreatmentandmanagementofdiabeticretinopathy．JDrugTarget2017；25（5）：1－20.

[13]尹妮，赵帅，朱红娜.康柏西普和雷珠单抗联合玻璃体切除术治疗PDＲ的疗效比较.[J].国际眼科杂志，2017，17（7）：1300-1302.

[14]赵宪孟，郭玉强，韩二营.玻璃体切除联合半量曲安奈德玻璃体内注射治疗增生性糖尿病视网膜病变[J].中华眼外伤职业眼病杂志，2015，37（2）：121-124.

[15]陈娟吕红彬，抗VEGF药物在糖尿病性视网膜病变治疗中的应用.[J].眼科新进展，2014，34（4）：397-400.

[16]蒋依琳，高洪瑞.抗VEGF药物及微创玻璃体手术在眼后段疾病治疗中的应用.[J].实用医药杂志，2017，34（6）：557-560.